鄔麗紅 張九進 蔣昭丹 李日平 王超 肖一珍 梁宇峰 何麗

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為特征的疾病，常與其他疾病合并存在。其中，慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病和代謝綜合征較為常見[1]。本研究根據(jù)氣流受限程度、癥狀評估及急性加重風險評估對納入研究的COPD患者進行分組，探討不同嚴重程度COPD患者空腹血糖水平特點及其相關(guān)因素，為進一步了解COPD患者血糖代謝異常的發(fā)生發(fā)展及更好地預(yù)防和治療COPD合并癥提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象研究對象均為2014年11月～2016年12月在我院住院治療的符合2013年COPD診斷標準[2]的COPD患者。排除標準：活動性肺結(jié)核、肺纖維化、肺癌、高血壓病、糖尿病者。

1.2研究方法采用整體群抽樣方法，應(yīng)用ICD代碼通過病案管理系統(tǒng)檢索2014年11月～2016年12月收治的所有COPD患者的基本情況、主要診斷及合并癥，并建立數(shù)據(jù)庫。隨機選取的COPD患者對呼吸困難指數(shù)評分（mMRC評分）、肺功能測定、最近1年急性加重發(fā)作的次數(shù)綜合評估[3]后分為A、B、C、D 組，病情依次加重，每組中隨機選取患者30例共120例納入研究。參照1999年WHO糖尿病專家委員會提出的糖尿病診斷標準[3]：空腹血糖≥7.0mmol/L或糖負荷后2h血糖≥11.1mmol/L，判定是否合并糖尿病，觀察統(tǒng)計不同嚴重程度COPD患者的空腹血糖水平。

1.3統(tǒng)計學分析采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用±s表示，符合正態(tài)分布的4組間兩兩比較采用方差分析（SNK檢驗），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1各組患者年齡、性別分布情況各組各年齡段的性別構(gòu)成比大致相同，各組患者年齡均大于40歲，平均年齡均在74歲左右。其中A組男23例，女7例，年齡（73±7.10）歲；B組男22例，女8例，年齡（73±3.51）歲；C組男23例，女7例，年齡（74±5.02）歲；D組男20例，女10例，年齡（75±8.10）歲。

2.2各組患者空腹血糖水平比較4組COPD患者平均空腹血糖水平不同，兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組COPD患者空腹血糖水平最低，平均為（5.16±0.49）mmol/L，B組空腹血糖水平平均為（5.73±0.73）mmol/L，較A組偏高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C 組空腹血糖水平（6.23±0.68）mmol/L和D組空腹血糖水平（6.89±1.14）mmol/L均較A組、B組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；另外，與C組相比，D組空腹血糖水平更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要累及肺臟，引起慢性氣道炎癥反應(yīng)，亦可出現(xiàn)全身慢性炎癥反應(yīng)，累及心臟、骨骼、肌肉、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，常與其他合并癥并存，而并發(fā)癥的存在對慢性阻塞性肺疾病的進展又產(chǎn)生極大的影響，使住院率和病死率增高。糖尿病和糖代謝紊亂在慢性阻塞性肺疾病的人群中越來越常見[4]。COPD合并糖代謝異常的可能機制為吸煙、氧化應(yīng)激、免疫失衡、系統(tǒng)炎性反應(yīng)、自身免疫損傷等，通過其機制相互作用、共同參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展[5]。但目前兩者之間相互作用機制尚未完全明確。而國內(nèi)目前仍缺乏大規(guī)模慢性阻塞性肺疾病合并血糖代謝異常的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。另外不同嚴重程度的慢性阻塞性肺疾病患者的血糖水平特點亦缺乏相關(guān)實驗研究。因此更應(yīng)該重視對慢性阻塞性肺疾病合并血糖代謝異常等代謝性疾病的流行病學、臨床特點和預(yù)后的研究，為此類患者的臨床診療提供理論及臨床依據(jù)。

慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議提出對COPD患者進行分組分級以更好指導穩(wěn)定期患者的藥物治療。本研究將納入患者根據(jù)病情嚴重程度的綜合性評估進行分組。結(jié)果顯示，C和D組患者空腹血糖水平均高于正常空腹血糖水平（＜6.1mmol/L）[3]，各組患者空腹血糖水平不同，其中C組和D組患者空腹血糖水平均比A組和B組高，存在空腹血糖受損[3]。隨著肺功能嚴重程度增加，其空腹血糖水平逐漸升高。提示COPD 患者病情嚴重程度與血糖水平存在正相關(guān)性。D組患者空腹血糖水平均高于A、B、C組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示COPD患者病情越嚴重，其血糖水平控制越差，與相關(guān)研究結(jié)果一致[6，7]。

