沈紅良，李 娜

(1.西安141醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710089；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710061)

肺癌是目前全球患病率與病死率最高的惡性腫瘤。目前，對(duì)肺癌的診斷以組織病理學(xué)、影像學(xué)、臨床表現(xiàn)及檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物的方法為主[1-2]。由于病理學(xué)手段取材難度大，可重復(fù)性差[3]，而影像學(xué)手段不易發(fā)現(xiàn)微小病灶[4]，故病理學(xué)與影像學(xué)對(duì)于肺癌的早期診斷價(jià)值均較差。而血清腫瘤標(biāo)志物有著操作方便可行、創(chuàng)傷小等特點(diǎn)，并且能夠應(yīng)用于對(duì)疾病的早期診斷，但目前尚未發(fā)現(xiàn)具有特異性的肺癌腫瘤標(biāo)記物[5]。因此，本研究就西安141醫(yī)院80例肺癌患者進(jìn)行探討，分析血清人附睪蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平變化對(duì)肺癌的臨床診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將西安141醫(yī)院2015年1月至2016年12月收治的80例經(jīng)病理學(xué)確診的肺癌患者作為研究對(duì)象，其中男46例，女34例；年齡41～82歲，平均(61.86±7.47)歲；病理分型：腺癌27例，鱗癌33例，小細(xì)胞肺癌(SCLC)20例。另選取該院同期80例肺良性疾病患者為良性組，其中男42例，女38例；年齡36～78歲，平均(59.74±8.36)歲；病理分型：肺炎25例，結(jié)核性胸膜炎11例，肺結(jié)核29例，支氣管擴(kuò)張15例。選擇同期80例體檢健康者為對(duì)照組，其中男49例，女31例；年齡39～79歲，平均(60.75±7.62)歲。各組研究對(duì)象性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究?jī)?nèi)容已通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有受試者均自愿簽署知情同意書。

1.2方法 采集各組研究對(duì)象清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min。離心結(jié)束后分別將血清裝入兩支塑料離心管，一支用于本實(shí)驗(yàn)，一支置于-76 ℃環(huán)境下進(jìn)行保存。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(產(chǎn)自德國(guó)Roche診斷有限公司，型號(hào)Cobas E601)對(duì)各組研究對(duì)象血清HE4、CEA及NSE水平進(jìn)行檢測(cè)。HE4檢測(cè)操作如下：(1)放入8 L待測(cè)血清，將生物素和釕復(fù)合物標(biāo)記的HE4單克隆抗體，制成抗原抗體夾心復(fù)合物；(2)放入含鏈酶親和素的磁珠微粒，在鏈酶親和素與生物素作用下結(jié)合至微粒上；(3)采用探針將反應(yīng)液吸入至測(cè)量池中，在電磁作用下，磁珠被吸附至電極表面處，采用ProCell洗液對(duì)未能與磁珠結(jié)合的非特異性物質(zhì)進(jìn)行沖洗；(4)對(duì)電極加壓，直至復(fù)合體出現(xiàn)化學(xué)發(fā)光，并采用光電倍增法對(duì)光強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定，最終由分析儀讀出實(shí)驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)束。對(duì)CEA及NSE水平的檢測(cè)操作原理與HE4相同。HE4：測(cè)定值≥約登指數(shù)時(shí)為陽性；CEA：測(cè)定值≥4.0 ng/mL時(shí)為陽性；NSE：測(cè)定值≥ 15.2 ng/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將臨床相關(guān)數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料如HE4、CEA及NSE水平等均為非正態(tài)分布，采用M(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率或例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；ROC曲線下面積的比較行Z檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組血清HE4、CEA及NSE水平比較 肺癌組血清HE4、CEA及NSE水平較對(duì)照組、良性組均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而良性組與對(duì)照組各指標(biāo)水平的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2血清HE4、CEA及NSE在肺癌患者不同病理分型中的水平比較 HE4在不同肺癌病理分型中的水平均較高，且差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CEA在腺癌患者中的水平最高，明顯高于SCLC與鱗癌的患者(P<0.05)，而CEA水平在SCLC與鱗癌患者中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NSE水平在SCLC患者中最高，明顯高于腺癌與鱗癌患者(P<0.05)，而NSE水平在腺癌與鱗癌患者中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 各組血清HE4、CEA及NSE水平情況比較[M(P25～P75)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與良性組比較，#P<0.05

表2 血清HE4、CEA及NSE在肺癌患者不同病理分型中的水平比較[M(P25～P75)]

注：與腺癌組比較，*P<0.05；與鱗癌組比較，#P<0.05

2.3血清HE4、CEA及NSE在肺癌患者不同病理分型中的陽性率比較 HE4在鱗癌患者中的檢出陽性率最高，為87.88%；CEA在鱗癌患者中的檢出陽性率為最高，為63.64%；NSE在SCLC患者中的檢出陽性率最高，為65.00%。見表3。

表3 血清HE4、CEA及NSE在肺癌患者

2.4HE4、CEA及NSE單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的靈敏度與特異度 相對(duì)于單獨(dú)檢測(cè)，HE4、CEA及NSE聯(lián)合檢測(cè)肺癌的靈敏度明顯升高，為93.75%，而聯(lián)合檢測(cè)肺癌的特異度并無明顯變化。見表4。

