歐玉芬，何紅波，寧玉萍，周燕玲

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370*通信作者：周燕玲，E-mail：zhouylivy@aliyun.com)

不同病程的穩(wěn)定期精神分裂癥患者認(rèn)知功能比較

歐玉芬，何紅波，寧玉萍，周燕玲*

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370*通信作者：周燕玲，E-mail：zhouylivy@aliyun.com)

目的比較不同病程的穩(wěn)定期精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，為不同病程的患者制定治療方案提供參考。方法于2013年6月-2016年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院連續(xù)入組符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定期精神分裂癥患者291例，根據(jù)病程將患者分為<5年、5～10年及>10年三組。同時招募健康人群76例。采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評定精神分裂癥患者的精神癥狀，采用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗共識版(MCCB)評定患者及健康人群的認(rèn)知功能。結(jié)果不同病程精神分裂癥患者PANSS陽性癥狀、陰性癥狀和一般病理癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。三組不同病程的精神分裂癥患者與健康人群MCCB各維度評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.985～56.178，P均<0.01)。事后比較結(jié)果顯示，健康人群的信息處理速度、工作記憶、言語學(xué)習(xí)維度評分均高于各患者組(P均<0.05)，但患者組組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；在注意/警覺性、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決能力、社會認(rèn)知維度評分上，健康人群>病程小于5年組>病程5年以上組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論病程5年以上的穩(wěn)定期精神分裂癥患者認(rèn)知損害比病程5年內(nèi)的患者更嚴(yán)重。

認(rèn)知功能；病程；精神分裂癥

*Correspondingauthor:ZhouYanling,E-mail:zhouylivy@aliyun.com)

精神分裂癥的認(rèn)知功能缺陷被認(rèn)為是陽性癥狀和陰性癥狀之外的第三類核心癥狀[1]。精神分裂癥首次發(fā)病前或發(fā)病時就已經(jīng)存在認(rèn)知功能障礙，至少85%的患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，特別是在注意、言語記憶和執(zhí)行功能方面[2-3]。既往研究對不同病程的精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害程度是否一致，仍存有爭議。有研究認(rèn)為精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害是穩(wěn)定存在的，不同病程患者認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度變化不明顯[4-5]；也有研究認(rèn)為病程與認(rèn)知功能損害密切相關(guān)，病程越長，認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重[6]。本研究比較不同病程的精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，為制定有針對性的認(rèn)知功能改善方案提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

于2013年6月-2016年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院連續(xù)入組穩(wěn)定期精神分裂癥患者291例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition，DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～59歲；③入組前臨床穩(wěn)定時間≥3個月，臨床穩(wěn)定的定義為陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)陽性癥狀以下條目均≤3分(輕度)：P1妄想，P2概念紊亂，P3幻覺，P6猜疑/迫害；④入組前規(guī)律服用抗精神病藥，藥物種類及劑量保持穩(wěn)定≥3個月；⑤簽署書面知情同意書，配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神障礙；②存在腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾??；③存在酒精及藥物濫用。同期在廣州市某社區(qū)公開招募76例健康人作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～59歲；②不符合DSM-IV任一種精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③簽署書面知情同意書，配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神病家族史；②存在腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病。本研究通過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 評定方法

于入組當(dāng)天在安靜的測評室進(jìn)行各量表評定。由兩名經(jīng)過一致性培訓(xùn)的高年資精神科醫(yī)師進(jìn)行PANSS評定，每位受試者耗時約40 min。由一名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的專職認(rèn)知評估員在安靜的測評室進(jìn)行精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗共識版(MATRICS Consensus Cognitive Battery, MCCB)評定，耗時60～80 min。

1.3 評定工具

1.3.1 PANSS

采用PANSS[7]評定患者精神癥狀，PANSS共30個條目，包括陽性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神病理癥狀量表。各條目采用1～7分評分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 MCCB

