袁小淋+李爭艷+余曉玲

摘要：目的優(yōu)選重樓巴布劑的基質(zhì)處方。方法以外觀、皮膚追隨性、反復(fù)揭貼性、透布程度及初黏力、持黏力為綜合評價指標，選擇藥材粉碎度、載藥量及甘油、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、水用量為考察因素，采用單因素試驗與正交試驗相結(jié)合的方法，優(yōu)選重樓巴布劑最優(yōu)處方。結(jié)果重樓巴布劑的最優(yōu)基質(zhì)處方為：重樓（100目）-聚丙烯酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮-甘油-水（14：5：5：30：30）。結(jié)論制備的重樓巴布劑有良好的外觀和黏附性，工藝穩(wěn)定、可行。

關(guān)鍵詞：重樓；巴布劑；基質(zhì)處方；單因素試驗；正交試驗

中圖分類號：R965.1文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）12-0070-02

重樓為百合科植物云南重樓（Paris polyphyllavar. yunnanensis）或七葉一枝花P.polyphylla var.chinensis 的干燥根莖，民間又有七葉一枝花、重樓一枝箭、獨角蓮和兩把傘等稱謂。多用于治療瘡癰腫癢、火毒發(fā)背、蟲蛇外傷、撲跌瘀痛等，療效確切。現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，重樓具有抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、抗病毒、止血、免疫調(diào)節(jié)等多種作用。但傳統(tǒng)的“醋磨外敷”給藥方式存在使用不方便、給藥劑量不準確、皮膚黏附力差、吸收率低等問題，限制了其臨床療效的發(fā)揮。巴布劑又稱凝膠膏劑，是一種將中藥提取物、飲片或/和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[1]，具有使用方便、載藥量大、皮膚親和性好的特點。本實驗對重樓的傳統(tǒng)給藥方式進行了改革，將其研制成巴布劑，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1儀器與藥品

TA2003電子天平（上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司），持黏力測定儀、初粘力測定儀（濟南德瑞克有限公司），真空干燥箱（DZF-6051型，上海精宏實驗設(shè)備有限公司），雙星分散攪拌機（XXD系列無錫科越化工機械廠），涂布實驗機組（TSSJZ-A型）。重樓（云南白藥集團股份有限公司）；卡波姆-940（廊坊聚通化工有限公司）；PVP K-90上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司）；甘油（湖南爾康制藥股份有限公司）；聚丙烯酸鈉（NP-700）（西安千禾藥業(yè)有限公司提供）；甘油（湖南爾康制藥股份有限公司）；丙二醇（云南楊林工業(yè)開發(fā)區(qū)汕滇藥業(yè)有限公司）；酒石酸（云南楊林工業(yè)開發(fā)區(qū)汕滇藥業(yè)有限公司）；氫氧化鋁（云南楊林工業(yè)開發(fā)區(qū)汕滇藥業(yè)有限公司）；純化水（自制）。

2實驗方法和結(jié)果

2.1基本制備工藝經(jīng)預(yù)實驗得出重樓巴布劑的基本制備工藝為：重樓藥材粉碎過篩，取重樓粉與NP-700、甘油、氫氧化鋁、丙二醇充分混勻作為A相，取PVP-K90、水、酒石酸、0.3%卡波姆充分溶脹并混勻作為B相，將上述B項混合物加入到A相中，充分攪拌至膏體均勻細膩顆粒感消失。將以上所得膏體置巴布劑成型機中涂布并切割成7.6 cm×11 cm的巴布劑6塊，室溫放置3天即得。

2.2評價指標見表1。

2.3.1藥材粉碎度考察將重樓藥材粉碎，分別過40目、80目、100目、120目篩，得四種粒度的藥粉。取以上藥粉各10 g，照2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示藥材粉碎程度是影響巴布劑外觀的重要因素，藥材顆粒越小，巴布劑外觀改善越大，但當粉碎至100目時，巴布劑外觀已為最佳，與粉碎至120目無顯著差異，故將藥材粉碎度確定為100目。

