王晨旭

【摘要】 目的 總結(jié)丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼對(duì)創(chuàng)傷（TBI）性顱腦損傷患者麻醉過(guò)程中的腦保護(hù)作用。方法 60例TBI患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各30例。兩組患者均予以全身麻醉下行急診手術(shù)治療， 對(duì)照組采用七氟烷聯(lián)合舒芬太尼麻醉， 研究組采用丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉。比較兩組患者給藥前（T0）、給藥后30 min（T1）、2 h（T2）、24 h（T3）時(shí)心率、體溫、血氧飽和度、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓的變化及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、重組人細(xì)胞間粘附因子-1（ICAM-1）的表達(dá)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)心率、體溫、呼吸頻率及血氧飽和度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者T1、T2時(shí)收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓與本組T0時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組患者T1、T2時(shí)收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓均明顯高于本組T0時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者T2、T3時(shí)血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達(dá)顯著低于對(duì)照組， SOD表達(dá)顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%， 與對(duì)照組的16.7%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼應(yīng)用于TBI患者中麻醉效果確切， 有助于抑制患者組織細(xì)胞凋亡， 降低炎性反應(yīng)的發(fā)生， 具有臨床實(shí)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 丙泊酚；舒芬太尼；創(chuàng)傷性顱腦損傷；細(xì)胞凋亡因子；炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.001

Study on brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury WANG Chen-xu. Department of Anesthesia， Tianjin Medical University General Hospital， Tianjin 300052， China

【Abstract】 Objective To summarize the brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury. Methods A total of 60 patients with traumatic brain injury patients were randomly divided into control group and research group， with 30 cases in each group. Both groups was treated with emergency surgery under general anesthesia， and the control group received anesthesia with sevoflurane combined with sufentanil. The research group received anesthesia with propofol combined with sufentanil. Comparison were made on expression of heart rate， body temperature， oxygen saturation， respiratory rate， systolic blood pressure and diastolic blood pressure， mean arterial pressure， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）， cysteinecontaining aspartate-specific proteases-3 （Caspase-3）， superoxide dismutase （SOD）， interleukin

-6 （IL-6）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） at before administration （T0）， 30 min after administration （T1）， 2 h after administration （T2）， 24 h after administration （T3） and occurrence of adverse reactions between two groups. Results Both groups had no statistically significant difference in heart rate， body temperature， respiratory rate and blood oxygen saturation （P>0.05）. The research group had no statistically significant difference in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0 （P>0.05）. The control group had obviously higher systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had obviously lower expression of serum TNF-α， Caspase-3， IL-6 and ICAM-1 at T2 and T3 than the control group， and obviously higher SOD expression than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 10.0%， comparing with 16.7% in the control group （P>0.05）. Conclusion Application of propofol and sufentanil in TBI patients shows affirmative anesthesia effect， and it helps inhibit the apoptosis of tissue cells and reduce the occurrence of inflammatory reaction. It has clinical practical value.endprint

【Key words】 Propofol； Sufentanil； Traumatic brain injury； Apoptosis factor； Inflammatory factors

丙泊酚是短效靜脈麻醉藥， 其優(yōu)點(diǎn)有可控性強(qiáng)、作用迅速、麻醉過(guò)程平穩(wěn)等[1]， 舒芬太尼的預(yù)處理措施有助于降低術(shù)后抗炎反應(yīng)發(fā)生率， 因此二者常聯(lián)合應(yīng)用于臨床靜脈麻醉[2]。近年相關(guān)研究報(bào)道中指出， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼有助于改善腦缺血性損傷患者機(jī)體中血清相關(guān)細(xì)胞凋亡因子， 可有效降低組織細(xì)胞凋亡的發(fā)生率， 為術(shù)后患者恢復(fù)提供保障。基于此觀點(diǎn)， 并結(jié)合丙泊酚降低腦代謝以及降低顱內(nèi)壓的優(yōu)點(diǎn)， 本研究選擇60例創(chuàng)傷性顱腦損傷（traumatic brain injury， TBI）患者作為研究對(duì)象， 對(duì)比丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼與七氟烷聯(lián)合舒芬太尼對(duì)TBI患者的麻醉效果及對(duì)血清相關(guān)細(xì)胞凋亡因子的影響， 從而為此類患者的臨床麻醉方案選擇提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年4月～2017年6月本院收治的60例TBI患者為研究對(duì)象， 所有患者入院均行顱腦核磁共振成像（MRI）或CT檢查， 診斷明確。其中男42例， 女18例；年齡18～50歲， 平均年齡（34.2±5.3）歲；交通事故傷38例， 墜落傷16例， 其他6例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各30例。

1. 2 方法 兩組患者均予以全身麻醉下行急診手術(shù)治療， 均予以常規(guī)平衡鹽輸液、輸血等補(bǔ)充治療， 期間對(duì)其施以心電圖、血壓、心率等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)， 麻醉誘導(dǎo)采用咪唑安定0.05～0.10 mg/kg+羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg+芬太尼1.5～3.5 mg/kg

行麻醉誘導(dǎo)， 均行氣管插管。研究組以4～8 mg/（kg·h）的速度持續(xù)泵入丙泊酚（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040097）， 間隔1 h給予舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256）3 μg/kg維持麻醉；對(duì)照組給予1.0%～2.0%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172）及給予舒芬太尼3 μg/（kg·h）維持麻醉。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者T0、T1、T2、T3時(shí)心率、體溫、血氧飽和度、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓的變化及TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1的表達(dá)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者圍術(shù)期生命體征比較 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)心率、體溫、呼吸頻率及血氧飽和度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者圍術(shù)期收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓比較 兩