采用MCCB[8-9]評定患者和健康人群的認(rèn)知功能。MCCB共7個認(rèn)知維度及10項分測驗。①處理速度：包括連線測驗、符號編碼及語義流暢性3項分測驗；②注意性/警覺性：即持續(xù)操作測驗分測驗；③工作記憶：包括字母數(shù)字序列及空間廣度兩項分測驗；④言語學(xué)習(xí)和記憶：即言語記憶分測驗；⑤視覺學(xué)習(xí)和記憶：即視覺記憶分測驗；⑥推理與問題解決能力：即迷宮分測驗；⑦社會認(rèn)知。每個維度分?jǐn)?shù)經(jīng)過轉(zhuǎn)化為均數(shù)為50、標(biāo)準(zhǔn)差為10的T分進(jìn)行下一步的統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計方法

采用EpiData3.2建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行雙錄入，采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用單因素方差分析。組間PANSS和MCCB評分比較分別采用單因素方差分析和協(xié)方差分析。均為雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。各組受試者M(jìn)CCB中7個認(rèn)知維度評分及總評分的T分經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換為Z分后作圖了解各組分?jǐn)?shù)的分布情況。Z分用公式表示為：Z=(x-μ)/σ。其中x為某一具體分?jǐn)?shù)，μ為平均數(shù)，σ為標(biāo)準(zhǔn)差。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

健康對照組76例，精神分裂癥患者共291例，其中病程<5年的65例，5～10年的75例，>10年的151例。四組年齡比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=134.185，P<0.01)，性別及受教育年限比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 患者組PANSS評分比較

三組精神分裂癥患者PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表1 各組人口學(xué)特征比較

表2 三組PANSS評分比較分)

注：PANSS，陽性和陰性癥狀量表

2.3 各組MCCB評分比較

將年齡作為協(xié)變量，健康對照組及三組患者M(jìn)CCB的T分進(jìn)行協(xié)方差分析，結(jié)果顯示四組MCCB各維度評分和總評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=8.985～56.178，P均<0.01)。信息處理速度(t=10.229～14.446,P均<0.01)、工作記憶(t=3.878～8.889,P均<0.01)、言語學(xué)習(xí)(t=6.635～8.889,P均<0.01)維度的事后比較結(jié)果顯示，正常對照組評分高于各患者組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但不同病程的患者組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。注意/警覺性(t=2.673～10.298,P均<0.01)、視覺學(xué)習(xí)(t=3.272～10.210,P均<0.01)、推理和問題解決能力(t=2.757～10.189,P<0.01)、社會認(rèn)知(t=2.178～10.552,P均<0.01)維度評分各組事后比較結(jié)果顯示，正常對照組分?jǐn)?shù)>病程小于5年的患者>病程5年以上的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。各組受試者M(jìn)CCB中7個認(rèn)知維度評分及總評分的T分經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換為Z分后的分布情況見圖1。

表3 各組MCCB評分比較分)

注：①為健康對照組，②為病程<5年組，③為病程5～10年組，④為病程>10年組

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定期精神分裂癥患者全領(lǐng)域認(rèn)知功能較健康對照組差，且病程5年以上的患者在視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決能力、社會認(rèn)知領(lǐng)域減退尤為明顯。

越來越多的研究顯示，精神分裂癥患者均存在不同程度的認(rèn)知功能損害。本研究中，穩(wěn)定期精神分裂癥患者與健康對照組比較，認(rèn)知功能損害涉及MCCB各領(lǐng)域，具有普遍性，與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致[3,5,10]。

