鄔麗紅 張九進(jìn) 蔣昭丹 李日平 王超 肖一珍 梁宇峰 何麗

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)呼吸道癥狀和持續(xù)氣流受限為特征的疾病，常與其他疾病合并存在。其中，慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病和代謝綜合征較為常見(jiàn)[1]。本研究根據(jù)氣流受限程度、癥狀評(píng)估及急性加重風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)納入研究的COPD患者進(jìn)行分組，探討不同嚴(yán)重程度COPD患者空腹血糖水平特點(diǎn)及其相關(guān)因素，為進(jìn)一步了解COPD患者血糖代謝異常的發(fā)生發(fā)展及更好地預(yù)防和治療COPD合并癥提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象研究對(duì)象均為2014年11月～2016年12月在我院住院治療的符合2013年COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的COPD患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性肺結(jié)核、肺纖維化、肺癌、高血壓病、糖尿病者。

1.2研究方法采用整體群抽樣方法，應(yīng)用ICD代碼通過(guò)病案管理系統(tǒng)檢索2014年11月～2016年12月收治的所有COPD患者的基本情況、主要診斷及合并癥，并建立數(shù)據(jù)庫(kù)。隨機(jī)選取的COPD患者對(duì)呼吸困難指數(shù)評(píng)分（mMRC評(píng)分）、肺功能測(cè)定、最近1年急性加重發(fā)作的次數(shù)綜合評(píng)估[3]后分為A、B、C、D 組，病情依次加重，每組中隨機(jī)選取患者30例共120例納入研究。參照1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖≥7.0mmol/L或糖負(fù)荷后2h血糖≥11.1mmol/L，判定是否合并糖尿病，觀察統(tǒng)計(jì)不同嚴(yán)重程度COPD患者的空腹血糖水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用±s表示，符合正態(tài)分布的4組間兩兩比較采用方差分析（SNK檢驗(yàn)），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組患者年齡、性別分布情況各組各年齡段的性別構(gòu)成比大致相同，各組患者年齡均大于40歲，平均年齡均在74歲左右。其中A組男23例，女7例，年齡（73±7.10）歲；B組男22例，女8例，年齡（73±3.51）歲；C組男23例，女7例，年齡（74±5.02）歲；D組男20例，女10例，年齡（75±8.10）歲。

2.2各組患者空腹血糖水平比較4組COPD患者平均空腹血糖水平不同，兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組COPD患者空腹血糖水平最低，平均為（5.16±0.49）mmol/L，B組空腹血糖水平平均為（5.73±0.73）mmol/L，較A組偏高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C 組空腹血糖水平（6.23±0.68）mmol/L和D組空腹血糖水平（6.89±1.14）mmol/L均較A組、B組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；另外，與C組相比，D組空腹血糖水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要累及肺臟，引起慢性氣道炎癥反應(yīng)，亦可出現(xiàn)全身慢性炎癥反應(yīng)，累及心臟、骨骼、肌肉、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，常與其他合并癥并存，而并發(fā)癥的存在對(duì)慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展又產(chǎn)生極大的影響，使住院率和病死率增高。糖尿病和糖代謝紊亂在慢性阻塞性肺疾病的人群中越來(lái)越常見(jiàn)[4]。COPD合并糖代謝異常的可能機(jī)制為吸煙、氧化應(yīng)激、免疫失衡、系統(tǒng)炎性反應(yīng)、自身免疫損傷等，通過(guò)其機(jī)制相互作用、共同參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展[5]。但目前兩者之間相互作用機(jī)制尚未完全明確。而國(guó)內(nèi)目前仍缺乏大規(guī)模慢性阻塞性肺疾病合并血糖代謝異常的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。另外不同嚴(yán)重程度的慢性阻塞性肺疾病患者的血糖水平特點(diǎn)亦缺乏相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。因此更應(yīng)該重視對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并血糖代謝異常等代謝性疾病的流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)和預(yù)后的研究，為此類患者的臨床診療提供理論及臨床依據(jù)。

慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議提出對(duì)COPD患者進(jìn)行分組分級(jí)以更好指導(dǎo)穩(wěn)定期患者的藥物治療。本研究將納入患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度的綜合性評(píng)估進(jìn)行分組。結(jié)果顯示，C和D組患者空腹血糖水平均高于正常空腹血糖水平（＜6.1mmol/L）[3]，各組患者空腹血糖水平不同，其中C組和D組患者空腹血糖水平均比A組和B組高，存在空腹血糖受損[3]。隨著肺功能嚴(yán)重程度增加，其空腹血糖水平逐漸升高。提示COPD 患者病情嚴(yán)重程度與血糖水平存在正相關(guān)性。D組患者空腹血糖水平均高于A、B、C組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示COPD患者病情越嚴(yán)重，其血糖水平控制越差，與相關(guān)研究結(jié)果一致[6，7]。

