消痔方顆?？寡字雇醋饔醚芯?/h1>
2018-01-03 15:55:49司悅悅師海波高華
云南中醫(yī)中藥雜志 2017年12期
司悅悅+師海波+高華
摘要：目的研究消痔方顆粒的抗炎止痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生和角叉菜膠致大鼠胸膜炎模型，觀察消痔方顆粒的抗炎作用；采用熱板致小鼠疼痛反應(yīng)和冰乙酸致小鼠扭體反應(yīng)模型，觀察消痔方顆粒的止痛作用。結(jié)果與對(duì)照組比較，消痔方顆粒各劑量組均能顯著抑制小鼠耳廓腫脹（P<0.01），高中劑量組顯著抑制大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、肉芽組織增生和胸腔滲出液白細(xì)胞總數(shù)（P<0.05或P<0.01或P<0.001），高劑量組能顯著抑制大鼠足腫脹和胸腔滲出液體積（P<0.05或P<0.01）；與模型組比較，消痔方顆粒高劑量組能顯著提高小鼠的痛閾和減少小鼠扭體反應(yīng)（P<0.05）。結(jié)論消痔方顆粒具有明顯的抗炎作用和一定的止痛作用。
關(guān)鍵詞：消痔方顆粒；抗炎作用；止痛作用
中圖分類(lèi)號(hào)：R-33文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）12-0067-03
肛腸痔瘺病俗稱(chēng)痔瘡，是臨床常見(jiàn)的肛腸疾病，目前對(duì)其的治療應(yīng)以非手術(shù)治療為主已達(dá)成共識(shí)[1]。消痔湯方來(lái)源于已故全國(guó)首批名老中醫(yī)陸永昌主任醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由熟大黃、金銀花、土茯苓、連翹、漏蘆等九味藥材配伍而成，具有清熱解毒，行氣化瘀，消腫止痛之功能，用于治療因氣滯血瘀兼濕熱毒所致痔瘡[2]。為傳承名老中醫(yī)治療痔瘡臨床驗(yàn)方，課題組采用現(xiàn)代制劑提取制備技術(shù)，將臨床經(jīng)驗(yàn)方消痔方制備成口服固體制劑消痔方顆粒。本實(shí)驗(yàn)觀察消痔方顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生、角叉菜膠致大鼠胸膜炎、熱板致小鼠疼痛反應(yīng)和冰乙酸致小鼠扭體反應(yīng)模型的影響，評(píng)價(jià)其抗炎和止痛作用，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1實(shí)驗(yàn)材料
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM小鼠，雌雄兼用，體重19～22 g，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)211002300016301；SD大鼠，雌雄兼用，體重140～170 g，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)購(gòu)211002300017152和211002300019720，均由遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司提供。飼養(yǎng)于吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，環(huán)境溫度（22±2）℃，相對(duì)濕度50%～60%。根據(jù)實(shí)驗(yàn)性質(zhì)和性別分籠飼養(yǎng)，自由采食飲水。
1.2受試藥物消痔方顆粒，深棕色粉末，制粒前不含賦形劑的藥粉，每克含生藥3.79 g，由課題組自制，批號(hào)：20150401；痔速寧片（遼寧康博士制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19983111，批號(hào)：150101013），臨用時(shí)均以水配成所需濃度的混懸液。
1.3主要試劑角叉菜膠（沈陽(yáng)藥科大學(xué)中藥系）；磷酸組織胺（上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：011113）；伊文思藍(lán)（上海譜振生物科技有限公司，批號(hào)：RS8420B35）；二甲苯、丙酮、冰乙酸（北京化工廠產(chǎn)品，分析純）。
1.4實(shí)驗(yàn)儀器BT 125D分析天平（德國(guó)賽多利斯公司）；YLS-Q4耳腫打耳器（直徑8 mm，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站）；游標(biāo)卡尺（上海量具刃具廠，測(cè)量范圍0～155 mm，精確度0.02 mm）；752型紫外分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；HH-W21-420 型電熱恒溫水浴箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；800B 型臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；GL-8402 型熱板測(cè)痛儀（浙江寧海白石電子儀器廠）；PYX-DHS 型隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械一廠）。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1抗炎作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
2.1.1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響[3]取小鼠60只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6、2.8、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥前饑餓16 h，末次給藥1h后每鼠右側(cè)耳廓前后兩側(cè)均勻涂布二甲苯50 μL，左耳作為自身對(duì)照，涂耳1 h后脫臼處死，剪下雙耳，用直徑為9 mm的打孔器在兩耳耳廓相應(yīng)部位打下耳片，電子天平稱(chēng)重，以每鼠左右耳片重量差作為腫脹程度。
2.1.2對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響[4]取大鼠50只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠右后足足趾腱膜下注射0.5%角叉菜膠0.1 mL，注射后每1 h分別測(cè)定左右足趾和踝關(guān)節(jié)直徑，測(cè)定6 h，以每鼠左右后足趾及踝關(guān)節(jié)圓周和之差作為腫脹程度。