圖1 各組MCCB中7個認(rèn)知維度評分及總評分的Z分?jǐn)?shù)分布

本研究比較不同病程的穩(wěn)定期精神分裂癥患者認(rèn)知功能，結(jié)果顯示其信息處理速度、工作記憶及言語學(xué)習(xí)領(lǐng)域的認(rèn)知功能不受病程影響，而在注意/警覺性、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決能力、社會認(rèn)知領(lǐng)域和MCCB總評分上，病程5年以上的患者較病程5年以下的患者差。有研究認(rèn)為，精神分裂癥患者起病后5年是治療關(guān)鍵期，該階段患者病情反復(fù)發(fā)作，急性期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及興奮性等因素[11]，加上大劑量抗精神病藥物治療，反復(fù)加重神經(jīng)毒性作用[12]，造成神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害，導(dǎo)致患者長期結(jié)局不良，殘留陰性癥狀，認(rèn)知功能及社會功能均有不同程度的受損[13]。本研究結(jié)果與該觀點較為一致，即病程5年以上的患者認(rèn)知功能較病程在5年內(nèi)的患者差。影像學(xué)研究結(jié)果亦提示，精神分裂癥患者大腦結(jié)構(gòu)改變在疾病早期更明顯，如首發(fā)精神分裂癥患者在起病后3～5年，其大腦頂葉、額葉灰質(zhì)體積減少速度最快[14]。

但本研究仍存在一些局限性。首先，本研究為橫斷面研究設(shè)計的方案，未對病例進(jìn)行長期隨訪，因此無法做出因果推論。另外，抗精神病藥物對認(rèn)知功能會有影響[15-17]，但本研究未納入患者服藥情況，未能分析藥物是否會影響不同病程患者的認(rèn)知功能?？傊?，本研究結(jié)果顯示，不同病程精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度不同，病程5年內(nèi)的患者即有明顯的認(rèn)知功能損害，病程5年以上的患者認(rèn)知損害比病程5年內(nèi)的患者更加嚴(yán)重。認(rèn)知功能減退會直接影響患者生活質(zhì)量及社會功能康復(fù)[18]。因此，在臨床工作中要對不同發(fā)病階段的患者給予不同的關(guān)注及干預(yù)方法，比如起病后5年內(nèi)的治療關(guān)鍵期，應(yīng)該積極規(guī)范治療，加強認(rèn)知功能康復(fù)訓(xùn)練。而在慢性病程階段，應(yīng)當(dāng)針對性地實施認(rèn)知訓(xùn)練，期望有助于患者的認(rèn)知功能不進(jìn)一步衰退，改善其生活質(zhì)量和社會功能。

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Comparisonofcognitivefunctionamongdifferentcourseofstableschizophreniapatients

OuYufen,HeHongbo,NingYuping,ZhouYanling*

(TheAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhouHuiaiHospital,Guangzhou510370,China

ObjectiveTo investigate the cognitive function performance in different stages of schizophrenia, in order to provide references for developing treatment plans for patients with different course.MethodsThis study was carried out in the Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University from March 2013 to December 2016. 76 health controls and 291 stable schizophrenia patients who were diagnosed with Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition(DSM-IV)were recruited. They were divided into three groups (less than 5 years, 5～10 years and more than 10 years) according to duration of disease.The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) was used to assess symptom of all patients. MATRICS Consensus Cognitive Battery(MCCB)was used to assess the cognitive function of patients and health controls.ResultsThere was no significant difference in scores of positive symptoms, negative symptoms and the general symptoms among different groups of patients (P>0.05). There was a significant difference between all patient groups and health controls in MCCB scores (F=8.985～56.178,P<0.01).Group comparison analyses revealed that performance in speed of processing, working memory, verbal learning in health controls were significantly higher than schizophrenia patients(P<0.05), while there was no significant difference in groups of patients(P>0.05). Group comparison analyses revealed a significant difference in the scores of attention/vigilance, visual learning, reasoning and problem solving and social cognition: health controls> less than 5-year course > more than 5-year course(P<0.05).ConclusionCognitive function is worse in stable schizophrenic patients with long course (more than 5 years) of schizophrenia than those who are at short course (less than 5 years).

Cognitive function; Course; Schizophrenia

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目(20141A011040)；廣州市科技計劃項目(201607010131)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.06.009

2017-03-29)

陳 霞)