王 峰，顧行軍?，孫萬峰

（鹽城市第三人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224000）

用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療嚴(yán)重心力衰竭的效果研究

王 峰，顧行軍?，孫萬峰

（鹽城市第三人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224000）

目的：探討使用凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯(lián)合米力農(nóng)治療嚴(yán)重心力衰竭的效果。方法：選取近期鹽城市第三人民醫(yī)院收治的40例嚴(yán)重心力衰竭患者作為研究對象。隨機(jī)將這些患者分為對照組（n=20）和觀察組（n=20）。對所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為對照組患者使用米力農(nóng)進(jìn)行治療，為觀察組患者使用米力農(nóng)聯(lián)合凍干rhBNP進(jìn)行治療。觀察兩組患者治療的效果、不良反應(yīng)的發(fā)生情況、治療前后的尿量、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及左室射血分?jǐn)?shù)。結(jié)果：治療后，觀察組患者的尿量多于對照組患者（P＜0.05），其左室射血分?jǐn)?shù)及治療的有效率均高于對照組患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于對照組患者（P＜0.05）。結(jié)論：使用凍干rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療嚴(yán)重心力衰竭的效果顯著，可增強(qiáng)患者的心功能。

凍干重組人腦利鈉肽；米力農(nóng)；心力衰竭

隨著近幾年人們生活規(guī)律的改變及人口老齡化趨勢的不斷加劇，心力衰竭的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢[1]。心力衰竭患者的病情重，預(yù)后差，其發(fā)病5年內(nèi)的病死率高達(dá)45%以上[2]。米力農(nóng)是臨床上常見的治療心力衰竭的藥物。該藥可提高心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，增加細(xì)胞內(nèi)鈣的含量，增強(qiáng)心肌的收縮力，增加心排血量。凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）是近年來新開發(fā)的一種用于治療心力衰竭的藥物。為探討使用凍干rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)治療嚴(yán)重心力衰竭的效果，鹽城市第三人民醫(yī)院對近期收治的部分嚴(yán)重心力衰竭患者使用凍干rhBNP聯(lián)合米力農(nóng)進(jìn)行治療，獲得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年8月至2017年5月期間鹽城市第三人民醫(yī)院收治的40例嚴(yán)重心力衰竭患者納入本次研究。對這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）使用美國紐約心臟病學(xué)會指定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對這些患者的心功能進(jìn)行分級，其心功能為Ⅲ級或Ⅳ級。2）原發(fā)疾病為缺血性心肌病、擴(kuò)張型心肌病及高血壓性心臟病等。3）對本次研究知情，并簽署了本次研究的知情同意書。對這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）存在心源性休克、血容量不足等禁止使用利尿劑的情況。2）患有肥厚型心肌病、限制型心肌病、縮窄性心包炎及慢性阻塞性肺疾病。3）存在嚴(yán)重的肝腎功能不全。4）患有惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病、慢性結(jié)締組織病、甲狀腺功能異常及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。5）對米力農(nóng)及凍干rhBNP過敏。隨機(jī)將這些患者平均分為觀察組和對照組。觀察組患者中有男性患者6例，女性患者14例，其平均年齡為（72±12）歲。對照組患者中有男性患者8例，女性患者12例，其平均年齡為（68±11）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為所有患者均使用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或拮抗劑、他汀類藥物及β受體阻滯劑進(jìn)行常規(guī)治療。同時，將米力農(nóng)（商品名為魯南力康，山東魯南貝特有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5 mg/支）以0.5 μg/（kg·min） 的速度為所有患者持續(xù)靜脈泵注五天。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者靜脈推注1.5～2.0 μg/kg的凍干rhBNP（商品名為新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為 0.5 mg/支），然后以 0.0075～ 0.015 μg/（kg·min）的速度為其持續(xù)靜脈泵注三天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組中有1例患者在研究過程中失聯(lián)，有3例患者未堅(jiān)持完成本次研究。在治療前后分別檢測兩組患者的尿量、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）及左室射血分?jǐn)?shù)。治療前后分別使用美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）制定的心功能分級標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的心功能進(jìn)行分級。根據(jù)兩組患者治療后心功能改善的情況判定其治療的效果。有效：治療后，患者的心功能較治療前改善1級或1級以上。無效：治療后，患者的心功能較治療前改善1級以下或在加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果