2.1.3對(duì)組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)的影響[5]取大鼠50只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠背部皮內(nèi)注射組胺50 μL（4 mg/mL），立即尾靜脈注射1% 伊文思藍(lán)4 mL/kg，20 min后斷頭處死，剝皮測(cè)著色皮斑面積，將藍(lán)斑剪碎浸泡于4mL丙酮生理鹽水（7：3）中，浸泡24 h，離心（3000 rpm/min），取上清液，以正常大鼠皮膚為對(duì)照，分光光度計(jì)610 nm波長(zhǎng)處測(cè)光密度。
2.1.4對(duì)棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生影響[6]取大鼠50只，隨機(jī)分成5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥3 d，1次/d，各組大鼠乙醚淺麻醉，兩側(cè)腋窩用碘酒消毒，70%酒精脫碘，將已滅菌干燥的棉球（棉球重50 ± 1 mg，高壓滅菌后，每個(gè)加入氨芐青霉素1 mg/0.1 mL，50℃烘干）植入雙側(cè)腋窩下，術(shù)后繼續(xù)給藥7 d，術(shù)后第8 d斷頭處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，70℃烘干后稱(chēng)定重量，以棉球肉芽組織干重減去原棉球重量作為肉芽組織增生量。
2.1.5對(duì)角叉菜膠致大鼠胸膜炎的影響[7]取大鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠右側(cè)胸腔注入0.5%角叉菜膠0.5 mL，5 h后斷頭處死大鼠，測(cè)定胸腔滲出液體積和白細(xì)胞總數(shù)。
2.2止痛作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
2.2.1對(duì)熱板致小鼠疼痛反應(yīng)影響[8]選取在熱板溫度（55 ± 0.5）℃條件下，痛閾值在5～30 s之間小鼠60只，兼顧體重和痛閾值隨機(jī)分成5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6、2.8、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h、3h和5 h分別測(cè)定小鼠在熱板溫度（55 ± 0.5）℃條件下的痛閾值。
2.2.2對(duì)冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響[8]取小鼠60只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6 g/kg/d、2.8 g/kg/d、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h，每鼠腹腔注射0.8%冰醋酸0.2 mL，適應(yīng)5 min后，記錄注射后5～15 min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。
2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3結(jié)果
3.1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響與對(duì)照組相比，消痔方顆粒各劑量組對(duì)小鼠耳廓腫脹均有顯著地抑制作用（P<0.01），且隨劑量增加抑制作用增強(qiáng)，痔速寧片所給劑量亦對(duì)小鼠耳廓腫脹有顯著地抑制作用（P<0.01）。結(jié)果見(jiàn)表1。
4討論
炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)組織損傷或致病因子侵入所發(fā)生的防御反應(yīng)。炎癥滲出組織腫脹是炎癥早期的重要指標(biāo)，致炎劑二甲苯作用于耳廓，刺激肥大細(xì)胞釋放組織胺、5-羥色胺等血管活性胺類(lèi)，引起耳廓微血管擴(kuò)張和通透性升高，組織液外滲，引發(fā)水腫[9]；致炎劑角叉菜膠引起局部白細(xì)胞浸潤(rùn)、前列腺素E2合成增加和補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，致炎后1 h內(nèi)的水腫主要由組胺和5-羥色胺釋放引起；致炎后3 h時(shí)，主要由前列腺素E2引起，2期之間的水腫主要有激肽類(lèi)物質(zhì)維持[10]。消痔方顆粒對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹和角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，對(duì)組胺引起大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)有拮抗作用。棉球肉芽腫模型是慢性炎癥模型，病灶內(nèi)主要有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及多種炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)成纖維細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞增殖，形成肉芽組織[11]，與臨床上某些炎癥的后期病理改變相似，對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生有明顯的抑制作用。角叉菜膠復(fù)制的大鼠胸膜炎模型是以炎性滲出和白細(xì)胞游走為主要改變的急性炎癥模型[7]，消痔方顆粒明顯減少大鼠胸腔滲出液體積和滲出液中白細(xì)胞總數(shù)。同時(shí)，消痔方顆粒抑制冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，提高熱板致小鼠疼痛模型痛閾值，表明其有止痛作用。本實(shí)驗(yàn)為消痔方顆粒系統(tǒng)的藥理機(jī)制研究和臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)：
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（收稿日期：2017-09-22）
司悅悅+師海波+高華
