盧藝敏

(福建省漳州市皮膚病防治院，漳州 363000)

由于美沙酮的安全性和有效性，近年來在美沙酮維持治療(MMT)門診中得到廣泛運(yùn)用，但是MMT的相關(guān)問題也越來越明顯。臨床上大部分MMT患者及其家屬經(jīng)常主動(dòng)要求減量，想逐漸擺脫美沙酮依耐性，但是沒有確切可參考的減藥量和減藥時(shí)間，造成患者脫失及毒品濫用，MMT的海洛因成癮者仍有較高的復(fù)吸率。雖然，國(guó)際上提倡長(zhǎng)期MMT和合理美沙酮用藥劑量可極大地降低患者對(duì)海洛因的渴求和復(fù)吸率[1]，但是有關(guān)MMT時(shí)間與劑量方案尚沒有確切統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。另外錯(cuò)誤地服用美沙酮可能會(huì)致死[2]，也有研究表明長(zhǎng)期MMT患者的持續(xù)性注意力功能明顯低于長(zhǎng)期阿片類藥物戒斷者[3]，又有大量臨床實(shí)驗(yàn)表明，在足量維持治療后，很多受治者可以減量至低劑量(<20 ml/d)維持，甚至試停藥，低劑量MMT使受治者惡心、便秘、皮膚瘙癢等癥狀發(fā)生率明顯減少[4]。

綜上原因，本研究擬對(duì)2013年11月開診以來，漳州市皮防院MMT門診及其延伸點(diǎn)的吸毒患者，進(jìn)行3年10個(gè)月的跟蹤隨訪調(diào)查，分析總結(jié)出適應(yīng)不同人群MMT患者的減藥量及減藥時(shí)間，得出指導(dǎo)性的結(jié)論，希望對(duì)臨床醫(yī)生有一定的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象資料 依據(jù)國(guó)家對(duì)于MMT對(duì)象的統(tǒng)一入組標(biāo)準(zhǔn)，選取本院MMT門診及其延伸點(diǎn)2013年11月—2017年8月收治的吸毒患者作為研究對(duì)象，對(duì)累計(jì)治療的279名患者(18～55周歲)中的240名(18～55周歲)達(dá)到每日穩(wěn)定服藥量的患者進(jìn)行分組減量試驗(yàn)，由于選定的患者中間有人脫失，為了按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求，受試者共240名是動(dòng)態(tài)的，即有人脫失，就有符合條件的人入組，隨后做好跟蹤隨訪調(diào)查。根據(jù)第一年共279名患者的資料統(tǒng)計(jì)，得出各因素配比如下：男女比例為4∶1，年齡比例30～55周歲∶18～30周歲為4∶1，吸毒年限5～10年∶0～5年為1∶2，已婚∶未婚為1∶4。按以上的比例，將多因素考慮到各個(gè)服藥量階段進(jìn)行篩查MMT患者，符合規(guī)定的共240名，由于患者是動(dòng)態(tài)變化的，每個(gè)試驗(yàn)，患者都是選擇動(dòng)態(tài)的240名患者受試。

1.2受試者入選標(biāo)準(zhǔn) 由門診?？漆t(yī)生對(duì)患者吸毒史進(jìn)行了解，并確定患者服用美沙酮達(dá)到日穩(wěn)定服藥量，且穩(wěn)定維持劑量達(dá)到一個(gè)月以上，進(jìn)行尿嗎啡試驗(yàn)陰性，同時(shí)為了排除多因素干擾，根據(jù)第一年所有MMT患者的多因素比例每次試驗(yàn)共入選240名受試者，試驗(yàn)要求患者在工作人員的監(jiān)督下服用美沙酮口服液。

1.3服藥劑量分段 根據(jù)現(xiàn)有門診患者服藥量情況對(duì)服藥劑量分為四個(gè)服藥階段：>100 ml/d、80～100 ml/d、50～79 ml/d、<50 ml/d。

1.4對(duì)入選受試者分組 240名受試者根據(jù)服藥量及多種因素分組： MMT日穩(wěn)定服藥量>100 ml/d的吸毒患者(60名)，MMT日穩(wěn)定服藥量80～100 ml /d的吸毒患者(60名)，MMT日穩(wěn)定服藥量50～79 ml/d的吸毒患者(60名)，MMT日穩(wěn)定服藥量<50 ml/d的吸毒患者(60名)。

