梁就慶 王怡 張學弟 張良清 胡喆(通訊作者)

（廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 廣東 湛江 524001）

1.引言

20世紀60年代，學者首次發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞(MSCs)。MSCs是一類具有多向分化、高度增殖和自我更新的多潛能成體干細胞。MSCs主要來源于骨髓，還被發(fā)現(xiàn)存在于臍帶血、胎盤等多種組織中[1]。并證實使用麻醉藥物預處理MSCs或者使用有保護特性的麻醉藥物能提高移植細胞的存活率與臨床療效[2]。近年來關于麻醉藥物是否影響MSCs的生物學特性已成為學者關注的重點。本文就近幾年的研究進展作一綜述，為MSCs移植治療提供麻醉用藥參考。

2.MSCs的特點與現(xiàn)狀

MSCs由于具有較強的端粒酶活性，可以通過不對成稱分裂方式增殖，維持自身干性；可分化為成心肌、神經(jīng)、軟骨等組織細胞[3]。歸巢能力是MSCs的一個重要特征，有研究表明MSCs被招募至受損部位，通過旁分泌作用釋放多種物質(zhì)，促進原位組織的修復[4]。

3.吸入麻醉藥物與MSCs

Zhou等[5]的研究表明七氟烷在體外可能對BMSCs有細胞毒性作用。Sun等[6]卻發(fā)現(xiàn)使用2%的七氟烷預處理鼠BMSCs2h可能激活PI3K/AKT通路，減輕線粒體膜潛在損傷，減少細胞凋亡。表明這種保護機制可能涉及MSCs產(chǎn)生的旁分泌因子。已知MSCs表面廣泛表達與其歸巢相關的受體如生長因子、趨化因子等，當這些小分子物質(zhì)與微環(huán)境中的相應配體結合后發(fā)揮驅(qū)動間充質(zhì)干細胞遷移、歸巢的作用。這表明鹵代類吸入麻醉藥在損傷環(huán)境下具有提高MSCs存活、遷移和治療的潛在作用。

4.阿片類藥物與MSCs

Ficklscherer等[7]評估不同濃度的芬太尼處理24h對hMSCs呈濃度依賴性的增殖抑制，但只有0.05%的芬太尼才能顯著增加caspase-3蛋白表達，啟動細胞凋亡。但張等[8]通過舒芬太尼聯(lián)合人臍帶血間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)移植治療大鼠心梗模型，更能減輕心肌梗死面積。阿片類藥物對MSCs生物特性需要更多的體內(nèi)、體外實驗去的驗證。

5.鎮(zhèn)靜催眠類藥物與MSCs

外周型苯二氮?類受體被發(fā)現(xiàn)在hMSCs中表達，苯二氮?類受體的混合型激動劑，對hMSCs的細胞活力有抑制效應。Zhang等[9]將hBMSCs暴露于不同濃度的咪達唑侖，細胞活性呈時間和劑量依賴性降低，細胞形態(tài)隨著濃度升高出現(xiàn)胞質(zhì)縮小，胞膜出現(xiàn)空泡甚至凋亡。但Park等[10]最新的一項研究對比了咪達唑侖和依托咪酯對人脂肪間充質(zhì)干細胞(hADSCs)的影響，發(fā)現(xiàn)即使最大濃度(50μM)依托咪酯或咪達唑侖與非藥物組相比并不影響ADSC的增殖與分化。

6.局部麻醉藥與MSCs

Lucchinetti等[11]對比了不同濃度局麻藥利多卡因、布比卡因和羅哌卡因處理鼠BMSCs，發(fā)現(xiàn)局麻藥在濃度100uM時都抑制BMSCs的增殖與分化。Zhang等[12]對比了羅哌卡因、布比卡因和氫羥強的松對人成纖維細胞、腱細胞以及ADSCs的毒性作用。發(fā)現(xiàn)0.5%布比卡因和羅哌卡因均能誘導成纖維細胞、腱細胞壞死，而布比卡因的毒性更顯著。

7.結語

不同的麻醉藥對MSCs的影響不盡相同，相同藥物對不同種類的MSCs產(chǎn)生的影響以及可能的機制也都尚未明確。在本綜述中，我們著重分析了多種麻醉藥物對MSCs的生物特性的潛在作用。而這些藥物獨有的物理和化學特性可能是造成它們對不同細胞類型相對毒性差異的一個原因。在這種龐雜的生理環(huán)境中，藥物對細胞的影響可能會變得更為復雜，需要進一步深入鉆研。

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