陳磊

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥學(xué)部 廣東 廣州 510150）

頭孢硫脒是由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院自主研發(fā)的第一代頭孢菌素類抗生素。該藥對(duì)草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和流感嗜血桿菌的作用較強(qiáng)，對(duì)腸球菌有獨(dú)特的抗菌活性。臨床上主要用于敏感菌所引起的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥，臨床上應(yīng)用較廣。頭孢硫脒的說(shuō)明書(shū)上只提及臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，并未提及其與其他常用輸液及常用藥物的配伍穩(wěn)定性。現(xiàn)將頭孢硫脒與常用輸液及常用藥物的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行歸納和分析討論，為頭孢硫脒的臨床合理使用提供有益參考。

1.注射用頭孢硫脒與常用輸液的配伍穩(wěn)定性

1.1 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液

頭孢硫脒與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定[1-4]。譚和平等[5]證實(shí)頭孢硫脒在0.9%氯化鈉注射液（pH=7.0）中最穩(wěn)定，因此說(shuō)明書(shū)上選擇0.9%氯化鈉注射液作為溶媒。

1.2 10%葡萄糖注射液

頭孢硫脒與10%葡萄糖注射液配伍2h后，吸收曲線圖譜形狀發(fā)生了明顯變化，不建議兩者配伍使用[1]。但施曄[2]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為頭孢硫脒溶于10%葡萄糖注射溶液中在5h內(nèi)基本上比較穩(wěn)定。此外，鄒明等[3]也發(fā)現(xiàn)頭孢硫脒與10%葡萄糖注射液配伍后6h內(nèi)是穩(wěn)定的，臨床上可配伍使用。

1.3 5%轉(zhuǎn)化糖注射液

在25℃時(shí)，頭孢硫脒與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍在4h[6]和8h[4]內(nèi)外觀性狀、pH、含量及有關(guān)物質(zhì)量均無(wú)顯著性變化。在37℃時(shí)，頭孢硫脒的含量2h后開(kāi)始明顯下降[6]，與5%轉(zhuǎn)化糖注射液可配伍使用，但輸液應(yīng)在2h內(nèi)完成。

1.4 混合糖電解質(zhì)注射液

頭孢硫脒與混合糖電解質(zhì)注射液配伍后，外觀及性狀均無(wú)明顯改變，但配伍6h后，pH值下降0.38，含量下降12.2%[8]。因此，臨床上不建議頭孢硫脒與混合糖電解質(zhì)注射液配伍使用。

2.注射用頭孢硫脒與常用藥物的配伍穩(wěn)定性

2.1 加替沙星

在37℃下，加替沙星與頭孢硫脒配伍4h內(nèi)基本穩(wěn)定，在25℃下8h內(nèi)基本穩(wěn)[9]。在室溫（20±1）℃條件下加替沙星與頭孢硫脒在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后8h內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定[10]。

2.2 奧硝唑

在25℃條件下，頭孢硫脒與奧硝唑注射液配伍后8h內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定[11]。但張帥[12]發(fā)現(xiàn)1例頭孢硫脒與奧硝唑注射液的配伍反應(yīng)：頭孢硫脒與奧硝唑前后輸注時(shí)，出現(xiàn)乳白色渾濁，搖動(dòng)后不消失。因此建議輸液前后加氯化鈉溶液進(jìn)行沖管。

2.3 替硝唑

在常溫（25℃）和高溫（37℃）條件下，頭孢硫脒與替硝唑注射液配伍8h內(nèi)藥物含量穩(wěn)定，兩者可以配伍使用[13]。

2.4 阿昔洛韋

劉瑞琴等[14]發(fā)現(xiàn)注射用頭孢硫脒與注射用阿昔洛韋分別與0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液配伍后，6h內(nèi)外觀呈現(xiàn)淡黃色，隨時(shí)間延長(zhǎng)顏色逐步變深，pH值逐漸下降，含量顯著下降，因此兩者不宜配伍使用。

3.小結(jié)及討論

頭孢硫脒加水制成的溶液，pH值在4.0～6.0之間，因此與大多數(shù)輸液均可配伍使用，這其中包括0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液；與5%轉(zhuǎn)化糖注射液可配伍使用，但應(yīng)注意現(xiàn)配現(xiàn)用，并2h輸注完畢；與混合糖電解質(zhì)注射液存在配伍禁忌，臨床上不推薦使用。

頭孢硫脒與加替沙星和替硝唑可配伍使用；與注射用阿昔洛韋存在配伍禁忌，應(yīng)避免使用。此外實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)頭孢硫脒與小牛血清蛋白提取物注射液前后滴注，兩種藥物在輸液管道中混合后立即出現(xiàn)白色混濁液體，兩藥之間建議加氯化鈉注射液沖管。

頭孢硫脒與10%葡萄糖注射液的配伍穩(wěn)定性前后存在爭(zhēng)議，可能與原料藥的純度大幅提高有關(guān)，依據(jù)最新研究[3]我們認(rèn)為兩者可以配伍使用。

研究結(jié)果證實(shí)注射用頭孢硫脒與奧硝唑注射液配伍是穩(wěn)定的，但在臨床上發(fā)現(xiàn)了不可預(yù)測(cè)的配伍禁忌（乳白色渾濁），應(yīng)引起重視，在輸液前后接瓶必須加強(qiáng)輸液管的沖管或分開(kāi)給藥途徑輸液。

綜上所述，頭孢硫脒與大多數(shù)輸液和很多常用藥物都可配伍使用，但與混合糖電解質(zhì)注射液和注射用阿昔洛韋存在明顯的配伍禁忌，臨床上要避免使用。