觀察組患者治療的有效率高于對照組患者（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)

治療前兩組患者的尿量和左室射血分?jǐn)?shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的尿量多于對照組患者（P＜0.05），其左室射血分?jǐn)?shù)高于對照組患者（P＜0.05），其NT-porBNP低于對照組患者（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組患者治療的效果[n（%）]

表2 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)（±s ）

表2 兩組患者治療前后各觀察指標(biāo)（±s ）

注：＊表示與治療前相比，P＜0.05。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療的過程中，觀察組患者中有1例患者發(fā)生低血壓的情況，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.25%。對照組患者中有1例患者發(fā)生低血壓的情況，有1例患者發(fā)生竇性心動過速的情況，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.00%。為發(fā)生低血壓的患者補(bǔ)液后，其血壓逐漸平穩(wěn)。為發(fā)生竇性心動過速的患者調(diào)整米力農(nóng)的泵入速度后，其癥狀得到緩解。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是臨床上比較常見的一種危重癥。心力衰竭的發(fā)病機(jī)制是：多種原因均可導(dǎo)致心功能發(fā)生障礙，使血液循環(huán)不能滿足機(jī)體的正常需要，最終引起其他臟器功能障礙。隨著人們對心力衰竭認(rèn)識的不斷加深，臨床上治療心力衰竭的觀念也在逐漸轉(zhuǎn)變。過去，臨床上主要通過改善患者的血流動力學(xué)指標(biāo)來治療心力衰竭?，F(xiàn)在，臨床上主要通過干預(yù)交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的運(yùn)行機(jī)制來治療心力衰竭。

腦鈉肽是一種由心臟分泌的利尿鈉肽。心室容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加、心肌受到牽拉、室壁張力增加時，心肌就會增加BNP的合成和釋放[3]。腦鈉肽是監(jiān)測心臟功能的特異敏感指標(biāo)［4］。腦鈉肽可通過調(diào)節(jié)血壓、血容量、促進(jìn)鈉的排泄及利尿等延緩心力衰竭的進(jìn)展，保護(hù)心臟。凍干rhBNP是一種利用重組DNA技術(shù)合成的生物制劑。凍干rhBNP的生物學(xué)活性與天然腦鈉肽類似，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管、拮抗RAAS系統(tǒng)和抑制內(nèi)皮素分泌等功效，是歐洲心臟病學(xué)會推薦的治療心力衰竭的藥物。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ) 抑制劑，廣泛用于治療心力衰竭。米力農(nóng)可通過抑制PDE-Ⅲ的活性來減少心肌和血管平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的降解，從而增加心肌細(xì)胞中鈣離子的濃度，發(fā)揮正性肌力作用。同時，米力農(nóng)還能改善心肌的舒張功能，擴(kuò)張外周血管［5］。但米力農(nóng)治療心力衰竭的機(jī)制較單一。部分心力衰竭患者存在水鈉潴留的情況。凍干rhBNP可擴(kuò)張腎小球動脈，起到排鈉利尿的作用，從而可減輕心臟前負(fù)荷，改善血管和腎臟的血流動力學(xué)指標(biāo)[6]。將凍干rhBNP與米力農(nóng)聯(lián)合用于治療心力衰竭，可從不同的方面改善心功能，提高治療的效果。

總之，使用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合米力農(nóng)治療嚴(yán)重心力衰竭的效果顯著，可增強(qiáng)患者的心功能。

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王峰，1982年9月出生，男，本科，醫(yī)學(xué)碩士，心血管內(nèi)科主治醫(yī)師

＊通訊作者：顧行軍，心血管內(nèi)科主治醫(yī)師，郵箱：emo4045@sina.com