王海明，魯 斌，黃海燕，楊一唯

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 普外科，浙江 紹興 312000)

艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)老年結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響分析

王海明，魯 斌，黃海燕，楊一唯

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 普外科，浙江 紹興 312000)

目的探討艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)老年結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法將68例老年結(jié)腸癌術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用艾迪注射液靜脈滴注，1次/d，第1～10d。比較兩組的中醫(yī)癥候療效、Karnofsky評(píng)分、生存質(zhì)量。結(jié)果聯(lián)合組的中醫(yī)證候總有效率為70.6%，顯著高于對(duì)照組(52.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平均有不同程度下降，而聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+和IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對(duì)照組；兩組Karnofsky評(píng)分均有不同程度升高，聯(lián)合組Karnofsky評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年結(jié)腸癌，有助于改善患者免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)免疫功能，改善生活質(zhì)量。

結(jié)腸癌；老年；艾迪注射液；免疫功能；生活質(zhì)量

近年來，我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，手術(shù)切除仍是目前最有效的治療方法，術(shù)后輔助化療有助于降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，改善臨床癥狀。但老年患者免疫功能低下，常合并多種基礎(chǔ)疾病，對(duì)化療的耐受性差，如何有效減輕化療的毒副反應(yīng)，提高術(shù)后生存質(zhì)量一直是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)[1]。大量研究證實(shí)，中醫(yī)藥在結(jié)腸癌的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)于化療具有減毒增效、改善腫瘤患者術(shù)后生存期及生活質(zhì)量的作用[2-3]。艾迪注射液是一種新型廣譜抗癌注射液，具有良好的免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤及微生態(tài)調(diào)整等多重功效[4]。本研究對(duì)老年結(jié)腸癌術(shù)后患者分別采用單純FOLFOX方案化療、化療聯(lián)合艾迪注射液治療，分析艾迪注射液對(duì)免疫功能及生活存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2015年6月在我院門診及住院治療的老年結(jié)腸癌患者68例，均接受過結(jié)腸癌根治術(shù)，并經(jīng)組織病理檢查確診為結(jié)腸癌；年齡60～80歲；術(shù)前、術(shù)后均未接受其他抗腫瘤治療，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；排除因腸梗阻、穿孔等實(shí)施急診手術(shù)者，術(shù)后并發(fā)癥影響化療者，合并心肝腎嚴(yán)重功能障礙者。其中男37例，女31例，年齡60～78(68.5±4.9)歲；TNM分期：Ⅱb18例，Ⅲa期25例，Ⅲb期18例，Ⅳ期7例。將68例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(化療+艾迪注射液)與對(duì)照組(化療)各34例，2組患者的性別構(gòu)成比、年齡、病理類型、TNM分期等一般資料均無顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑(四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050141)85 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第1d；四氫葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000584)200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～2d；5-氟尿嘧啶(天津太河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021017)400 mg/m2，靜脈注射，同時(shí)給予600 mg/m2靜脈滴注22 h，第1～2d。每14 d重復(fù)1次，28 d為1個(gè)周期?；熎陂g，適當(dāng)給予中樞性止吐藥、重組粒細(xì)胞集落刺激因子，若出現(xiàn)病情明顯進(jìn)展或患者無法耐受藥物的毒副作用時(shí)停藥。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上，給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236)50mL，靜脈滴注，1次/d，第1～10d。每個(gè)患者至少完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評(píng)估，主要涵蓋乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等常見臨床癥狀，分為輕、中、重3級(jí)，分別計(jì)為1、2、3分。積分比=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。積分比大于70%為顯效，積分比30%～70%為有效，積分比不足30%為無效，總有效率=(顯效+有效)/總病例×100%。

1.3.2 免疫功能指標(biāo) 分別于治療前后采集空腹靜脈血3mL，肝素抗凝，通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平的變化。

1.3.3 生存質(zhì)量 采用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量，得分越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 應(yīng)用SPSS22.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用成組設(shè)計(jì)或配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)證候療效 聯(lián)合組的中醫(yī)證候顯效5例、有效19例，總有效率為70.6%；對(duì)照組顯效3例、有效13例，總有效率為52.9%；二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.89，P<0.05)。

2.2 治療前后T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平比較 治療前，2組T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平均有不同程度所下降，而聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+和IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 生活質(zhì)量比較 治療前，2組患者Karnofsky評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.56，P>0.05)；治療后，2組Karnofsky評(píng)分均有不同程度升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組(t=3.81)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 化療前后T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

表2 治療前后Karnofsky評(píng)分比較分)