2.3.2載藥量考察分別取8，10，12，14，16 g的重樓藥粉，按2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示當藥量添加至14 g時巴布劑外觀評分顯著下降。在不影響巴布劑外觀的前提下，故將含藥量確定最大載藥量為14 g，約0.0288 g/cm2。

2.3.3甘油用量考察分別取20，30，40，50 g甘油，按2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示甘油用量為30～40 g時巴布劑綜合評價結(jié)果較好。

2.3.4聚丙烯酸鈉用量考察分別取2，5，8，10 gNP-700，按2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示NP-700用量為5～8 g作為基質(zhì)所得巴布劑綜合評價較好，膏體涂展性較好，無透布現(xiàn)象。

2.3.5聚乙烯吡咯烷酮用量考察分別取2，5，8，10 g PVP-K90，按2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示PVP-K90用量為5～8 g作為基質(zhì)所得巴布劑綜合評價較好。

2.3.6水用量考察分別取20，30，40，50 g水，按2.1項下方法進行試驗，結(jié)果顯示其他配比不變情況下，水用量為30～40 g作為基質(zhì)所得巴布劑綜合評價較好。

2.4正交實驗優(yōu)化

2.4.1正交表設(shè)計選取NP-700（A）、PVP-K90（B）、甘油（C）、水（D）4個因素，每個因素的用量為水平，設(shè)計L9（34）正交試驗因素水平，見表2，試驗安排及結(jié)果見表3。

3討論

基質(zhì)的黏著性和藥物的釋放速度在很大程度上取決于巴布劑的高含水量，加入適量的保濕劑可防止基質(zhì)中水分的揮發(fā)。保濕劑常用范圍為1%～70%，最好為10% ～60%[4]，而在此試驗中甘油主要作為保濕劑。預(yù)試驗結(jié)果顯示，當保濕劑的用量超過50 g（38%）時，基質(zhì)較稀，涂展性差；用量小于20 g（15%）時膏體較稀，不易涂布，保濕效果差。通過交聯(lián)組分即高價金屬離子與水溶性聚合物，如聚丙烯酸、羧甲基纖維素等形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，可極大地提高巴布膏基質(zhì)的內(nèi)聚強度，解決膏體殘留和污染衣物等問題[5]。通過預(yù)實驗顯示聚丙烯酸鈉用量大于10 g時，膏體交聯(lián)明顯加快，涂展性較差。聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）作為半合成親水性高分子黏著劑在巴布劑中多為形成基質(zhì)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)體系的主體物質(zhì)和骨架材料，含水量高、穩(wěn)定性強、透皮性強，能達到滿意效果。其用量最好為5%～25%[6]。通過預(yù)實驗顯示聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）用量大于10 g時，膏體較稠，皮膚追隨性較差；用量小于2 g時，膏體較稀，反復(fù)揭貼性差、易透布。水是高分子材料溶脹、溶解，并產(chǎn)生黏性的介質(zhì)，一般中藥巴布劑的含水率以30%～60%較適宜[7]。解決保濕、保水問題是巴布劑制備中的重要環(huán)節(jié)。通過預(yù)實驗顯示水用量大于50 g時，膏體較稀，有透布跡象；水量小于20 g時，膏體較稠，不易涂布，皮膚追隨性差，所以本項選取20 g～50 g四個水平考察水用量。

參考文獻：

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[2]奚念朱.藥劑學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：3961.

[3]白才堂，呂竹芬，謝清春，等正交試驗優(yōu)選竭紅跌打巴布劑基質(zhì)處方[J].中國藥房，2011，22（31）：2911-2913.

[4]萬力生，王明君，魯艷芳.巴布劑/喘敷靈0的制備工藝研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（1）：77-78.

[5]徐暉，王紹寧，谷野，等.巴布膏劑研制的一些問題[J].中醫(yī)外治雜志，2005，14（6）：3.

[6]趙斌，宋霄宏，王芳.中藥巴布劑親水性基質(zhì)的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，（06）：1276-03.

[7]劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2007，13（5）：62.

（收稿日期：2017-10-08）