3 討 論

HE4是一種乳清酸性蛋白之一，僅定位于健康人的呼吸道上皮細(xì)胞、附睪及生殖道中，在健康人體的水平極低。HE4是新型的腫瘤標(biāo)記物之一，目前對(duì)HE4的檢測(cè)往往采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，但電化學(xué)發(fā)光法對(duì)其檢測(cè)的研究較少。研究報(bào)道指出，HE4在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)與SCLC患者中的水平均較高，但HE4在NSCLC與SCLC診斷的靈敏度比較，并無明顯差異[6]。

CEA作為酸性糖蛋白之一，有著人體胚胎抗原特異性決定簇，亦是非器官特異性的腫瘤相關(guān)抗原之一。其次，CEA作為不同上皮細(xì)胞的重要組成部分，其在健康成人血液中的水平較少，在不同類型的腫瘤檢測(cè)中有著重要的作用。已有研究報(bào)道指出，無論在大細(xì)胞癌(LCLC)與腺癌中，還是NSCLC與SCLC中，CEA水平均明顯上升，其水平與肺癌疾病發(fā)生、發(fā)展及臨床療效有著顯著關(guān)系[7]。此外，亦有研究指出，CEA水平與肺癌患者的病理類型密切相關(guān)，其水平在腺癌患者中最高，其次是鱗癌，而在SCLC患者中的水平較低，因此CEA是檢測(cè)肺腺癌的重要指標(biāo)之一[8]。但已有研究表明，雖血清CEA水平與肺癌患者的病理類型及預(yù)后情況密切相關(guān)，但其在肺臟、乳腺、腎臟及肝臟等良性疾病中亦明顯上升，并且吸煙也會(huì)導(dǎo)致血清CEA水平明顯上升，故此CEA的靈敏度與特異度較低，在早期診斷腫瘤的價(jià)值較低[9]。

NSE作為糖酵解酶家族成員之一，其定位于神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。此外，含有NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元破裂后，導(dǎo)致其擴(kuò)散到血液中，造成其水平明顯上升，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞支氣管肺癌及腸類癌等。其中，SCLC作為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一，其惡性程度較高，同時(shí)具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的表現(xiàn)，含有廣泛的NSE，所以NSE是SCLC高靈敏度與高特異度的腫瘤標(biāo)記物[10]。若NSE水平高于100 ng/mL，可與患者肺腫瘤表現(xiàn)進(jìn)行結(jié)合，通常診斷為SCLC的概率較高。研究報(bào)道指出，NSE在SCLC患者中的陽性率明顯高于腺癌與鱗癌患者，且其在周圍型肺癌患者中的陽性率約為34%，同時(shí)NSE水平在SCLC患者化療后顯著減輕，將NSE、CEA與HE4進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SCLC患者化療后預(yù)后情況的評(píng)估價(jià)值明顯升高[11]。其次，NSE可從紅細(xì)胞中釋放而出，且溶血會(huì)引起其水平上升，同時(shí)血小板亦可釋放大量的NSE，并且血漿標(biāo)本在離心不理想的情況下亦可引起NSE水平偏高[12-13]。這亦反映出對(duì)NSE進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)在肺癌中的診斷作用較差。

本次研究發(fā)現(xiàn)，肺癌組患者血清HE4、CEA及NSE水平均明顯較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究報(bào)道一致[14]。這結(jié)果表明，HE4、CEA及NSE在單獨(dú)檢測(cè)肺癌患者中均有著一定的診斷價(jià)值。其次，本研究發(fā)現(xiàn)，HE4在不同肺癌病理分型中的水平均較高，且均無明顯差異，與既往研究報(bào)道吻合[15]。這結(jié)果提示，HE4在單獨(dú)檢測(cè)不同肺癌病理分型中的應(yīng)用價(jià)值較低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，CEA在腺癌患者中的水平最高，明顯高于SCLC與鱗癌的患者，而CEA在SCLC與鱗癌患者中的水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果提示CEA對(duì)肺癌患者的診斷價(jià)值較高，尤其是腺癌患者。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，NSE在SCLC患者中的水平最高，明顯高于腺癌與鱗癌患者，而其在腺癌與鱗癌患者中的水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這結(jié)果提示，NSE在SCLC患者中的診斷價(jià)值較高，故可作為SCLC的重要腫瘤標(biāo)記物。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于單獨(dú)檢測(cè)，HE4、CEA及NSE聯(lián)合檢測(cè)后的靈敏度明顯升高，而聯(lián)合檢測(cè)后的特異度并無明顯變化。這結(jié)果表明，HE4、CEA及NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的篩查與診斷價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)。

綜上所述，血清HE4、CEA、NSE均能作為肺癌標(biāo)記物，在臨床中具有一定的診斷價(jià)值。其中，CEA在肺腺癌患者中的診斷價(jià)值較高，HE4在不同肺癌病理分型中并無明顯差異，而NSE在SCLC中的診斷價(jià)值較高。并且，HE4、CEA及NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的篩查與診斷價(jià)值高于單項(xiàng)檢測(cè)。此外，本研究尚有不足之處，尚未談及HE4、CEA、NSE對(duì)肺癌不同病理分型患者中的靈敏度與特異度是否存在不同等問題，今后仍需進(jìn)一步探討。

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