張偉，謝而付，宋為娟，楊瑞霞，徐華國(guó)，凌蕓

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，南京 210029)

·調(diào)查研究·

血清輕鏈水平與腎功能的關(guān)系分析

張偉，謝而付，宋為娟，楊瑞霞，徐華國(guó)，凌蕓

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，南京 210029)

目的評(píng)估血清輕鏈(light chain，LC)水平與腎功能的關(guān)系，探討其臨床意義。方法選取2015年間來(lái)院就診的慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者共1 170例，依據(jù)估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)數(shù)值將患者分為中或重度腎功能損害組(eGFR≤60 mL/min/1.73 m2，n=549)和無(wú)或輕度腎功能損害組(eGFR>60 mL/min/1.73 m2，n=621)。采用免疫散射比濁法測(cè)定患者血清Kappa輕鏈(κ-LC)與lambda輕鏈(λ-LC)水平，并計(jì)算其比值(κ-LC/λ-LC，κ/λ)。同時(shí)氧化酶法測(cè)定患者血清肌酐(Cr)水平，并利用慢性腎臟疾病流行病學(xué)合作(chronic kidney disease epidemiology collaboration，CKD-EPI)方程式，計(jì)算得到eGFR。比較兩組之間各指標(biāo)的差異，并對(duì)中或重度腎功能損害組患者在CKD不同時(shí)期的LC水平進(jìn)行比較。結(jié)果中或重度腎功能損害組和無(wú)或輕度腎功能損害組患者κ-LC、λ-LC、κ/λ水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而年齡、Cr、eGFR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。中或重度腎功能損害組患者κ-LC、κ/λ水平在CKD 的不同時(shí)期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而λ-LC水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3期與5期中或重度腎功能損害組患者λ-LC水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.555,P=0.032)。結(jié)論初步發(fā)現(xiàn)在中或重度腎功能損害CKD人群中，λ-LC有可能作為預(yù)測(cè)腎功能的標(biāo)志物。

血清輕鏈；腎功能；Kappa；lambda；肌酐；腎小球?yàn)V過(guò)率

Ig是由一對(duì)輕鏈(light chain，LC)及一對(duì)重鏈(heavy chain, HC)組成，LC大約由214個(gè)氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，相對(duì)分子質(zhì)量約為24 000。LC共有2型：κ-LC與λ-LC。健康人血清中κ-LC約占65%，λ-LC約占35%，兩者比值約為2∶1。κ-LC與λ-LC均為小分子蛋白質(zhì)，正常情況下均可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并被腎小管重吸收，尿液中幾乎不含LC。血清LC包括未結(jié)合的游離輕鏈(FLC)以及蛋白質(zhì)結(jié)合的LC。既往關(guān)于LC與慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者腎功能關(guān)系的研究報(bào)道較少。本研究旨在分析CKD患者LC水平與腎功能的關(guān)系，探討LC對(duì)其腎功能的預(yù)測(cè)作用。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2015年南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟科就診的CKD患者共1 170例，其中男658例，女512例，年齡19～92歲，平均56.5歲?；颊叻弦韵氯魏我豁?xiàng)指標(biāo)，且病程超過(guò)3個(gè)月的，均被診斷為CKD：(1)清蛋白尿；(2)尿沉渣異常；(3)腎小管相關(guān)病變；(4)組織學(xué)異常；(5)影像學(xué)所見(jiàn)結(jié)構(gòu)異常；(6)腎移植病史；(7)估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)<60 mL/min/1.73 m2[1]。排除多發(fā)性骨髓瘤、單克隆丙種球蛋白病等血液病患者及腫瘤患者。依據(jù)患者入院第2天的eGFR值，將CKD患者分為2組：(1)中或重度腎功能損害組549例，eGFR≤60 mL/min/1.73 m2；(2)無(wú)或輕度腎功能損害組621例，eGFR>60 mL/min/1.73 m2。另外，依據(jù)用于CKD評(píng)估、分類(lèi)和分層的腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative，KDOQI)臨床實(shí)踐指南[2]，對(duì)中或重度腎功能損害組患者進(jìn)行分期：eGFR 30～59 mL/min/1.73 m2為3期(n=168)，15～29 mL/min/1.73 m2為4期(n=122)，<15 mL/min/1.73 m2為5期(n=259)。

1.2標(biāo)本采集 于患者入院第2天(確診為CKD后，展開(kāi)治療前)收集血液樣本共1 170份。

1.3方法 用SIEMENS BNⅡ特定蛋白分析儀及配套試劑盒(德國(guó)Siemens公司)以免疫散射比濁法檢測(cè)血清κ-LC和λ-LC；用AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑(美國(guó)Beckmen Coulter公司)以氧化酶法檢測(cè)血清Cr水平。eGFR通過(guò)CKD-EPI方程式進(jìn)行估算[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 20.0軟件進(jìn)行。計(jì)量資料呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25，P75)]表示。兩組患者各指標(biāo)的比較用兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-WhitneyUtest)。CKD各期κ-LC、λ-LC以及κ/λ的比較用多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-WallisH檢驗(yàn))，兩兩比較用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1中或重度腎功能損害組、無(wú)或輕度腎功能損害組患者κ-LC、λ-LC、κ/λ、Cr、eGFR水平 兩組CKD患者κ-LC、λ-LC、κ/λ水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而患者年齡、Cr、eGFR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-7.547、-29.313、-29.554，P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 中或重度腎功能損害組和無(wú)或輕度腎功能損害組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果[M(P25，P75)]

