李治琴，龐琳烜，吳振彪

(第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院臨床免疫科，西安 710002)

·臨床實(shí)驗(yàn)研究·

血小板平均體積在監(jiān)測(cè)大動(dòng)脈炎疾病活動(dòng)及療效評(píng)估中的作用

李治琴，龐琳烜，吳振彪

(第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院臨床免疫科，西安 710002)

目的評(píng)估平均血小板體積(MPV)在大動(dòng)脈炎(TA)疾病活動(dòng)及療效評(píng)估中的作用。方法對(duì)2010年1月至2016年10月在西京醫(yī)院臨床免疫科住院及隨訪的152例TA患者(活動(dòng)組86例，非活動(dòng)組66例)MPV等指標(biāo)進(jìn)行回顧性分析,并選取年齡及性別匹配的180例健康人作為對(duì)照組。結(jié)果TA患者組MPV(fL)低于健康人對(duì)照組(10.1±1.78 vs 11.6±1.35，P<0.01)。TA疾病活動(dòng)組MPV(fL)低于TA非活動(dòng)組(9.5±1.45 vs 10.88±1.28，P<0.01)。TA患者M(jìn)PV(fL)經(jīng)強(qiáng)的松等治療后升高(9.5±1.45 vs 10.5±1.81，P<0.01)。在TA患者中，MPV與C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neu)和血小板計(jì)數(shù)(PLT)均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.239、-0.266、-0.282、-0.506，P均<0.01)，與血小板分布寬度(PDW)呈正相關(guān)(r=0.300，P<0.05)。TA活動(dòng)組MPV與ESR、Neu均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.366，-0.390,P<0.05)。經(jīng)多元線性回歸分析，TA患者M(jìn)PV與ESR獨(dú)立相關(guān)(標(biāo)準(zhǔn)化的β系數(shù)為-0.028，P<0.05)。結(jié)論MPV可能在監(jiān)測(cè)TA疾病活動(dòng)及評(píng)估療效中有一定作用。

血小板平均體積；血沉；大動(dòng)脈炎

大動(dòng)脈炎(takayasu arteritis，TA)主要影響大動(dòng)脈，如主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈及其主要的分支血管[1]。血管壁的慢性炎癥使管腔狹窄，導(dǎo)致腦、器官、肢體的局部缺血癥狀[2]。但患者的局部缺血癥狀與血管壁損傷、狹窄的程度有關(guān)，而與管壁是否存在炎癥、疾病是否活動(dòng)并不一定相符[3]。血細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)等炎癥指標(biāo)對(duì)判斷TA疾病活動(dòng)情況有幫助，但僅72% TA活動(dòng)期患者ESR升高，而仍有44%非活動(dòng)期患者ESR升高[4]。因此，臨床判斷TA疾病活動(dòng)情況比較困難。

血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)反映血小板的大小及功能[5]。血小板體積增加是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，也與陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞及卵巢附件的扭轉(zhuǎn)相關(guān)[7-9]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者給予抗炎治療后MPV升高[10]，而其他風(fēng)濕病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病、強(qiáng)直性脊柱炎和多肌炎患者M(jìn)PV也升高[11-14]，但TA患者M(jìn)PV水平目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究主要分析MPV在TA疾病活動(dòng)及療效中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 2010年1月至2016年10月在西京醫(yī)院住院及隨訪的TA患者152例(男6例，女146例，年齡16～37歲，中位年齡24歲)，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn)[15]。根據(jù)美國(guó)TA臨床活動(dòng)性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判斷TA患者的疾病活動(dòng)度[16]。TA疾病活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)被定義為至少符合以下兩個(gè)特征：(1)典型的疾病癥狀；(2)除外感染的ESR升高；(3)血管缺血癥狀；(4)典型的血管造影特征。TA患者分為活動(dòng)(86例)和非活動(dòng)(66例)兩組。合并有心血管疾病、感染、肝功能及腎功能異常、血脂異常、惡性腫瘤及其他風(fēng)濕病的患者均除外。采集患者治療前及治療3個(gè)月后的相關(guān)臨床指標(biāo)。180例年齡及性別匹配的健康人作為對(duì)照組(男10例，女170例，年齡18～40歲，中位年齡26歲)。

