張镕（綜述） 宋正己（審校）

（1昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院 云南 昆明 650100）（2云南省第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 云南 昆明 650100）

肝硬化(hepatic sclerosis)是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。肝硬化的發(fā)病率及病死率逐年增高，在全世界最常見的死亡病因中已位列第14位。引起肝硬化的病因比較復(fù)雜，了解肝硬化患者的病因，對(duì)掌握發(fā)病機(jī)制、延緩病情進(jìn)展及改善預(yù)后都具有重要的臨床意義?，F(xiàn)對(duì)肝硬化的病因及并發(fā)癥的綜述如下。

1.肝硬化的病因

引起肝硬化的病因很多，兩種病因同時(shí)或前后作用于肝臟，更易造成肝硬化的發(fā)生。

1.1 病毒性肝炎。是由多種肝炎病毒引起的常見傳染病，具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、流行面廣泛，發(fā)病率較高等特點(diǎn)。病毒性肝炎分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五種。國(guó)內(nèi)主要是病毒性肝炎后肝硬化居多，HBV是引起肝硬化的主要原因之一。我國(guó)每年大概有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。HBV感染致肝細(xì)胞損傷，炎癥介質(zhì)導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞的激活，大量細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積導(dǎo)致肝纖維化，持續(xù)存在的慢性炎癥推進(jìn)受損肝臟的纖維化和肝硬化進(jìn)程[2]。艾敏等[3]，發(fā)現(xiàn)肝炎病毒感染仍是肝硬化的主要病因,以乙型肝炎為主。國(guó)內(nèi)乙型肝炎疫苗的普及,降低了人群HBsAg攜帶率,有望減少由于乙型肝炎因素引起的肝硬化。

1.2 嗜酒者的機(jī)體免疫力比較低，成為肝炎病毒的易感的原因，加之我國(guó)又是乙型肝炎大國(guó)，因此，酒精合并乙型肝炎成為導(dǎo)致肝硬化的另一大病因。

1.3 自身免疫性肝病。在肝硬化病因中，自身免疫性肝病成為僅次于病毒性肝炎、酒精因素導(dǎo)致肝硬化的第三大病因。身免疫性肝病是由于機(jī)體自身抗體而引起肝組織持續(xù)性損傷的慢性肝病。

1.4 其他病因的肝硬化。a、營(yíng)養(yǎng)障礙；b、工業(yè)毒物或藥物；c、循環(huán)障礙；d、代謝障礙；e、血吸蟲病。營(yíng)養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對(duì)有毒和傳染因素的抵抗力，肝內(nèi)長(zhǎng)期淤血缺氧，可引起肝細(xì)胞壞死和纖維化。血吸蟲病時(shí)由于蟲卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓。

綜上所述，肝硬化的病因復(fù)雜多樣，且多個(gè)因素共同作用增加患病機(jī)率。因此，了解肝硬化的病因，在早期積極治療，積極預(yù)防，切斷病因的來(lái)源顯得極其重要。

2.肝硬化并發(fā)癥

肝硬化常因引起并發(fā)癥而死亡，上消化道出血為肝硬化最常見的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。還有感染肝炎、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征、門靜脈血栓形成、呼吸系統(tǒng)損傷、腹腔積液等并發(fā)癥。

2.1 上消化道出血。肝硬化發(fā)病率高且易引起多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，在我國(guó)常見的并發(fā)癥有上消化道出血、肝性腦病、腹膜炎、肝腎綜合征以及肝功能衰竭等，其中，上消化道出血比較多見且程度較嚴(yán)重[4]。由于短期內(nèi)失血量大，可達(dá)1000ml以上，很難自行止血，除嘔鮮血及血塊外，常伴有柏油便。易引發(fā)失血性休克或肝性腦病等并發(fā)癥，是肝硬化導(dǎo)致直接死亡的最主要原因之一[5]。不同病因引起肝硬化上消化道出血預(yù)后區(qū)別較大，及早明確病因，對(duì)癥處理及治療是施救的關(guān)鍵。

