韓大賀，孟曉燕，郭 毅

（徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī) 院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 徐州 221000）

用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療的效果分析

韓大賀，孟曉燕，郭 毅

（徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī) 院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 徐州 221000）

目的：分析用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療的效果。方法：選取徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）在2014年4月至2016年4月期間收治的51例嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者作為本研究的對象。隨機(jī)將這51例患者分為觀察組（n=26）和對照組（n=25）。對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，用多巴酚丁胺對對照組患者進(jìn)行治療，用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對觀察組患者進(jìn)行治療，然后比較兩組患者治療的總有效率、血清肌鈣蛋白（CTnI）和B型鈉尿肽（BNP）的水平及其不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：治療5 d后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，其血清CTnI和BNP的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療的效果顯著，能降低其血清CTnI和BNP的水平，且其不良反應(yīng)較少，用藥較為安全。

米力農(nóng)；多巴酚丁胺；嚴(yán)重膿毒癥；心功能不全

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。按膿毒癥嚴(yán)重程度的不同，可將其分為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥（severe sepsis）和膿毒性休克（septic shock）。嚴(yán)重膿毒癥是指伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓的膿毒癥[1]。心功能不全是嚴(yán)重膿毒癥患者常見的合并癥之一。臨床研究表明，約有50%的嚴(yán)重膿毒癥患者存在心功能抑制和（或）損傷的情況，從而易導(dǎo)致其發(fā)生心功能不全。在本研究中，筆者主要探討用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）在2014年4月至2016年4月期間收治的51例嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者。這51例患者的病情均符合臨床上規(guī)定的嚴(yán)重膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均合并有心功能不全[1]，均存在不同程度的心室充盈壓和心排血量異常的情況，且其均自愿參與本研究，并簽署了《知情同意書》。將這51例患者分為對照組（n=25）和觀察組（n=26）。在對照組患者中，女性患者有12例，男性患者有13例；其年齡為54～83歲，平均年齡為（64.13±5.46）歲；其體重為42～82 kg，平均體重為（67.43±5.65）kg。在觀察組患者中，女性患者有13例，男性患者有13例；其年齡為53～81歲，平均年齡為（64.45±5.06）歲；其體重為43～83 kg，平均體重為（66.13±5.25）kg。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括對其進(jìn)行呼吸支持、抗感染、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等治療。在此基礎(chǔ)上，用多巴酚丁胺對對照組患者進(jìn)行治療。多巴酚丁胺（生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053297）的用法是：用劑量為2～20 μg ·kg-1 ·min-1的多巴酚丁胺對患者進(jìn)行靜脈泵注，連續(xù)用藥5 d。用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對觀察組患者進(jìn)行治療。多巴酚丁胺的用法同上。米力農(nóng)（生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970051）的用法是：首先用劑量為25～75 μg ·kg-1 ·min-1的米力農(nóng)對患者進(jìn)行靜脈泵注，連續(xù)用藥5～10 min。5～10 min后，將米力農(nóng)的劑量降至 0.25～ 1.0 μg ·kg-1 ·min-1，用此劑量連續(xù)治療5 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

用顯效、有效和無效三個(gè)等級評價(jià)兩組患者的治療效果。治療5 d后，患者的臨床癥狀明顯緩解，其心室充盈壓和心排血量均恢復(fù)正常，為顯效。治療5 d后，患者的臨床癥狀有所緩解，其心室充盈壓和心排血量均有所恢復(fù)，為有效。治療5 d后，患者的臨床癥狀未得到緩解，其心室充盈壓和心排血量無變化，為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前后，對兩組患者血清肌鈣蛋白（CTnI）和B型鈉尿肽（BNP）的水平進(jìn)行檢測，并比較檢測的結(jié)果。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS16.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療5 d后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 治療前后兩組患者血清CTnI及BNP水平的比較

治療前，兩組患者血清CTnI及BNP的水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療5 d后，觀察組患者血清CTnI和BNP的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清CTnI及BNP水平的比較（ng/ml，±s）

表2 治療前后兩組患者血清CTnI及BNP水平的比較（ng/ml，±s）

組別 CTnI BNP治療前 治療5 d后 治療前 治療5 d后對照組（n=25） 80.35±10.33 30.88±6.79 4990.12±500.30 3950.42±500.77觀察組（n=26） 82.43±10.77 17.48±5.64 5010.22±510.33 2001.48±500.48 t值 0.703 7.679 0.142 13.898 P值 0.485 0.000 0.888 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在用藥期間，觀察組患者中有3例患者出現(xiàn)低血壓，有1例患者出現(xiàn)室性期前收縮，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為15.38%（4/26）。對照組患者中有4例患者出現(xiàn)室上性心動過速，有3例患者出現(xiàn)心房纖顫，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為28%（7/25）。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.354，P=0.125）

3 討論

臨床研究表明，約有50%的嚴(yán)重膿毒癥患者可出現(xiàn)不同程度的心肌抑制。嚴(yán)重膿毒癥患者在發(fā)生心肌抑制后，其病死率可高達(dá) 70%～90%[2]。膿毒癥引發(fā)心肌抑制的機(jī)制較為復(fù)雜，可能與心肌細(xì)胞凋亡、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、自主神經(jīng)功能失調(diào)、TNF-α和IL-1β等細(xì)胞因子的濃度升高等因素有關(guān)。膿毒癥患者發(fā)生心肌抑制的表現(xiàn)主要為出現(xiàn)心肌收縮力下降、心功能不全等。嚴(yán)重膿毒癥患者在合并心功能不全后，會出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低、心室舒張末期及收縮末期的容積增大等表現(xiàn)[2-4]。目前，臨床上對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者主要進(jìn)行藥物治療。多巴酚丁胺是由多巴胺衍生而來的一種抗心功能不全藥。該藥能激活腺苷環(huán)化酶，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流進(jìn)入心肌細(xì)胞，增強(qiáng)心肌的收縮力，改善心功能。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶抑制劑。該藥是人工合成的雙吡啶酮類強(qiáng)心藥，能抑制磷酸二酯酶的活性，增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，從而可增強(qiáng)心肌的收縮力，增加心排血量[5]。另外，米力農(nóng)還具有舒張血管平滑肌的作用，可降低心臟的前、后負(fù)荷，改善心功能。用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療，能起到協(xié)同增效的作用，同時(shí)能減少各自的用藥量，從而可減少患者的不良反應(yīng)[6]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對嚴(yán)重膿毒癥合并心功能不全患者進(jìn)行治療的效果顯著，能降低其血清CTnI和BNP的水平，且其不良反應(yīng)較少，用藥較為安全。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會,中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2015,54(4):401-426.

[2] 李真玉,陳兵,李廣平.膿毒癥心肌抑制的診治進(jìn)展[J].中國循環(huán)雜志,2015(7):705-707.

[3] 王勇濤.膿毒癥心肌病發(fā)病機(jī)制的探討[J].中國急救醫(yī)學(xué),2016,36(2):120-125.

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[5] 李振華.腦利鈉肽、肌鈣蛋白T和I監(jiān)測對重癥膿毒癥和膿毒癥休克預(yù)后的意義[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(9):1016-1021.

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