1.2標(biāo)本采集與處理 健康人對(duì)照組空腹12 h后采集肘靜脈血；TA患者于診斷時(shí)且空腹12 h后采集肘靜脈血3管，1管EDTA-K2抗凝，用于檢測(cè)WBC及其分類；1管肝素抗凝，用于檢測(cè)CRP；1管枸櫞酸鈉抗凝，用于檢測(cè)ESR。大動(dòng)脈炎患者治療3個(gè)月后再次空腹12 h后采集肘靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，用于檢測(cè)WBC及其分類。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 查詢患者病歷資料，記錄TA患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如中性粒細(xì)胞(Neu)、血紅蛋白(Hb)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)，MPV、ESR、CRP等。上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均來(lái)自于西京醫(yī)院檢驗(yàn)科同1個(gè)實(shí)驗(yàn)室。其中，WBC及其分類由Bayer 120血液分析儀及其配套試劑檢測(cè)；ESR由ESR-30測(cè)定儀以魏氏法檢測(cè)；CRP由Immage 800生化分析儀及其配套公司試劑以乳膠增強(qiáng)比濁法檢測(cè)；MPV參考區(qū)間是7.4～13.0 fL。

2 結(jié)果

2.1TA患者和健康對(duì)照者的基本資料 TA患者組高血壓75例(49.3%)，糖尿病2例(1.3%)，服用強(qiáng)的松者126例(82.9%)，病程(5.0±4.74)年，CRP(1.8±5.98)mg/dL，ESR(40.8±60.80)mm/h。

TA患者組和健康人對(duì)照組Neu、Hb、PDW和PLT差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為3.475、3.628、4.025、3.702，P均<0.01)，TA患者M(jìn)PV低于健康人對(duì)照組(t=3.894，P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 TA患者與健康對(duì)照者Neu、Hb、PLT、PDW和MPV結(jié)果

2.2TA活動(dòng)組與非活動(dòng)組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果 TA活動(dòng)組MPV水平低于TA非活動(dòng)組(t=3.802，P<0.01)。TA活動(dòng)組患者CRP、ESR、PLT均高于TA非活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為4.127、4.722、6.669，P均<0.01)，而Hb則低于TA非活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-6.860，P<0.01)，見(jiàn)表2。

區(qū)分TA患者活動(dòng)與非活動(dòng)的ROC曲線下面積為0.735，MPV的臨界值是9.72 fL。

2.3TA活動(dòng)組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果 TA活動(dòng)組患者中使用強(qiáng)的松治療者76例，環(huán)磷酰胺40例，甲氨蝶呤28例，霉酚酸酯12例，來(lái)氟米特8例?；谝韵屡R床緩解標(biāo)準(zhǔn)為觀察終點(diǎn)：典型的臨床癥狀緩解或減輕；ESR降至正常；血管影像提示無(wú)明顯疾病進(jìn)展。TA活動(dòng)組72例患者在治療后達(dá)到臨床緩解，MPV較前增加(t=5.033，P<0.01)，而ESR、CRP、PLT下降(t分別為-4.526、-4.623、-3.822，P分別為<0.01、<0.01、<0.05，見(jiàn)表3。

治療后沒(méi)有達(dá)到臨床緩解的14例TA活動(dòng)組患者其MPV值與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.584，P>0.05)。

表2 TA活動(dòng)組與非活動(dòng)組的基本資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果

表3 治療后達(dá)到臨床緩解的TA活動(dòng)組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果(n=72)

