美國研究人員在英國《自然》雜志上報告說，他們利用基因編輯技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小鼠下丘腦的一個神經(jīng)回路是調(diào)控“瘦素”發(fā)揮作用的主要機制。

論文高級作者、美國塔夫茨大學(xué)神經(jīng)科學(xué)助理教授孔棟說，這一研究揭示了瘦素的工作原理以及瘦素耐受如何發(fā)生，讓瘦素成為可用于臨床治療肥胖癥和糖尿病的有用成分，為肥胖癥和糖尿病的治療提供了更有效標(biāo)靶。

瘦素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的激素，在抑制食欲的同時還能增加能量消耗，從而達到控制體重的效果。瘦素或其受體調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常，會導(dǎo)致食欲亢進和攝食過量、肥胖和2型糖尿病。但此前研究發(fā)現(xiàn)，補充瘦素對治療基本無效，因為多數(shù)肥胖個體對瘦素有耐受性。

在這次實驗中，研究人員用鏈脲佐菌素破壞不肥胖成年小鼠的胰島貝塔細(xì)胞，阻斷胰島素和瘦素分泌，同時記錄小鼠的神經(jīng)活動。結(jié)果顯示，小鼠下丘腦一種叫作“刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白”神經(jīng)元的饑餓敏感細(xì)胞非?；钴S，從而證明瘦素可以抑制這種神經(jīng)元。

研究人員使用CRISPR基因編輯技術(shù)，特異性敲除了年輕成年小鼠這種神經(jīng)元上的瘦素受體，結(jié)果小鼠產(chǎn)生了瘦素耐受性，并出現(xiàn)明顯肥胖和糖尿病。