慢性阻塞性肺疾病是一種長(zhǎng)期的不可逆性氣流受限為特點(diǎn)的慢性氣道炎癥性疾病，存在慢性缺氧，長(zhǎng)期慢性缺氧可損害細(xì)胞內(nèi)線粒體功能，導(dǎo)致β細(xì)胞功能發(fā)生減退，從而出現(xiàn)胰島素分泌延遲并降低組織細(xì)胞對(duì)胰島素的親和力，最終導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)血糖水平升高。推測(cè)COPD患者隨著缺氧程度加重，β細(xì)胞受損越重，越容易出現(xiàn)血糖代謝異常。近年來(lái)研究也發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病所致的全身炎癥反應(yīng)中最常見(jiàn)的代謝異常為胰島素抵抗[1]。本研究中可見(jiàn)不同嚴(yán)重程度COPD患者中存在血糖代謝異常，D組患者空腹血糖受損程度最高，隨著COPD肺功能受損的嚴(yán)重程度增高，空腹血糖受損程度逐漸升高，進(jìn)一步證實(shí)了慢性阻塞性肺疾病患者存在高血糖及胰島素抵抗。推測(cè)慢性阻塞性肺疾病可能作為新發(fā)糖尿病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，且COPD患者病情越重合并糖尿病的發(fā)生率越高。但目前仍缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)證明此觀點(diǎn)。隨著COPD病情的進(jìn)展加重，除胰島素抵抗外，COPD合并肺源性心臟病，右心功能衰竭導(dǎo)致肝臟淤血從而降低肝臟轉(zhuǎn)化肝糖原的能力，進(jìn)一步促使血糖水平的升高。另一方面，血糖代謝異常也會(huì)加重慢性阻塞性肺疾病引起的全身性炎癥反應(yīng)[8]?？梢?jiàn)慢性阻塞性肺疾病炎癥的發(fā)生發(fā)展中，其病情的嚴(yán)重程度與血糖代謝異常的發(fā)生相互影響，提示應(yīng)加強(qiáng)對(duì)COPD患者個(gè)體化治療及其合并癥的預(yù)防，重視日常血糖的監(jiān)測(cè)，積極控制血糖，控制慢阻肺進(jìn)展，減少急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防合并癥的發(fā)生，可改善患者的生存質(zhì)量。另外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者病情穩(wěn)定時(shí)，因胰島素抵抗引起的代謝異常也高于正常人[9]，提示胰島素抵抗發(fā)生于疾病早期，與氣道阻塞嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，這進(jìn)一步說(shuō)明慢阻肺與糖尿病間的相互作用機(jī)制復(fù)雜，也提示應(yīng)更加重視慢性阻塞性肺疾病合并代謝性疾病的流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)和預(yù)后的研究。

綜上所述，COPD患者可合并糖代謝異常，其病情越重越容易合并高血糖，甚至可能促使糖尿病的發(fā)生?？刂坡宰枞苑渭膊〉倪M(jìn)展可能減少糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而能否有效改善COPD合并糖代謝異?；颊叩念A(yù)后等問(wèn)題還需要進(jìn)一步研究。

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3 葛均波，徐永健，主編.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：24-25

4 Zhou XR， Ge R， Luo SZ. Self-assembly of pH and calcium dualresponsive peptide-amphiphilic hydrogel[J]. Peptide Sci，2013，19（12）：737-744

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6 吳文彬，陳昌枝．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血糖血脂的表達(dá)特征 [J].中華肺部疾病雜志（電子版），2012，5（5）：420-425

7 周曉霞，符琳琳，崔云婧，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血糖和血脂代謝特點(diǎn)分析 [J].中國(guó)醫(yī)刊，2017，52（6）：584-587

8 王蕾，楊汀，王辰.2017年版慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略解讀 [J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（1）：104-108

9 Kiran Z， Majeed N， Zuberi BF. Comparison of frequency of insulin resistance in patients with chronic obs tructive pulmonary disease with normal controls[J]. Pak J Med Sci， 2015，31（6）：1506-1510