指標(biāo)中或重度腎功能損害組(n=549)無(wú)或輕度腎功能損害組(n=621)年齡(歲)62(49,72) 56(43,64) Cr(mg/dL)3.45(1.87,6.26)0.72(0.60,0.88)eGFR(mL/min/1.73m2)16.89(7.94,34.43)99.69(86.80,111.11)κ-LC(g/L)2.65(2.08,3.31)2.61(1.90,3.47)λ-LC(g/L)1.55(1.20,1.94)1.5(1.02,1.95)κ/λ1.76(1.53,1.98)1.76(1.55,2.06)

2.2中或重度腎功能損害組不同CKD期患者血清LC水平變化 見(jiàn)表2。在中或重度腎功能損害組中，不同時(shí)期的CKD患者κ-LC、κ/λ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各期λ-LC水平結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=7.01,P=0.03)，經(jīng)兩兩比較，3期與4期，4期與5期λ-LC水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而3期與5期λ-LC水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.551,P=0.011)。

表2 中或重度腎功能損害組CKD患者各期LC結(jié)果 [M(P25，P75)]

指標(biāo)3期(n=168)4期(n=122)5期(n=259)κ-LC(g/L)2.56(1.83,3.25)2.75(2.10,3.33)2.66(2.18,3.41)λ-LC(g/L)1.46(1.11,1.88)1.52(1.13,1.87)1.61(1.24,1.99)κ/λ1.75(1.52,2.01)1.76(1.56,2.00)1.76(1.55,1.97)

3 討論

目前，關(guān)于LC與腎功能關(guān)系的研究報(bào)道較少。雖然FLC檢測(cè)對(duì)疾病更有針對(duì)性和更為靈敏，相關(guān)報(bào)道也較多[4-5]，但FLC沒(méi)有統(tǒng)一檢測(cè)方法，無(wú)國(guó)際參考品，不同廠(chǎng)家試劑盒的檢測(cè)結(jié)果無(wú)可比性，開(kāi)展此檢測(cè)項(xiàng)目的醫(yī)院不多。就南京地區(qū)而言，僅個(gè)別醫(yī)院開(kāi)展了FLC檢測(cè)。LC檢測(cè)技術(shù)較為成熟，各級(jí)醫(yī)院均容易開(kāi)展。本研究主要探討了血清LC水平與腎功能的關(guān)系。

通過(guò)比較中或重度腎功能損害組和無(wú)或輕度腎功能損害組CKD患者各指標(biāo)，我們觀(guān)察到兩組患者年齡、Cr、eGFR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血清κ-LC、λ-LC水平以及κ/λ比值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明CKD患者伴中或重度腎功能損害更易發(fā)生于年長(zhǎng)者。比較中重度腎功能損害患者在CKD不同時(shí)期的κ-LC、λ-LC以及κ/λ水平，發(fā)現(xiàn)λ-LC水平在CKD 的不同時(shí)期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，λ-LC水平隨CKD腎功能損害程度加劇而增加，這表明λ-LC對(duì)腎功能損害可能有一定的預(yù)測(cè)作用。兩兩比較結(jié)果顯示，3期與5期λ-LC水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析可能原因有二：首先，3期與4期，4期與5期之間eGFR的變化不明顯，腎功能損害程度變化不顯著，而3期與5期腎功能損害程度明顯加劇，λ-LC水平顯著性增高；其次，本研究中重度腎功能損害患者總共549例，4期患者只有122例，樣本量偏小，需加大樣本量進(jìn)一步分析。

血清LC水平增加主要由于LC合成增多，腎臟清除減少，或是2種原因共同作用導(dǎo)致的結(jié)果。FLC是LC 的一部分，F(xiàn)LC的變化會(huì)間接影響LC的水平，而FLC的代謝又在很大程度上依賴(lài)于腎功能。Nowrousian等[4]在研究中發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭會(huì)導(dǎo)致血清和尿液的FLC水平增加。由于本研究選取的是LC，無(wú)類(lèi)似研究結(jié)果可參考，后續(xù)可以考慮增加FLC的同步研究，并擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證LC在預(yù)測(cè)腎功能方面的作用。

[1]上海慢性腎臟病早發(fā)現(xiàn)及規(guī)范化診治與示范項(xiàng)目專(zhuān)家組. 慢性腎臟病篩查 診斷及防治指南[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2017, 37(1):28-34.

[2]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease[S]. Kidney Int Suppl，2013，3(1): 1-150.

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[5]嵇巍,蘇薇,王亞靜,等.有癥狀多發(fā)性骨髓瘤伴血清游離輕鏈比異常1例[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2012,30(11):934.

10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.20

江蘇省實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金(XK201114)；江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(JX10231802)。

張偉，1984年生，女，主管技師，大學(xué)本科，從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)工作。

凌蕓，副主任技師，E-mail：kanfu1218@sina.com。

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2017-07-10)

劉群)