，，

腦卒中目前已經(jīng)對我國人群的健康造成了十分嚴(yán)重的威脅，其致死率以及致殘率均較高，同時該疾病往往會出現(xiàn)腦卒中后抑郁，影響康復(fù)，既往研究指出[1-2]，大約有25%的腦卒中病人會出現(xiàn)抑郁癥狀，造成生理及心理上的障礙，表現(xiàn)為失眠、情緒下降、易激惹等，對病人的神經(jīng)功能康復(fù)產(chǎn)生影響，及時有效的抗抑郁治療能夠促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，過去臨床上多采用三環(huán)類抗抑郁藥物治療，但其使用后副作用較多，降低了病人的治療依從性，氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)為一類復(fù)方制劑，其應(yīng)用于抑郁癥狀的治療效果較好，本研究觀察兩種藥物的聯(lián)合使用治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年1月—2015年12月精神科門診就診的腦卒中后抑郁病人110例，診斷依據(jù)《中國精神疾病分類方案診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診，所有病人既往無精神疾病史，無出現(xiàn)肝腎功能不全，將其隨機分為觀察組以及對照組，每組55例。觀察組男32例，女23例；年齡55歲～69歲(63.5歲±4.8歲)；發(fā)病原因：腦梗死31例，腦出血24例。對照組男36例，女19例；年齡53歲～71歲(64.2歲±5.5歲)；發(fā)病原因：腦梗死30例，腦出血25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予多塞平(山東泰安制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20151008) 每次25 mg，每日2次，黛力新(湖南靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批號20151101) 每日2片，早晚各1片。對照組應(yīng)用多塞平進行治療，用法與觀察組相同。兩組均進行3個月治療。

1.3 觀察指標(biāo) 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，正常：<8分；可能抑郁：8分～20分；肯定抑郁：21分～35分；嚴(yán)重抑郁：>35分。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，分值越高則代表病人的損傷程度越重。抽取病人清晨空腹肘靜脈血10 mL，經(jīng)離心10 min后取上清液，采用高效液相色譜法檢測兩組治療前后血漿去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羥色胺(5-HT)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD評分比較 兩組病人治療前HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2周、4周、8周相比于治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且同一時間觀察組病人HAMD評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組病人治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后4周、8周較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且同一時間觀察組病人NIHSS評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平變化比較 治療前兩組神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA、5-HT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后均較治療前顯著改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n NE(ng/L) 治療前治療后 DA(μg/L) 治療前治療后 5?HT(μg/L) 治療前治療后觀察組5531．2±2．153．6±1．6127．4±14．7169．8±21．2226．2±16．7279．7±26．7對照組5532．1±1．672．2±1．8126．7±12．9218．4±18．2217．5±19．4338．1±32．5t值-0．185-5．4430．986-6．1291．197-5．513P>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

3 討 論

腦卒中后抑郁癥是常見的并發(fā)癥，目前臨床主要采取康復(fù)及抗抑郁藥物治療，干預(yù)藥物主要分為三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥，其主要機制為抑制5-HT再攝取而起到治療抑郁的功能[4]，同時將去甲腎上腺素能及5-HT能神經(jīng)末梢阻斷，使得突觸間隙單胺類遞質(zhì)濃度升高，起到抗抑郁效果，多塞平屬于三環(huán)類抗抑郁藥，能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對NE、5-HT的再攝取，使得這兩種遞質(zhì)在突觸間隙中的濃度升高而發(fā)揮抗抑郁效果[5]。但由于其用藥后會出現(xiàn)抗膽堿能效應(yīng)，部分病人出現(xiàn)心血管及鎮(zhèn)靜等副作用，且病人多為老年人群，故使用量不能夠太大。

臨床上HAMD評分和NIHSS評分分別應(yīng)用于抑郁和神經(jīng)功能評價，既往研究中多關(guān)注于腦卒中后抑郁病人治療的抑郁癥狀改善情況，而對神經(jīng)功能改善情況較少報道，這可能與此類病人表現(xiàn)出明顯的精神癥狀有關(guān)，但腦卒中導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷與焦慮癥狀之間有著緊密聯(lián)系，相互作用[6]，故也需要引起重視，在早期即給予抗焦慮藥物治療，不僅可預(yù)防焦慮癥狀，對于促進神經(jīng)功能康復(fù)也有著重要的意義。

