腦小血管?。╟erebral small vessel disease,CSVD)是一種臨床及影像綜合征,病變累及腦的穿通小動(dòng)脈、毛細(xì)血管及小靜脈,臨床表現(xiàn)為卒中、癡呆、情感障礙及步態(tài)異常,影像學(xué)表現(xiàn)為近期皮層下梗死及微梗死灶、腔隙灶、白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensitie,WMH)、微出血及出血灶、血管周圍間隙擴(kuò)大及腦萎縮。腦小血管病是累及全腦小血管的災(zāi)難性損害,猶如風(fēng)暴過(guò)后滿目狼藉,其后續(xù)的損害仍在持續(xù)進(jìn)行,其隱匿性和進(jìn)展性恰恰突出了這場(chǎng)“風(fēng)暴”災(zāi)難的特點(diǎn)及危害。這篇腦小血管病的綜述,作者為來(lái)自英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)臨床腦科學(xué)中心主要從事腦小血管病機(jī)制、臨床及影像學(xué)研究的JOANNA M WARDLAW教授及就讀于該中心由愛(ài)丁堡大學(xué)與武漢大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的YULU SHI博士,他們從以下幾方面詳細(xì)論述了腦小血管病。
腔隙缺血性卒中是指累及白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、腦橋及腦干,直徑小于1.5 cm(部分認(rèn)為小于2 cm)病灶,并出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)的臨床腔隙綜合征。
導(dǎo)致腔隙性缺血性卒中的4個(gè)主要原因分別是父動(dòng)脈粥樣硬化(通常是大腦中動(dòng)脈),穿通動(dòng)脈粥樣硬化,來(lái)自心臟、主動(dòng)脈弓或頸動(dòng)脈的栓塞,以及腦小血管?。òㄖ|(zhì)玻璃樣變和纖維素樣壞死)(圖1)。
圖1 導(dǎo)致腔隙性梗死的4種可能機(jī)制
①腦白質(zhì)高信號(hào):常見(jiàn)典型的腦小血管病影像表現(xiàn)之一。
②腔隙灶(圖2):實(shí)際上,腔隙灶并不總是“缺血性”的,也可以見(jiàn)于微出血的殘留病灶。這些病灶常缺少相應(yīng)腔隙綜合征的臨床表現(xiàn)。
③血管周圍間隙擴(kuò)大:是否屬于“損害”性病灶有待商榷,但提示有血腦屏障損傷。
④腦微出血:通常無(wú)臨床癥狀,尚不清楚是否會(huì)增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)。
⑤臨床“靜灶”腦小血管病的危險(xiǎn)因素及病因:高血壓、高脂血癥、吸煙及糖尿病,尤其是高血壓。
在腦小血管病患者中普遍存在小血管病理改變和血腦屏障損傷,提示腦小血管病是累及全腦的疾病而非局灶性病變。目前認(rèn)為,有兩個(gè)原因?qū)е掠行┠X小血管病灶有臨床癥狀,而有些無(wú)癥狀:一是累及部位不同,二是累及血管的層級(jí)不同,這兩者決定是否有臨床癥狀。
腦小血管病的系列影像研究發(fā)現(xiàn),腦小血管病病灶在不斷變化。腔隙化不是急性腔隙性缺血性卒中的唯一結(jié)局,其病灶可以消失,也可以表現(xiàn)為白質(zhì)高信號(hào)(圖3)。腦小血管病病灶的動(dòng)態(tài)變化可能反映了不同的病理生理變化,但在影像學(xué)特定時(shí)間上卻有相似表現(xiàn)。
傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的管理仍是治療和預(yù)防腦小血管病的主要方法,盡管實(shí)際上多數(shù)這些治療方法對(duì)長(zhǎng)期結(jié)局并沒(méi)有顯示理想的作用效果。降壓治療能產(chǎn)生相互矛盾的結(jié)果:在一些觀察性研究中,它能降低WMH進(jìn)展,但在一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中顯示了微弱的效果或無(wú)效果。盡管報(bào)道高血壓與腦小血管病高度相關(guān),但也可能有其他因素參與或是受遺傳因素影響。
同樣地,多數(shù)降脂治療對(duì)預(yù)防WMH進(jìn)展也是中性效果,例如普伐他汀。來(lái)自香港一項(xiàng)隨訪2年的事后分析顯示:他汀可能延遲基線水平嚴(yán)重WMH患者的WMH進(jìn)展,他汀可能還有其他治療效果,包括抗炎、內(nèi)皮化等。還有研究顯示補(bǔ)充維生素B可能降低基線水平嚴(yán)重腦小血管病患者的WMH進(jìn)展。但特別針對(duì)腔隙性卒中的治療研究很有限。未來(lái)腦小血管病的預(yù)防和治療應(yīng)當(dāng)考慮靶向血腦屏障、腦血管內(nèi)皮化和微血管功能。
圖2 “出血性”和“梗死性”腔隙灶在磁共振成像上的表現(xiàn)
圖3 急性腔隙性梗死的時(shí)間動(dòng)態(tài)表現(xiàn)(箭頭:隨訪時(shí)原先病灶)
注:A~B:“出血性”腔隙灶;C~D:“梗死性”腔隙灶;D(DWI)是卒中急性期表現(xiàn)(如卒中后幾日內(nèi)),C(FLAIR)是卒中數(shù)周至數(shù)月后,此時(shí)病灶已經(jīng)腔隙化。DWI:彌散加權(quán)成像;FLAIR:液體衰減恢復(fù)序列;SWI:磁敏感加權(quán)成像
腦小血管病猶如一場(chǎng)“風(fēng)暴”災(zāi)難,它累及全腦乃至全身小血管;腦小血管病除了“風(fēng)暴”本身造成的表面損害,后續(xù)損害仍在進(jìn)行中。腦小血管病的發(fā)病機(jī)制和治療還有待進(jìn)一步深入研究。