摘要：目的研究消痔方顆粒的抗炎止痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生和角叉菜膠致大鼠胸膜炎模型，觀察消痔方顆粒的抗炎作用；采用熱板致小鼠疼痛反應(yīng)和冰乙酸致小鼠扭體反應(yīng)模型，觀察消痔方顆粒的止痛作用。結(jié)果與對(duì)照組比較，消痔方顆粒各劑量組均能顯著抑制小鼠耳廓腫脹（P<0.01），高中劑量組顯著抑制大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、肉芽組織增生和胸腔滲出液白細(xì)胞總數(shù)（P<0.05或P<0.01或P<0.001），高劑量組能顯著抑制大鼠足腫脹和胸腔滲出液體積（P<0.05或P<0.01）；與模型組比較，消痔方顆粒高劑量組能顯著提高小鼠的痛閾和減少小鼠扭體反應(yīng)（P<0.05）。結(jié)論消痔方顆粒具有明顯的抗炎作用和一定的止痛作用。
關(guān)鍵詞：消痔方顆粒；抗炎作用；止痛作用
中圖分類(lèi)號(hào)：R-33文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）12-0067-03
肛腸痔瘺病俗稱(chēng)痔瘡，是臨床常見(jiàn)的肛腸疾病，目前對(duì)其的治療應(yīng)以非手術(shù)治療為主已達(dá)成共識(shí)[1]。消痔湯方來(lái)源于已故全國(guó)首批名老中醫(yī)陸永昌主任醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由熟大黃、金銀花、土茯苓、連翹、漏蘆等九味藥材配伍而成，具有清熱解毒，行氣化瘀，消腫止痛之功能，用于治療因氣滯血瘀兼濕熱毒所致痔瘡[2]。為傳承名老中醫(yī)治療痔瘡臨床驗(yàn)方，課題組采用現(xiàn)代制劑提取制備技術(shù)，將臨床經(jīng)驗(yàn)方消痔方制備成口服固體制劑消痔方顆粒。本實(shí)驗(yàn)觀察消痔方顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹、組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生、角叉菜膠致大鼠胸膜炎、熱板致小鼠疼痛反應(yīng)和冰乙酸致小鼠扭體反應(yīng)模型的影響，評(píng)價(jià)其抗炎和止痛作用，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1實(shí)驗(yàn)材料
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM小鼠，雌雄兼用，體重19～22 g，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)211002300016301；SD大鼠，雌雄兼用，體重140～170 g，SPF級(jí)，動(dòng)物合格證號(hào)購(gòu)211002300017152和211002300019720，均由遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司提供。飼養(yǎng)于吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，環(huán)境溫度（22±2）℃，相對(duì)濕度50%～60%。根據(jù)實(shí)驗(yàn)性質(zhì)和性別分籠飼養(yǎng)，自由采食飲水。
1.2受試藥物消痔方顆粒，深棕色粉末，制粒前不含賦形劑的藥粉，每克含生藥3.79 g，由課題組自制，批號(hào)：20150401；痔速寧片（遼寧康博士制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19983111，批號(hào)：150101013），臨用時(shí)均以水配成所需濃度的混懸液。
1.3主要試劑角叉菜膠（沈陽(yáng)藥科大學(xué)中藥系）；磷酸組織胺（上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：011113）；伊文思藍(lán)（上海譜振生物科技有限公司，批號(hào)：RS8420B35）；二甲苯、丙酮、冰乙酸（北京化工廠產(chǎn)品，分析純）。
1.4實(shí)驗(yàn)儀器BT 125D分析天平（德國(guó)賽多利斯公司）；YLS-Q4耳腫打耳器（直徑8 mm，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站）；游標(biāo)卡尺（上海量具刃具廠，測(cè)量范圍0～155 mm，精確度0.02 mm）；752型紫外分光光度計(jì)（上海第三分析儀器廠）；HH-W21-420 型電熱恒溫水浴箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；800B 型臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；GL-8402 型熱板測(cè)痛儀（浙江寧海白石電子儀器廠）；PYX-DHS 型隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械一廠）。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1抗炎作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
2.1.1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響[3]取小鼠60只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6、2.8、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥前饑餓16 h，末次給藥1h后每鼠右側(cè)耳廓前后兩側(cè)均勻涂布二甲苯50 μL，左耳作為自身對(duì)照，涂耳1 h后脫臼處死，剪下雙耳，用直徑為9 mm的打孔器在兩耳耳廓相應(yīng)部位打下耳片，電子天平稱(chēng)重，以每鼠左右耳片重量差作為腫脹程度。
2.1.2對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響[4]取大鼠50只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠右后足足趾腱膜下注射0.5%角叉菜膠0.1 mL，注射后每1 h分別測(cè)定左右足趾和踝關(guān)節(jié)直徑，測(cè)定6 h，以每鼠左右后足趾及踝關(guān)節(jié)圓周和之差作為腫脹程度。
