鄧丹 蒲嘉騏 唐梓瑜 魏欣

（南充市中心醫(yī)院介入科 四川 南充 637000）

卵巢癌是女性常見的生殖道惡性腫瘤，且發(fā)病率及病死率分別位于第1位和第3位。目前，臨床上主要采取全面分期手術、化療等方法治療，臨床緩解率可達80%，但復發(fā)率較高，部分患者還可能出現(xiàn)多次復發(fā)[1]。且研究發(fā)現(xiàn)，復發(fā)卵巢癌（鉑類耐藥型）使用非鉑類單藥全身化療，有效率不足20%[2]。因此，為有效控制局部病灶，延長患者生命，本文將對患者采取CT引導下放射性125碘（Ⅰ）放射性粒子組織間植入治療，并分析其近期療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月2017年12月，到我院進行治療的14例復發(fā)性且化療耐藥的卵巢癌患者，經(jīng)過PET/CT等檢查，顯示存在27處復發(fā)病灶，其中，盆腔9處，盆腔外組織臟器13例，盆腔外淋巴結(jié)5處。其中，肝轉(zhuǎn)移病灶2處，脾病灶轉(zhuǎn)移1處，采取微波消融治療，剩余24處病灶均采取125碘（Ⅰ）植入治療。患者年齡33～76歲，平均年齡（50.35±7.34）歲，KPS評分超過80分。GOG復發(fā)類型：鉑類敏感型9例，鉑類耐藥型2例，頑固型1例，難治型2例。其中，8例患者已進行不同療程的化療治療，未能有效控制病灶。10例患者粒子植入治療后，進行2～6療程化療。

1.2 方法

使用儀器：Philips Brillia 16排螺旋CT；放射性粒子治療計劃系統(tǒng)（TPS）；Mick型粒子槍、8G粒子植入針等粒子植入器械；6711型125Ⅰ放射性粒子，活度2.96×107Bq，半衰期59.6d。

使用TPS系統(tǒng)，制定粒子植入計劃，具體方法：（1）對腫瘤病灶進行CT掃描，層厚5mm，并將圖像上傳至TPS；（2）勾畫腫瘤靶區(qū)（GTV）、危險器官，進行三維重建；（3）定義計劃靶區(qū)（PTV），一般為GTV外擴5～10mm；（5）腫瘤區(qū)劑量應匹配周邊劑量（MPD），MPD劑量為145Gy；（6）使用TPS系統(tǒng)，確定劑量分布曲線、劑量體積直方圖；（7）計算粒子植入數(shù)量。術前應根據(jù)PET/CT圖像，合理確定進針入路，調(diào)整患者體位，進行常規(guī)消毒、麻醉，使用穿刺針穿刺到腫瘤組織內(nèi)，植入粒子。完成后，應對患者進行CT掃描，進行劑量驗證。治療后，囑咐患者每月進行1次CAl25復查，第3個月進行1次CT增強復查，第6個月進行一次PET/CT全身檢查。

1.3 評價標準

參考RECIST評價標準[3]：完全緩解（CR）：病灶消失；部分緩解（PR）：病灶縮??；穩(wěn)定（SD）：無腫瘤體積增大；進展（PD）：可見病灶增大。直腸放射性損傷參考RTOG標準判定，分為Ⅰ～Ⅳ級，Ⅰ級為里急后重，黏液便；Ⅳ級為腸梗阻、腸瘺。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異，有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 局部控制效果

本組采取125碘（Ⅰ）植入治療的24處病灶，CR11處，PR8處，SD1處，PD4處，有效率為79.17%。其中，11處CR病灶長徑均不超過2cm，剩余病灶（8處PR，1處SD，4處PD）長徑均超過2cm，可見病灶長徑≤2cm的局部控制效果更好。