本研究對多塞平聯(lián)合黛力新應(yīng)用于腦卒中后抑郁的治療效果并與單用多塞平療效進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后病人的HAMD評分、NIHSS 評分較治療前明顯改善，且相比于單用多塞平組明顯改善。

黛力新屬于神經(jīng)阻滯劑，每片黛力新由0.5 mg氟哌噻噸以及10 mg美利曲辛構(gòu)成。氟哌噻噸屬于多巴胺受體拮抗劑，大劑量能夠起到拮抗突觸后膜多巴胺受體的效果，使得多巴胺活性下降；小劑量氟哌噻噸則起到相反的效果，作用于多巴胺調(diào)節(jié)受體(D2受體)，促進分泌，增加多巴胺含量[7]，發(fā)揮抗抑郁效果，同時美利曲辛可以抑制機體對NE、5-HT的再攝取，后一種作用與多塞平相似，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，提高突觸間隙的單胺類遞質(zhì)水平，增加療效，黛力新正是通過這兩種成分共同作用，使得突觸間隙中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量顯著升高而發(fā)揮治療效果，兩者不良反應(yīng)方面可以相互拮抗，應(yīng)用黛力新治療后不會增加副作用，這一結(jié)果在既往的研究中已經(jīng)得到了證實[8]。

本觀察中兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)含量，觀察組血漿NE、DA、5-HT含量相比于對照組均明顯升高[9]，以上神經(jīng)遞質(zhì)含量與焦慮癥狀之間有著緊密的聯(lián)系，特別是NE以及5- HT屬于大腦情感環(huán)路中重要的神經(jīng)遞質(zhì)，NE水平下降會引起HPA 軸活躍，人體對于外界的情感認知反應(yīng)變?nèi)酰瑫rNE水平下降會引起5-HT水平降低[10]，與5-HT相關(guān)的受體會出現(xiàn)一系列復(fù)雜阻斷作用，病人將會出現(xiàn)不同程度的焦慮以及抑郁癥狀，故本研究中聯(lián)合用藥對于改善神經(jīng)遞質(zhì)水平有著更顯著的效果，也有效改善了病人的焦慮癥狀。

綜上所述，黛力新聯(lián)合多塞平應(yīng)用于腦卒中后抑郁病人治療，能夠明顯提高血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，改善焦慮、抑郁癥狀，但其遠期療效尚有待于進一步的研究來證實。

[1] 張穎冬，李雪萍，林強，等.腦卒中急性期規(guī)范化康復(fù)方案對患者認知功能和運動功能的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(10)：941-944.

[2] 張曉婧.影響腦卒中患者肢體康復(fù)的因素及對策[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(19)：4726-4727.

[3] 余志剛，劉金鵬，劉軍，等.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版臨床使用情況調(diào)查[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(5)：312-313.

[4] 何文貞，蔡德，林麗麗，等.腦卒中后抑郁癥患者事件相關(guān)電位N400及其相關(guān)因素的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34(8)：483-485.

[5] 潘曉蓉，張磊，宋晶晶，等.卒中解郁湯治療腦卒中后抑郁的臨床療效及對血清Hcy、5-HT含量影響的研究[C].世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會神志病專業(yè)委員會成立大會、中華中醫(yī)藥學(xué)會神志病分會換屆大會暨2013年神志病專業(yè)學(xué)術(shù)年會論文集，2013：245-252.

[6] 劉迎春，滕向東，吳德云，等.腦卒中后睡眠障礙相關(guān)因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(4)：421-423.

[7] 黃桂芳.黛力新聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(4)：812-814.

[8] 魏敬能.黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].安徽醫(yī)藥，2010，14(6)：710-711.

[9] 譚澤梁，藍崧.黛力新治療腦卒中后抑郁對患者神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(19)：93-94.

[10] 甘小莉，劉秋梅，王秀君，等.經(jīng)顱電刺激聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2015，43(2)：61-62.