2.2 肝性腦病。肝臟嚴(yán)重受損，加存在以下誘因，易導(dǎo)致肝性腦病：a、上消化道出血；b、含氮物質(zhì)的過(guò)多攝入；c、酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂；d、缺氧與感染；e、低血糖；f、便秘；g、鎮(zhèn)靜劑、催眠、手術(shù)等。自發(fā)性腹膜炎是常見并發(fā)癥，病毒性肝炎所致肝硬化最常見，可誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征等，嚴(yán)重者出現(xiàn)感染性休克，但已成為肝硬化腹水患者中可干預(yù)的并發(fā)癥，對(duì)于肝硬化腹水患者要警惕自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生，及早診斷并治療。

2.3 感染。肝炎肝硬化患者常有免疫缺陷，有發(fā)熱、惡心、嘔吐與腹瀉等癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克。肝硬化易并發(fā)各種感染如支氣管炎、肺炎、結(jié)核性腹膜炎、膽道感染、腸道感染、自發(fā)性腹膜炎及革蘭氏陰性桿菌敗血癥等。

2.4 原發(fā)性肝癌。肝硬化和肝癌有一定聯(lián)系，可能是乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞損而發(fā)生增生，對(duì)致癌物質(zhì)敏感，在小劑量刺激下導(dǎo)致癌變。長(zhǎng)期持續(xù)的高病毒負(fù)荷增加肝硬化患者并發(fā)原發(fā)性肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。酒精因素、乙型肝炎家族史、高病毒載量會(huì)增加原發(fā)性肝癌發(fā)生率，乙型肝炎患者應(yīng)戒酒，定期隨訪病毒載量，及早治療，阻斷乙型肝炎－肝硬化－原發(fā)性肝癌的發(fā)病途徑[3]。

2.5 肝腎綜合征。肝硬化患者由于有效循環(huán)血容量不足等因素，可出現(xiàn)功能性腎衰，又稱肝腎綜合征。為自發(fā)性少尿或無(wú)尿、稀釋性低鈉血癥、低尿鈉和氮質(zhì)血癥為特點(diǎn)。肝硬化合并頑固性腹水且未獲恰當(dāng)治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)功能性腎衰。亦稱功能性腎功能衰竭。此并發(fā)癥預(yù)后極差。

2.6 門靜脈血栓形成。門靜脈血栓是指門靜脈主干和其分支部分或者完全血栓形成，是肝硬化的并發(fā)癥之一。隨著病情的發(fā)展，門靜脈壓力逐漸增高，門靜脈血液回流受阻是肝硬化患者門靜脈血栓形成的重要原因。

2.7 呼吸系統(tǒng)損傷。肝臟疾病導(dǎo)致的肺部變化統(tǒng)稱為肝肺綜合征，肺臟發(fā)生血管擴(kuò)張和動(dòng)脈氧合作用異常，可引起低氧血癥。

肝硬化患者的各種并發(fā)癥中上消化道出血居首位，其次為原發(fā)性肝癌、感染和肝性腦病。而肝腎綜合征及肝肺綜合征相對(duì)少見。國(guó)內(nèi)外均已證實(shí)飲酒對(duì)乙型、丙型肝炎后肝硬化乃至肝癌發(fā)生均起促進(jìn)作用。

肝硬化作為各類肝病的終末階段，嚴(yán)重威脅人類健康。肝硬化也是我國(guó)常見疾病和主要死亡病因之一，晚期肝硬化，還無(wú)法做到根治，但是肝硬化晚期控制好并發(fā)癥，注意好生活細(xì)節(jié)也可以達(dá)到病情穩(wěn)定，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。充分的了解肝硬化的病因和并發(fā)癥，對(duì)克服肝硬化給人們帶來(lái)的這一難題至關(guān)重要。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中國(guó)病毒病雜志,2011,1（1）:9-23.

[2]吳欽梅,尤紅.中國(guó)乙型病毒性肝炎肝硬化研究現(xiàn)狀.中國(guó)病毒病雜志,2014,1（4）1.

[3]艾敏，陳偉嬋，沈薇.2002例肝硬化患者的病因及并發(fā)癥分析.臨床肝膽病雜志,2013,5(5):9.

[4]張志勇.肝硬化合并上消化道出血的臨床探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013 4(8):12.

[5]羅素霞.肝硬化合并上消化道出血臨床診療探討[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2016,29(7).