2.2 不良反應及并發(fā)癥情況

本組所有行125碘（Ⅰ）植入治療患者，均未出現(xiàn)直腸放射性損傷。其中，1例患者經(jīng)臀肌入路植入粒子，患者術中出現(xiàn)右下肢后部麻木、疼痛、觸電感；且術后出現(xiàn)持續(xù)性疼痛、麻木、肌力減退，可能與穿刺損傷骶叢及坐骨神經(jīng)有關，隨訪6個月后，癥狀逐漸消失。

3.討論

內(nèi)照射治療是局部控制惡性腫瘤的有效方法，20世紀初，有學者首次提出內(nèi)放療治療，1909年，首例前列腺癌近距離植入治療成功[4]。近年來，隨著TPS治療計劃系統(tǒng)的出現(xiàn)，配合CT、超聲引導下精確定位系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)放射性粒子的精確定位和植入，治療效果明顯提升。放射性粒子植入腫瘤組織后，能夠殺死腫瘤細胞，且對正常組織影響較小，125Ⅰ、103Pd是目前常用的永久性插植放射性核素，本次研究主要采取125Ⅰ粒子植入。

125Ⅰ粒子是一種人工合成的微型放射源，分析其作用機制，第一，125Ⅰ粒子能夠直接損傷腫瘤細胞DNA，并使腫瘤細胞喪失增殖能力和活性，從而誘導腫瘤細胞凋亡；第二，125Ⅰ粒子能夠促使細胞周期阻滯，對自我修復的細胞進行持續(xù)損傷，使胞增殖停滯；第三，抑制腫瘤血管生成，抑制VEGF、BFGF、HIF-1等因子表達，從而抑制腫瘤生長。與外放療技術相比，125Ⅰ粒子植入能夠?qū)崿F(xiàn)精確放療，殺傷腫瘤組織，對正常組織僅造成輕微損傷。盆腔內(nèi)解剖結(jié)構復雜，進行外放療治療容易損傷膀胱、結(jié)直腸等多個器官，患者耐受性較差，且可能引起嚴重并發(fā)癥[5]。125Ⅰ粒子植入能夠作用于腫瘤細胞周期全過程，且為持續(xù)性、近距離放療，被認為是一種較理想的惡性腫瘤治療方案。

在本次研究中，本組24處病灶，CR11處，PR8處，SD1處，PD4處，有效率為79.17%，均未出現(xiàn)直腸放射性損傷；提示進行CT引導下125Ⅰ粒子植入治療，具有良好的治療效果，且安全性較高，與以往的相關研究具有一致性。通過CT術前定位計劃，能夠精確定位腫瘤靶區(qū)，并對腫瘤進行三維重建，評估腫瘤位置、形態(tài)、臨近器官關系等，制定粒子針穿刺途徑，選擇最佳進針角度和深度，進行有效的安全防護。充分利用TPS計劃系統(tǒng)，科學計算粒子數(shù)量、活度，使其達到理想的劑量分布，且手術創(chuàng)傷微小，具有廣闊的應用前景。

綜上所述，對復發(fā)性卵巢癌患者采取放射性125碘（Ⅰ）放射性粒子組織間植入治療，近期療效良好，并發(fā)癥及不良反應較少，具有可行性。

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[2]敬源.人附睪蛋白4、CA125和卵巢惡性風險預測模型與卵巢癌中的診斷、臨床病理及分期的相關性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2017,16(06):546-549.

[3]沈智勇,李君,邱永娟,丁勇生,夏淦林.超聲形態(tài)積分聯(lián)合CA125和CA199檢測診斷卵巢癌術后復發(fā)價值ROC曲線分析[J].中華腫瘤防治雜志,2017,24(04):257-262.

[4]賈素娟,王治潔,張美琴,周良平.血清CA125、HE4和影像學檢查在上皮性卵巢癌術后復發(fā)診斷中的應用價值[J].中國癌癥雜志,2015,25(06):452-456.

[5]程洪艷,劉亞南,葉雪,昌曉紅,成夜霞,崔恒.血清人附睪分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手術及化療前后的變化[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(03):212-215.