慢性阻塞性肺疾病是一種長期的不可逆性氣流受限為特點的慢性氣道炎癥性疾病，存在慢性缺氧，長期慢性缺氧可損害細胞內(nèi)線粒體功能，導致β細胞功能發(fā)生減退，從而出現(xiàn)胰島素分泌延遲并降低組織細胞對胰島素的親和力，最終導致臨床上出現(xiàn)血糖水平升高。推測COPD患者隨著缺氧程度加重，β細胞受損越重，越容易出現(xiàn)血糖代謝異常。近年來研究也發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病所致的全身炎癥反應(yīng)中最常見的代謝異常為胰島素抵抗[1]。本研究中可見不同嚴重程度COPD患者中存在血糖代謝異常，D組患者空腹血糖受損程度最高，隨著COPD肺功能受損的嚴重程度增高，空腹血糖受損程度逐漸升高，進一步證實了慢性阻塞性肺疾病患者存在高血糖及胰島素抵抗。推測慢性阻塞性肺疾病可能作為新發(fā)糖尿病的一項危險因素，且COPD患者病情越重合并糖尿病的發(fā)生率越高。但目前仍缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)證明此觀點。隨著COPD病情的進展加重，除胰島素抵抗外，COPD合并肺源性心臟病，右心功能衰竭導致肝臟淤血從而降低肝臟轉(zhuǎn)化肝糖原的能力，進一步促使血糖水平的升高。另一方面，血糖代謝異常也會加重慢性阻塞性肺疾病引起的全身性炎癥反應(yīng)[8]?？梢娐宰枞苑渭膊⊙装Y的發(fā)生發(fā)展中，其病情的嚴重程度與血糖代謝異常的發(fā)生相互影響，提示應(yīng)加強對COPD患者個體化治療及其合并癥的預(yù)防，重視日常血糖的監(jiān)測，積極控制血糖，控制慢阻肺進展，減少急性加重的風險，預(yù)防合并癥的發(fā)生，可改善患者的生存質(zhì)量。另外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者病情穩(wěn)定時，因胰島素抵抗引起的代謝異常也高于正常人[9]，提示胰島素抵抗發(fā)生于疾病早期，與氣道阻塞嚴重程度無關(guān)，這進一步說明慢阻肺與糖尿病間的相互作用機制復(fù)雜，也提示應(yīng)更加重視慢性阻塞性肺疾病合并代謝性疾病的流行病學、臨床特點和預(yù)后的研究。

綜上所述，COPD患者可合并糖代謝異常，其病情越重越容易合并高血糖，甚至可能促使糖尿病的發(fā)生?？刂坡宰枞苑渭膊〉倪M展可能減少糖尿病發(fā)生的風險，而能否有效改善COPD合并糖代謝異?；颊叩念A(yù)后等問題還需要進一步研究。

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3 葛均波，徐永健，主編.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：24-25

4 Zhou XR， Ge R， Luo SZ. Self-assembly of pH and calcium dualresponsive peptide-amphiphilic hydrogel[J]. Peptide Sci，2013，19（12）：737-744

5 Bakker H，Jaddoe VW．Cardiovascular and metabolic influences of fetal smoke exposure[J].Eur J Epidemiol，2011，26（10）：763-770

6 吳文彬，陳昌枝．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血糖血脂的表達特征 [J].中華肺部疾病雜志（電子版），2012，5（5）：420-425

7 周曉霞，符琳琳，崔云婧，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血糖和血脂代謝特點分析 [J].中國醫(yī)刊，2017，52（6）：584-587

8 王蕾，楊汀，王辰.2017年版慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略解讀 [J].中國臨床醫(yī)生雜志，2017，45（1）：104-108

9 Kiran Z， Majeed N， Zuberi BF. Comparison of frequency of insulin resistance in patients with chronic obs tructive pulmonary disease with normal controls[J]. Pak J Med Sci， 2015，31（6）：1506-1510