組患者T0、T3時(shí)收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者T1、T2時(shí)收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓與本組T0時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組患者T1、T2時(shí)收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓均明顯高于本組T0時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者圍術(shù)期血清中細(xì)胞凋亡因子與血清炎性因子表達(dá)比較 組內(nèi)比較：與本組T0時(shí)比較， 兩組患者T1時(shí)細(xì)胞凋亡因子和炎性因子的表達(dá)無(wú)明顯改變， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與本組T0時(shí)比較， 兩組患者T2、T3時(shí)TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達(dá)顯著升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與T0時(shí)比較， 對(duì)照組患者T2、T3 時(shí)SOD表達(dá)顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者T2時(shí)SOD表達(dá)與本組T0時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T3時(shí)SOD表達(dá)與T0時(shí)比較明顯降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組間比較：兩組患者T0、T1時(shí)TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者T2、T3時(shí)血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達(dá)顯著低于對(duì)照組， SOD表達(dá)顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 僅有惡心嘔吐情況出現(xiàn)， 研究組出現(xiàn)3例惡心嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；對(duì)照組出現(xiàn)5例惡心嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

TBI的發(fā)病率居于創(chuàng)傷的首位， 占全身各部位創(chuàng)傷的9%～21%， 往往會(huì)引起患者永久性的殘疾和后遺癥， 在所有外傷性死亡原因中， TBI占第一位， 約為1/3～1/2[3]。此類患者的預(yù)后與第一時(shí)間接受的處理和救治有著密切關(guān)系。臨床常用靜脈麻醉藥丙泊酚具有抗炎作用， 可以降低炎性因子的表達(dá)， 抑制中性粒細(xì)胞功能， 因此對(duì)中樞神經(jīng)的損傷和炎性反應(yīng)具有保護(hù)作用[4]。對(duì)于丙泊酚腦保護(hù)作用方面的研究， 本課題組在前期工作中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于腦缺血再灌注損傷的大鼠， 20 mg/（kg·h）丙泊酚靜脈輸注2 h可以明顯減輕大鼠腦梗死體積， 改善其遠(yuǎn)期（損傷后28 d）的學(xué)習(xí)記憶能力[5]。關(guān)于丙泊酚后處理減輕TBI也有文獻(xiàn)報(bào)道， 其機(jī)制可能與限制小膠質(zhì)細(xì)胞的活性， 調(diào)節(jié)水通道蛋白-4（AQP-4）的表達(dá)等有關(guān)[6]。舒芬太尼屬于μ阿片類受體激動(dòng)劑， 具有強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用， 作用迅速， 不釋放組胺， 對(duì)心血管系統(tǒng)影響以及呼吸抑制作用均相對(duì)較小[2]。因此本研究探討二者聯(lián)合應(yīng)用在TBI患者麻醉中血流動(dòng)力學(xué)變化以反應(yīng)麻醉穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉與對(duì)照組相比， 患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)更加穩(wěn)定， 即術(shù)中與術(shù)前血壓相比變化不大， 維持患者術(shù)中血壓不僅可以保證大腦血供還能減輕顱內(nèi)壓， 降低腦水腫發(fā)生率。endprint

TBI可導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)部出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)， 隨著體液循環(huán)受到相應(yīng)的阻礙后， 可誘發(fā)局部臟器組織與細(xì)胞等出現(xiàn)缺氧、壞死[7]。在近年來(lái)相關(guān)研究中指出， 細(xì)胞凋亡因子， 即TNF-α、Caspase-3、SOD等是對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞凋亡最直觀表現(xiàn)， 同時(shí)血清炎性因子IL-6、ICAM-1對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)具有重要表達(dá)作用[8]。本研究結(jié)果表明， 與本組T0時(shí)比較， 兩組患者T2、T3時(shí)TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達(dá)顯著升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與T0時(shí)比較， 對(duì)照組患者T2、T3 時(shí)SOD表達(dá)顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者T2時(shí)SOD表達(dá)與本組T0時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T3時(shí)SOD表達(dá)與T0時(shí)比較明顯降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。炎性因子與凋亡因子是TBI造成直接損失及遠(yuǎn)期損傷中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)， TBI后炎性反應(yīng)以一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)為特點(diǎn)， 引起血腦屏障破壞及腦水腫產(chǎn)生。通過(guò)研究可見(jiàn)， 兩組患者均出現(xiàn)了創(chuàng)傷后的腦損傷。與對(duì)照組相比， 研究組以丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉可以顯著降低患者TNF-α、Caspase-3 、IL-6、ICAM-1的表達(dá)， 明顯升高SOD的表達(dá)。丙泊酚可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)及凋亡因子的升高起到腦保護(hù)作用， 用于TBI患者有一定優(yōu)勢(shì)。舒芬太尼可降低TNF-α水平， 增強(qiáng)SOD的活性， 達(dá)到降低脂質(zhì)過(guò)氧化， 抑制交感神經(jīng)興奮， 釋放一氧化氮（NO）， 保護(hù)重要器官等。故從本次研究結(jié)果中可見(jiàn)， 采用兩種麻醉藥物聯(lián)合可顯著抑制患者組織細(xì)胞凋亡的作用和炎癥反應(yīng)， 起到腦保護(hù)作用。

綜上所述， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼應(yīng)用于TBI患者中效果確切， 患者術(shù)中更為平穩(wěn)， 且有助于抑制患者組織細(xì)胞凋亡， 降低炎性反應(yīng)的發(fā)生， 具有臨床實(shí)用價(jià)值。

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[收稿日期：2017-10-23]endprint