朱國(guó)鋒 祝斌
(1廣東醫(yī)科大學(xué) 廣東 湛江 524000)(2中國(guó)人民解放軍第422醫(yī)院 廣東 湛江 524000)
Galanin(GAL)又名甘丙肽,是一種由30個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)內(nèi)分泌肽,它最初是由腸道分離出來(lái)的,并廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng),其中包括腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)[1]。在胃腸道中,GAL與腸道收縮密切相關(guān)[2],并參與調(diào)節(jié)胃酸分泌[3],抑制胰酶釋放[4]。許多研究表明,GAL在神經(jīng)外胚層起源的瘤變組織中的水平升高,如在嗜鉻細(xì)胞瘤、垂體腺瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、鱗狀細(xì)胞癌以及惡性黑色素瘤中。Kim等的研究表明,與健康對(duì)照組相比,CRC患者組的血清GAL水平升高,且CRC患者組的血清GAL水平與腫瘤的大小、腫瘤分期及預(yù)后密切相關(guān),但與患者的性別、年齡以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性[5]。Kwiatkowski P[6]等通過(guò)對(duì)68例的CRC患者和39名健康志愿者的血清GAL水平分析,CRC患者表現(xiàn)出較高的GAL水平,但CRC患者的血清GAL水平與其臨床病理特征(性別、年齡、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期)無(wú)明顯相關(guān)性。但Kwiatkowski P等的研究結(jié)果表明,GAL可能是診斷CRC有用的潛在的生物標(biāo)志物。
PDGFs(血小板源性生長(zhǎng)因子)是一類刺激成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖的血小板依懶性血清因子,它最早被發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)70年代,其中包括4條不同的多肽鏈(PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D)[7-9]。目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有4個(gè)同型二聚體以及1個(gè)異二聚體,其中包括PDGF-AA、PDGFBB、PDGF-CC、PDGF-DD以及PDGF-AB[8,9]。以往的研究表明,PDGF-CC通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞的PDGF-αα和PDGF-αβ這兩個(gè)受體促進(jìn)血管生成[10]。目前已有一些研究表明,PDGF-CC的表達(dá)與CRC存在明顯的聯(lián)系。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),PDGF-CC mRNA在CRC腫瘤組織中的表達(dá)水平要明顯高于在癌旁組織中的表達(dá)水平。此外,PDGF-CC mRNA在已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中的表達(dá)水平比那些未發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中的表達(dá)水平要高。并且,PDGF-CC的蛋白表達(dá)水平與臨床病理特征之間存在著明顯的相關(guān)性,而且高水平的PDGF-CC可以預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌根治術(shù)后的復(fù)發(fā)。另外,結(jié)合PDGF-CC水平以及TNM分期可以作為CRC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)。最近,Manzat-Saplacan R. M[11]等首次研究發(fā)現(xiàn)PDGF-CC在CRC患者血液中的表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組。該團(tuán)隊(duì)的研究表明,CRC患者外周血的PDGF-CC水平可能有助于CRC的早期診斷,可作為CRC診斷的無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物。
目前,關(guān)于Galanin及PDGF-CC與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系的研究較少,它們?cè)诮Y(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制尚未清楚,還有有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。由上述文獻(xiàn)可知,血清Galanin及PDGF-CC在結(jié)直腸癌患者組中均有明顯的升高,并且研究發(fā)現(xiàn)其與結(jié)直腸癌的臨床病理特征之間存在著明顯的相關(guān)性。但Galanin及PDGF-CC能否成為結(jié)直腸癌早期診斷、治療及預(yù)后判斷的有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物,還有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)?眾所周知,理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備較高的特異性及敏感性。我認(rèn)為在往后的研究中,我們不能僅停留在結(jié)直腸癌患者組與正?;颊呓M之間的對(duì)照研究,還應(yīng)該把良性腫瘤患者組納入其中,并且也應(yīng)該不能忽略腸道炎癥以及藥物可能會(huì)存在潛在的作用,影響結(jié)果的判斷。
隨著人們對(duì)腫瘤標(biāo)志物的不斷研究,越來(lái)越多的腫瘤標(biāo)志物被用于惡性腫瘤的早期診斷、疾病的進(jìn)展程度以及預(yù)后的判斷。Galanin及PDGF-CC是目前新發(fā)現(xiàn)的在診斷結(jié)直腸癌有良好的臨床意義的兩種腫瘤標(biāo)志物。相信在不久的將來(lái),隨著人們對(duì)其不斷深入的研究,這兩種腫瘤標(biāo)志物勢(shì)必成為診斷結(jié)直腸癌的主要腫瘤標(biāo)志物。
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