指標(biāo)治療前治療后tPCRP(mg/dL)2.36±6.900.98±1.03-4.623<0.01ESR(mm/h)60.3±30.7818.4±7.86-4.526<0.01Neu(×109/L)6.9±2.886.3±3.00-0.611>0.05Hb(g/L)93.6±20.8119.1±14.624.05<0.01PLT(×109/L)352.1±137.50276.6±65.7-3.822<0.05MPV(fL)9.5±1.4510.5±1.815.033<0.01

2.4相關(guān)性分析 在TA患者中，MPV與CRP、ESR、Neu、PLT均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.239、-0.266、-0.282、-0.506，P均<0.05)，與PDW呈正相關(guān)(r=0.300，P<0.01)。在TA活動(dòng)組中，MPV與ESR、Neu均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.336、-0.390，P均<0.05)，與PDW呈正相關(guān)(r=0.471，P<0.01)；而在TA非活動(dòng)組中，MPV與CRP或ESR無(wú)明顯相關(guān)性(P均>0.05)。在多元線性回歸分析中，校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、藥物、病程、CRP、Neu、PDW和PLT后，MPV與ESR獨(dú)立相關(guān)(標(biāo)準(zhǔn)化的β系數(shù)=-0.028，P<0.05)。

3 討論

在多種風(fēng)濕病的診斷及隨訪中，MPV與疾病活動(dòng)相關(guān)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，與TA非活動(dòng)組相比，TA活動(dòng)組患者M(jìn)PV較低，達(dá)到臨床緩解后MPV升高。研究結(jié)果提示MPV有可能在判斷TA疾病活動(dòng)及療效評(píng)估中發(fā)揮作用。血小板在各種病理生理情況下，如炎癥和血栓形成中均發(fā)揮重要作用[18]。MPV被認(rèn)為是評(píng)估血小板功能和活性的重要指標(biāo)[19]。許多細(xì)胞炎性因子，包括白介素-3、白介素-6和腫瘤壞死因子，被認(rèn)為在造血功能及繼發(fā)性血小板增多癥中發(fā)揮作用[20-21]，可以促進(jìn)巨核細(xì)胞生成和釋放血小板至外周血中。這個(gè)調(diào)節(jié)過(guò)程在生理及病理狀態(tài)下激活了血小板[22]。腫瘤壞死因子等多種炎性細(xì)胞因子在TA患者血清中升高[23]；其中，炎性細(xì)胞因子的過(guò)度升高刺激骨髓中的巨核細(xì)胞釋放更多的小體積血小板[22]。有證據(jù)顯示,外周血中大體積血小板被極大地消耗在炎癥部位[22]。在一些風(fēng)濕病中，嚴(yán)重的炎癥會(huì)消耗更多大體積血小板[24]，故在TA疾病活動(dòng)時(shí)，動(dòng)脈管壁的炎癥可極大地消耗外周血中正常體積血小板，促使釋放功能尚未成熟的小體積血小板。

本研究也有一些局限性。首先，樣本量還不是足夠大，尤其是處于活動(dòng)期、給予強(qiáng)的松等治療的TA患者。其次，需要進(jìn)一步研究證實(shí)MPV改善是否可作為T(mén)A疾病緩解、治療有效的依據(jù)。再次，活動(dòng)期TA患者經(jīng)強(qiáng)的松治療后可能會(huì)影響血小板的計(jì)數(shù)及功能。最后，研究未評(píng)估不同類型TA與MPV下降之間的關(guān)系。本研究結(jié)果提示，TA疾病活動(dòng)時(shí)MPV下降，經(jīng)過(guò)治療后MPV升高；MPV有可能成為評(píng)估TA疾病活動(dòng)的標(biāo)志物，MPV升高可能有助于判斷療效及病情。

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10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.16

李治琴，1981年生，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事風(fēng)濕病臨床診斷與治療相關(guān)研究。

吳振彪，主任醫(yī)師，E-mail：wuzhenbiao@fmmu.edu.cn。

R446.11

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2017-04-20)

王海燕)