2.1.3對(duì)組胺致大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)的影響[5]取大鼠50只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠背部皮內(nèi)注射組胺50 μL（4 mg/mL），立即尾靜脈注射1% 伊文思藍(lán)4 mL/kg，20 min后斷頭處死，剝皮測(cè)著色皮斑面積，將藍(lán)斑剪碎浸泡于4mL丙酮生理鹽水（7：3）中，浸泡24 h，離心（3000 rpm/min），取上清液，以正常大鼠皮膚為對(duì)照，分光光度計(jì)610 nm波長(zhǎng)處測(cè)光密度。
2.1.4對(duì)棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽組織增生影響[6]取大鼠50只，隨機(jī)分成5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥3 d，1次/d，各組大鼠乙醚淺麻醉，兩側(cè)腋窩用碘酒消毒，70%酒精脫碘，將已滅菌干燥的棉球（棉球重50 ± 1 mg，高壓滅菌后，每個(gè)加入氨芐青霉素1 mg/0.1 mL，50℃烘干）植入雙側(cè)腋窩下，術(shù)后繼續(xù)給藥7 d，術(shù)后第8 d斷頭處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，70℃烘干后稱(chēng)定重量，以棉球肉芽組織干重減去原棉球重量作為肉芽組織增生量。
2.1.5對(duì)角叉菜膠致大鼠胸膜炎的影響[7]取大鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.3 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（4、2、1 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h每鼠右側(cè)胸腔注入0.5%角叉菜膠0.5 mL，5 h后斷頭處死大鼠，測(cè)定胸腔滲出液體積和白細(xì)胞總數(shù)。
2.2止痛作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
2.2.1對(duì)熱板致小鼠疼痛反應(yīng)影響[8]選取在熱板溫度（55 ± 0.5）℃條件下，痛閾值在5～30 s之間小鼠60只，兼顧體重和痛閾值隨機(jī)分成5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6、2.8、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h、3h和5 h分別測(cè)定小鼠在熱板溫度（55 ± 0.5）℃條件下的痛閾值。
2.2.2對(duì)冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響[8]取小鼠60只，隨機(jī)均分5組，分別為對(duì)照組、痔速寧片組（1.8 g/kg/d），消痔方顆粒高、中、低劑量組（5.6 g/kg/d、2.8 g/kg/d、1.4 g/kg/d），連續(xù)ig給藥5 d，1次/d，末次給藥后1 h，每鼠腹腔注射0.8%冰醋酸0.2 mL，適應(yīng)5 min后，記錄注射后5～15 min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。
2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3結(jié)果
3.1對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響與對(duì)照組相比，消痔方顆粒各劑量組對(duì)小鼠耳廓腫脹均有顯著地抑制作用（P<0.01），且隨劑量增加抑制作用增強(qiáng)，痔速寧片所給劑量亦對(duì)小鼠耳廓腫脹有顯著地抑制作用（P<0.01）。結(jié)果見(jiàn)表1。
4討論
炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)組織損傷或致病因子侵入所發(fā)生的防御反應(yīng)。炎癥滲出組織腫脹是炎癥早期的重要指標(biāo)，致炎劑二甲苯作用于耳廓，刺激肥大細(xì)胞釋放組織胺、5-羥色胺等血管活性胺類(lèi)，引起耳廓微血管擴(kuò)張和通透性升高，組織液外滲，引發(fā)水腫[9]；致炎劑角叉菜膠引起局部白細(xì)胞浸潤(rùn)、前列腺素E2合成增加和補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，致炎后1 h內(nèi)的水腫主要由組胺和5-羥色胺釋放引起；致炎后3 h時(shí)，主要由前列腺素E2引起，2期之間的水腫主要有激肽類(lèi)物質(zhì)維持[10]。消痔方顆粒對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹和角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，對(duì)組胺引起大鼠毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)有拮抗作用。棉球肉芽腫模型是慢性炎癥模型，病灶內(nèi)主要有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及多種炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)成纖維細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞增殖，形成肉芽組織[11]，與臨床上某些炎癥的后期病理改變相似，對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生有明顯的抑制作用。角叉菜膠復(fù)制的大鼠胸膜炎模型是以炎性滲出和白細(xì)胞游走為主要改變的急性炎癥模型[7]，消痔方顆粒明顯減少大鼠胸腔滲出液體積和滲出液中白細(xì)胞總數(shù)。同時(shí)，消痔方顆粒抑制冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，提高熱板致小鼠疼痛模型痛閾值，表明其有止痛作用。本實(shí)驗(yàn)為消痔方顆粒系統(tǒng)的藥理機(jī)制研究和臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)基礎(chǔ)。
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（收稿日期：2017-09-22）
