一種針對具有相同遺傳變異的腎癌的潛在治療靶點被發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們已知這種遺傳變化能夠?qū)е卵苓^多，這有助于為腫瘤提供營養(yǎng)。這項最新發(fā)現(xiàn)展示出一種潛在的新型癌癥驅(qū)動通路。

據(jù)了解，這項新的研究由來自中國同濟大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、美國北卡羅來納大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、新加坡基因組研究所、新加坡細胞與分子生物學(xué)研究所、新加坡國立癌癥中心和杜克—新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員共同完成。

90%以上的透明細胞腎細胞癌具有一種導(dǎo)致腫瘤抑制基因（VHL）丟失的遺傳變化。在這項新的研究中，研究人員鑒定出這種遺傳變化的一個新的下游效應(yīng)就是協(xié)助促進腎癌產(chǎn)生，他們發(fā)現(xiàn)一種被稱作ZHX2的蛋白在這些細胞中的過度積累有助于激活促進癌癥生長的其他信號。這些發(fā)現(xiàn)提示著ZHX2是透明細胞腎細胞癌的一個潛在的新型治療靶點。

“如果你失去了VHL，那么你將積累大量的ZHX2蛋白，這將激活促進腎癌產(chǎn)生的信號。這種蛋白可能是一種潛在的用于單獨或聯(lián)合治療腎癌的治療靶點。下一步是試圖弄清楚我們?nèi)绾卧谥委熒习邢蛩?。”北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與實驗室醫(yī)學(xué)系助理教授張青說。

透明細胞腎細胞癌是一種最為常見的腎癌類型，大約占所有腎癌病例中的70%。大約90%以上的透明細胞腎細胞癌患者具有導(dǎo)致VHL功能喪失的基因突變或變化。當(dāng)VHL的功能丟失時，細胞能夠堆積觸發(fā)血管生長的信號。

“VHL是透明細胞腎細胞癌中的一種最為重要的腫瘤抑制基因。大量的報道已表明在腎癌產(chǎn)生的過程中，即從發(fā)病到腫瘤進展到轉(zhuǎn)移，VHL起著重要的作用。理解VHL丟失如何導(dǎo)致腎癌產(chǎn)生以及我們?nèi)绾文軌蛟谥委熒习邢蚰I癌中的VHL丟失帶來的下游影響是比較重要的?！睆埱嗾f。

“我們想要了解，一旦VHL丟失，腎癌細胞中還有什么促進腫瘤發(fā)生？從治療上講，我們試圖了解一旦鑒定出新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，將決定如何靶向它們?！睆埱嗾f。

這些研究人員開發(fā)出一種篩查技術(shù)旨在發(fā)現(xiàn)當(dāng)VHL丟失時可能有助促進癌癥產(chǎn)生的新分子。這使得他們鑒定出缺乏VHL的腎癌細胞通常具有更多的ZHX2。通過移除實驗室模型中的ZHX2，他們能夠抑制腎癌細胞的生長、浸潤和癌癥的擴散。此外，他們觀察到它與有助于腎癌細胞生長的信號相關(guān)。