王雅蓉

（廣安市廣安區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 廣安 638001）

氧化應(yīng)激是機體在遭受各種有害刺激時，自由基的產(chǎn)生和抗氧化劑防御之間的嚴重失衡，從而導致組織損傷，硫辛酸是一種強抗氧化劑，應(yīng)用這種抗氧化劑可逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激對組織損傷從而阻止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展。

硫辛酸藥理作用：硫辛酸中的封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)主要包含S、C原子，但其電子密度遠遠高于單鏈化合物（含有S、C原子），因此能發(fā)揮較強的抗氧化功能。硫辛酸是已知的唯一可在水相又可在脂相中的抗氧化劑，因此將硫辛酸有“萬能抗氧化劑”的稱號。其抗氧化性主要表現(xiàn)在金屬鰲合能力、再生內(nèi)源性抗氧化劑、修復氧化損傷和清除活性氧（ROS）等4方面。

1.糖尿病與氧化應(yīng)激

大量研究顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）刺激性的狀態(tài)下，自由基大量生成，進一步啟動氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激信號通路的激活會導致胰島素抵制，臨床上表現(xiàn)為外周組織對葡萄糖利用受到抑制，胰島素敏感性下降，糖代謝紊亂。同時氧化應(yīng)激損傷胰島細胞，當細胞功能產(chǎn)生缺陷，對胰島素抵制無法代償時就會出現(xiàn)糖尿病。硫辛酸是一種強抗氧化劑藥物，斷開氧化應(yīng)激損傷保護胰島細胞功能，在糖尿病治療及延緩糖尿病發(fā)展方面使病人獲益。

2.糖尿病慢性并發(fā)癥與氧化應(yīng)激

2.1 糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病腎臟微血管病變,氧化應(yīng)激可以激活多種導致糖尿病腎病的病理生理途徑，同時活性氧簇和其他氧自由基也能夠直接誘導組織細胞的損傷，有研究結(jié)果顯示，硫辛酸能顯著改善糖尿病合并早期糖尿病腎病患者的ROS狀態(tài)，并降低血清mALb水平，運用該藥對糖尿病早期腎病的臨床效果分析發(fā)現(xiàn)，硫辛酸能提高一氧化氮的含量，改善內(nèi)皮功能，緩解腎臟損傷，對防止糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展起到作用[1]。

2.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變

由于糖尿病患者長期高血糖產(chǎn)生大量糖基化總產(chǎn)物，導致其血管內(nèi)皮功能受損，從而激活血管細胞因子和趨化因子，加上后者對細胞表面黏附因子的表達起到一定的刺激作用，致使微循環(huán)發(fā)生障礙，造成缺血-炎癥的惡性循環(huán)局面，增加糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展速度。是臨床常見的糖尿病慢性并發(fā)癥。研究表明經(jīng)過治療兩周后糖尿病周圍神經(jīng)病變中水平下降，從而可以得到其實可以通過保護血管內(nèi)皮細胞不受所誘導的氧化應(yīng)激損傷，緩解內(nèi)皮功能紊亂，使神經(jīng)病變的發(fā)展速度減慢。可以較大程度的緩解患者的肢體麻木以及刺痛[2]。

2.3 糖尿病足

糖尿病足的病變基礎(chǔ)為糖尿病下肢血管病變和外周神經(jīng)病變。血管病變與血管內(nèi)皮細胞相關(guān)，當內(nèi)皮細胞直接暴露在高血糖環(huán)境中是高血糖所致氧化應(yīng)激的主要靶細胞。局部組織氧自由基生成增多活化NF-kB，進而誘導白細胞介素等炎癥因子的表達，加速血管病變的發(fā)生[3]，研究結(jié)果顯示，糖尿病足患者給予硫辛酸后治療組與對照組相比下肢神經(jīng)傳導速度明顯提高，創(chuàng)面愈合率明顯增高，愈合時間明顯縮短[4]。

2.4 糖尿病心肌病變

糖尿病狀態(tài)下線粒體既是活性氧產(chǎn)生的部位，也是活性氧作用的重要位置。心肌細胞中含有種類多,數(shù)量大的線粒體，線粒體氧化后的損害對心肌的功能具有重大影響。硫辛酸通過提高糖尿病大鼠心肌線粒體中抗氧化物質(zhì)的含量，的活性而減弱線粒體氧化應(yīng)激損傷減輕現(xiàn)在纖維化，增強舒張和收縮功效，對糖尿病心肌病變起到有效的防治作用[5]。

2.5 糖尿病視網(wǎng)膜病變

通過對動物進行實驗，結(jié)果表明，預(yù)防性給予對減少氧化應(yīng)激有明顯效果，并能夠控制血管生成素-2的表達同時調(diào)整活性，減少硝基絡(luò)氨酸并降低內(nèi)皮生長因子的水平，對糖尿病視網(wǎng)膜病變能夠起到顯著的延緩作用和預(yù)防效果[6]。

據(jù)2013年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：糖尿病患病率在18歲以上成年人中高達10.4%，糖尿病患病率不斷增高，因糖尿病血糖控制差及各種嚴重并發(fā)癥入院患者增多，在降糖藥的治療和加強糖尿病生活方式管理基礎(chǔ)上，硫辛酸作為強抗氧化劑在糖尿病及其慢性病并發(fā)癥治療越發(fā)得到更多的重視，該藥臨床運用中觀察其副作用小，安全性高，值得更多推廣應(yīng)用。