3 討 論

結(jié)腸癌的早期癥狀缺乏特異性，臨床確診時(shí)多屬于中晚期，手術(shù)切除是最為有效的根治性治療手段，但術(shù)后2年出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的比例高達(dá)50%以上，其中30%為局部復(fù)發(fā)，70%為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。FOLFOX4是結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療的一線化療方案[5]，有助于進(jìn)一步清除可能殘留的病灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但化療短期內(nèi)會(huì)抑制功能，加重免疫功能紊亂，且其所致毒副反應(yīng)往往使患者對(duì)化療的耐受性和依從性明顯下降。因此，在積極提高化療療效的同時(shí)，尋求減輕不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量的有效措施一直是困擾臨床醫(yī)師的難題[6]。

中醫(yī)研究表明，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能低下有直接的關(guān)系。腫瘤導(dǎo)致機(jī)體抗邪能力下降，T淋巴細(xì)胞無法有效清除突變的細(xì)胞，惡性繁殖最終形成腫瘤[7]?；熕幬镒鳛楣バ八幬?，在攻擊癌細(xì)胞的同時(shí)，也導(dǎo)致脾胃受損、臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)、元?dú)獯髠Ｖ嗅t(yī)藥在惡性腫瘤圍手術(shù)期的綜合治療中的療效愈發(fā)引起重視，有助于具有緩解臨床癥狀、提高免疫力、延緩腫瘤發(fā)展、改善生存質(zhì)量的作用。艾迪注射液是運(yùn)用現(xiàn)代工藝提取及合成方法，以人參、黃芪、斑蝥、刺五加為主要成分的一種新型中藥抗腫瘤制劑。其中人參、黃芪扶正固本、補(bǔ)氣固表，刺五加益氣活血，斑蝥攻毒蝕瘡、破血散結(jié)[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，斑蝥中的去甲斑蝥素、黃芪中的黃芪多糖可抑制腫瘤細(xì)胞的DNA及蛋白質(zhì)的合成，降低其生長(zhǎng)及侵襲力，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，增加T淋巴細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的抗癌活性；人參皂苷、刺五加多糖則可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗腫瘤活性[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的中醫(yī)證候總有效率(70.6%)顯著高于對(duì)照組(52.9%)，表明中醫(yī)藥在改善臨床癥狀方面具有一定功效。同時(shí)化療期間，兩組均表現(xiàn)為免疫抑制加重，CD4+細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+值明顯下降，IgA、IgM、IgG水平等免疫球蛋白明顯降低，艾迪注射液可使化療患者CD4+、CD4+/CD8+回升，通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例及免疫球蛋白水平，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。另一方面，聯(lián)合組患者生活質(zhì)量較對(duì)照組明顯提高，考慮主要與機(jī)體免疫力提高有關(guān)。耿燚等[11]研究發(fā)現(xiàn)，艾迪輔助化療能有效地控制惡性胸腔積液，促進(jìn)化療后外周血中白細(xì)胞的恢復(fù)，對(duì)骨髓具有一定保護(hù)作用。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年結(jié)腸癌患者兼具扶正、祛邪的雙重功效，有助于改善免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)免疫功能，改善術(shù)后生活質(zhì)量，可作為老年結(jié)腸癌患者術(shù)后化療期間的輔助治療方案。

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EfficacyofAidiinjectionpluschemotherapyonthepostoperativeimmunefunctionandqualityoflifeofelderlypatientsofcoloncancer

WANG Hai-ming， LU Bin ，HUANG Hai-yan ，YANG Yi-wei

(DepartmentofGeneralSurgery,theAffiliatedHospitalofShaoxingUniversity,Shaoxing312000,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of Aidi injection plus chemotherapy on the postoperative immune function and quality of life of elderly patients of colon cancer.Methods68 elderly patients of colon cancer were randomly divided into two groups. The control group were treated with FOLFOX4 chemotherapy while the experimental group were treated with Aidi injection (once a day, from day 1 to day 10) in addition the chemotherapy as given to the control group. The clinical efficacy of TCM symptoms, Karnofsky scores, quality of life were observed.FindingsThe clinical effect rate of TCM symptoms in the experimental group was 70.6%, significantly higher than that of the control group (52.9%) (P<0.05). The levels of subset of T-cells and immunoglobulin in both groups after treatment were all reduced, while the levels of CD4+, CD4+/CD8+ and IgA, IgM, IgG in the experimental group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). Karnofsky scores increased in different degrees and Karnofsky scores of the experimental group were higher significantly than those of the control group (P<0.05).ConclusionAidi injection plus chemotherapy for elderly patients of colon cancer can contribute to improve immunosuppression, enhance the immune function, and improve the quality of life.

colon cancer; elderly patients; Aidi injection; immune function; quality of life

2016-12-10

王海明(1981 - )，男，浙江紹興人，本科，講師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.06.019

R4

A

1674-6449(2017)06-0663-03