丁笑 許光華(通訊作者)

（延邊大學(xué)藥學(xué)院 吉林 延吉 133002）

弓形蟲病是弓形蟲引起的人獸共患傳染病。其病原蟲形體微小，感染力強(qiáng)，可破壞人體有核細(xì)胞。通常來講，免疫力正常的感染者多表現(xiàn)為無癥狀或淋巴結(jié)腫大等；免疫功能低下者，易引發(fā)高熱、嘔吐、腦炎等嚴(yán)重癥狀；此外，女性在懷孕期易受到弓形蟲影響，引發(fā)早產(chǎn)、畸胎或流產(chǎn)等[1]。本文對弓形蟲流行病學(xué)和最新研究進(jìn)行綜述，旨在引起大眾對該病的關(guān)注和防范意識，為其深入研究提供參考。

1.弓形蟲流行病學(xué)

1.1 感染及流行

弓形蟲感染廣泛分布于世界各地，目前約有10億人受其影響，巴西、伊朗等為高發(fā)區(qū)。據(jù)英、美國報(bào)道，成人感染弓形蟲的概率約為16～40%，拉丁美洲成人感染率為50～80%；美國疾病預(yù)防和控制中心指出，12歲以上人群22.5%感染弓形蟲，且以每年110萬的速度增加；臨床表明，每年有400～4000名嬰兒患先天性弓形蟲病，平均每年750人死于弓形蟲感染[2]。

1.2 傳播及危害

弓形蟲為隱形感染，存在子孢子、速殖子和緩殖體三種感染形態(tài)。其中速殖子是引發(fā)患者急性發(fā)病的重要形態(tài)原因。弓形蟲在不同時期以裂體增值、配子增殖和縱二分裂法進(jìn)行快速繁殖。其終宿主為貓科動物，可寄生于小腸上皮細(xì)胞形成囊合子，經(jīng)糞便排出后，由食水進(jìn)入于其他動物體。因此，人們在食用不熟的肉食、未經(jīng)消毒的奶制品、未洗凈的果蔬或與動物親密接觸等，均有可能感染弓形蟲。弓形蟲進(jìn)入體內(nèi)隨血液流動，到達(dá)腦、肺、眼底等，引發(fā)多種器官疾??；初孕女性感染后會經(jīng)胎盤血傳播給胎兒，使嬰兒患先天性弓形蟲病。數(shù)據(jù)表明，感染孕婦產(chǎn)下的嬰兒出生時病死率為12%，存活嬰兒中80%在出生數(shù)月或數(shù)年后表現(xiàn)出精神、智力、視力或運(yùn)動等障礙[3]。

2.弓形蟲病治療進(jìn)展

Koksal等[4]研究乙胺嘧啶（PYR）和磺胺嘧啶（SDZ）與左旋咪唑和松果菊聯(lián)合使用對弓形蟲感染小鼠存活率的影響，表明在有效劑量下，PYR+SDZ+左旋咪唑?qū)⑿∈蟠婊盥蕪?3.3%升至88.9%，在半劑量下，小鼠存活率從0增至44.4%，由此提出PYR-SDZ-左旋咪唑三聯(lián)組合可作為抗感染的良好處方。Yeo等[5]用Hela細(xì)胞體外接種弓形蟲，CKK-8法測定發(fā)現(xiàn)呋喃妥因可抑制弓形蟲在Hela細(xì)胞內(nèi)的生長，同時降低小鼠血清ALT和AST、肝臟MDA和GSH水平，證明呋喃妥因具有良好抗弓形蟲意義。Kato等[6]以感染弓形蟲豬為模型，經(jīng)臨床觀察、病理學(xué)分析及IFN-γ、IL-12和IL-6因子測定，全面評價(jià)了硫酸葡聚糖10kDa對患豬的保護(hù)作用，表明該化合物可抑制蟲體繁殖，且對患豬無任何副作用。Montazeri等[7]建立急性和慢性弓形蟲感染小鼠模型，依次用普萘洛爾、磺胺嘧啶和乙胺嘧啶處理，以QPCR測定小鼠腦組織中弓形蟲的DNA含量，證明普萘洛爾抗感染效果最好，并進(jìn)一步設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)證實(shí)普萘洛爾與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥可達(dá)最佳效果。Szajnman等觀察藥物處理過的弓形蟲超微結(jié)構(gòu)形態(tài)變化，證明硫線性二磷酸鹽具有良好抗弓形蟲作用。Sato等[8]設(shè)計(jì)抗感染體外實(shí)驗(yàn)，以抗瘧疾候選物6-（1,2,6,7-四氧雜螺[7.11]十四-4-基）己-1-醇（N-251）處理弓形蟲，經(jīng)透射電鏡觀察其形態(tài)變化、細(xì)胞器破壞程度及淀粉樣蛋白狀態(tài)，證實(shí)該抗瘧藥物對弓形蟲具有良好抑制作用，且抗感染效果明顯強(qiáng)于青蒿素和磺胺嘧啶。

3.小結(jié)

弓形蟲是一種通過消化道進(jìn)行機(jī)會性傳染的寄生蟲，可破壞人體多種器官和組織，尤其對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重危害。因此，熟悉弓形蟲流行病學(xué)知識、積極防范感染及掌握恰當(dāng)?shù)木戎畏绞接葹橹匾Ｄ壳?，抗弓形蟲的傳統(tǒng)藥物為磺胺嘧啶和乙胺嘧啶，二者具協(xié)同增效意義，可有效控制或治愈弓形蟲??；但長期臨床中發(fā)現(xiàn)，此類藥物并不能完全消除弓形蟲包囊，且易引起過敏、胃腸不適及血液學(xué)不良反應(yīng)，造成孕婦胚胎疾病等。因此，開發(fā)一種更加安全、高效和具有新作用機(jī)制的藥物將對世界弓形蟲病的防治、促進(jìn)我國醫(yī)藥進(jìn)步具有深遠(yuǎn)意義。