1.5試驗(yàn)方法 優(yōu)化正交試驗(yàn)法。

1.5.1減藥量 從小劑量到大劑量，分別為2、5、10和15 ml依次遞減。

1.5.2減藥時(shí)間 從短期到長(zhǎng)期，分為15、30、45和60 d。

1.5.3試驗(yàn)記錄方法 攜同醫(yī)生每天對(duì)受試者做隨訪，根據(jù)醫(yī)生觀察及患者自述的癥狀隨時(shí)記錄患者動(dòng)態(tài)反應(yīng)，隨后根據(jù)設(shè)定的減量時(shí)間對(duì)受試者進(jìn)行尿嗎啡試驗(yàn)，測(cè)試減量期間有無復(fù)吸情況出現(xiàn)，出現(xiàn)不適反應(yīng)的及時(shí)給予溝通，并根據(jù)具體情況調(diào)整劑量。

2 結(jié)果

2.1減藥量為2 ml的研究結(jié)果分析 減藥量為2 ml時(shí)，MMT日穩(wěn)定服藥量≥50 ml/d，建議減藥時(shí)間≥15 d；MMT日穩(wěn)定服藥量<50 ml/d，建議減藥時(shí)間≥30 d。見表1和表2。

表1 減藥量為2 ml的受試者出現(xiàn)反應(yīng)百分比統(tǒng)計(jì)

表2 減藥量為2 ml的受試者出現(xiàn)尿檢陽性百分比統(tǒng)計(jì)

2.2減藥量為5 ml的研究結(jié)果分析 通過表3和表4看出，對(duì)所有受試者試減藥量為5 ml時(shí)，MMT日穩(wěn)定服藥量≥80 ml/d的，建議選擇減量時(shí)間≥30 d，患者均無異常反應(yīng)，復(fù)吸率低；MMT日穩(wěn)定服藥量50～79 ml/d的患者，在減量時(shí)間≥60 d的情況下，均無異常反應(yīng)，復(fù)吸率也低；MMT日穩(wěn)定服藥量<50 ml/d的患者不建議選擇減藥量≥5 ml試驗(yàn)。

表3 減藥量為5 ml的受試者出現(xiàn)反應(yīng)百分比統(tǒng)計(jì)

表4 減藥量為5 ml的受試者出現(xiàn)尿檢陽性百分比統(tǒng)計(jì)

2.3減藥量為10 ml的研究結(jié)果分析 通過表5和表6看出對(duì)所有受試者試減藥量為10 ml時(shí)，MMT日穩(wěn)定服藥量>100 ml/d的患者，建議減藥時(shí)間≥30 d，均無異常反應(yīng)，復(fù)吸率也低。其他劑量段均不適合做10 ml減量。

表5 減藥量為10 ml的受試者出現(xiàn)反應(yīng)百分比統(tǒng)計(jì)

表6 減藥量為10 ml的受試者出現(xiàn)尿檢陽性百分比統(tǒng)計(jì)

2.4減藥量為15 ml的研究結(jié)果分析 通過表7和表8看出，對(duì)所有受試者試減藥量為15 ml時(shí)，大部分患者均不耐受，所以不建議做減量15 ml試驗(yàn)。

表7 減藥量為15 ml的受試者出現(xiàn)反應(yīng)百分比統(tǒng)計(jì)

表8 減藥量為15 ml的受試者出現(xiàn)尿檢陽性百分比統(tǒng)計(jì)

3 討論

美沙酮維持治療達(dá)到日穩(wěn)定服藥量>100 ml/d的吸毒患者，建議減藥量≤10 ml/d，減藥時(shí)間≥30 d；服藥量80～100 ml/d的吸毒患者，建議減藥量≤5 ml/d，減藥時(shí)間≥30 d；服藥量50～79 ml/d的吸毒患者，建議減藥量≤5 ml/d，減藥時(shí)間≥60 d；服藥量<50 ml/d的吸毒患者，建議減藥量≤2 ml/d，減藥時(shí)間≥30 d。

由于患者對(duì)海洛因的成癮性和依賴性，又由于患者生活環(huán)境不同，環(huán)境存在誘惑，個(gè)別患者在服用美沙酮期間偷吸海洛因?qū)儆谡Ｇ闆r。

1 Mutasa H C.Risk factors associated with noncompliance with methadone substitution therapy (MST) and relapse amoung chronic opiate users in an Outer London community[J].Journal of advanced nursing,2001，35(1):97-107

2 楊宇，李禎，曾曉鋒，等. 低劑量美沙酮口服液致死1例[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2008,24(3)：227-228

3 Prosser J ,London E D,Galynker I I.Sustained attention in patients receiving and abstinent following methadone maintenance treatment for opiate dependence: performance and neuroimaging results[J]. Drug Alcohol Depend, 2009, 104(3):228-240

4 周崢.不同人群低劑量美沙酮維持治療減藥量研究[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2013.19(4)：207-208