摘要:目的:分析結(jié)核性腦膜炎腦脊液(CSF)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果, 為診斷和治療提供參考。方法:回顧性分析83例結(jié)核性腦膜炎的臨床資料和CSF結(jié)核菌培養(yǎng)、抗酸染色、常規(guī)及生化檢查結(jié)果。結(jié)果:83例患者中54 例CSF結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性,占65%;無(wú)色或微黃毛玻璃樣混濁CSF的結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性率大于清澈透明的CSF(P<0.05)CSF涂片抗酸染色均未找到結(jié)核桿菌;74例(89.2%)有顱內(nèi)壓力升高,79例(95.2%)在生化或常規(guī)檢查結(jié)果異常,CSF墨汁染色均為陰性。結(jié)論:腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng)對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷提供主要依據(jù),對(duì)治療和判斷預(yù)后有重要的參考價(jià)值。
關(guān)鍵詞:腦膜炎;結(jié)核;腦脊液;結(jié)核菌培養(yǎng)
一、對(duì)象與方法
1、一般資料:83例結(jié)核性腦膜炎患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn),男性46例,女性37例,年齡5個(gè)月~67歲,平均25.3歲。0~14歲15例(18.1%),15~30歲51例(61.4%),31~50歲14例(16.9%),>50歲3例(3.6%)。職業(yè)分布:幼兒5例,學(xué)生13例,農(nóng)民22例,進(jìn)城農(nóng)民工24例,城市無(wú)業(yè)者15例,工人4例。發(fā)病到就診時(shí)間2d~1年。
2、臨床癥狀與體征:發(fā)熱62例(74.7%),頭痛50例(60.2%),惡心31例(37.3%),嘔吐34例(40.9%),咳嗽咳痰30例(36.1%),意識(shí)障礙24例(28.9%),腦膜刺激征陽(yáng)性35例(42.2%),乏力25例(30.1%),納差28例(33.7%),盜汗19例(22.9%)。
3、胸部X線:胸部X線檢查,83例中有80例合并有肺結(jié)核,其中合并Ⅱ型肺結(jié)核47例(56.6%),Ⅲ型肺結(jié)核28例(33.7%),Ⅳ肺結(jié)核5例(6.0%)。
4、結(jié)核菌檢查:患者均在入院后48h內(nèi)測(cè)腦壓并做腦脊液(CSF)檢查。具體方法:患者側(cè)臥,腰3~4椎間隙取CSF8ml立即送檢做培養(yǎng)、常規(guī)及生化檢查及墨汁染色。結(jié)核菌涂片、培養(yǎng)及結(jié)核菌抗酸染色;應(yīng)用BACTEC960系統(tǒng)、改良羅氏培養(yǎng)法,CSF2ml,置冰箱24h,棄去上清液,取沉淀直接接種到培養(yǎng)基。接種后3d、7d分別觀察結(jié)果一次,以后每周觀察結(jié)果一次,發(fā)現(xiàn)菌落生長(zhǎng)者,經(jīng)抗酸染色證實(shí)為抗酸桿菌,即報(bào)告分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性,若滿8周仍無(wú)菌生長(zhǎng)方可報(bào)告培養(yǎng)陰性。結(jié)核菌抗酸染色取CSF1.5~2ml離心3000g,20~30min后取沉渣涂片,自然干燥,火焰固定后染色鏡檢。
5、治療方法:所有患者均采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案,異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素或乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核治療,并酌情用皮質(zhì)激素、配合脫水療法及對(duì)癥、支持治療。對(duì)腦脊液中蛋白含量較高且普通治療療效欠佳者,行腦脊液置換術(shù)并鞘內(nèi)給藥(異煙肼50mg+地塞米松1mg鞘內(nèi)注射,每周2次)治療過(guò)程中,肺部病灶吸收好轉(zhuǎn),顱壓正常,腦脊液指標(biāo)改善,視為病情好轉(zhuǎn)。
二、結(jié)果
1、病例構(gòu)成:本組青少年居多,15~30歲51例,占60.7%;其中城市居民19例(22.9%),農(nóng)村患者64例(77.1%);以低收入人群為主,占95.2%。
2、CSF結(jié)核菌檢查:83例CSF結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性54例(65%),細(xì)菌的初生長(zhǎng)時(shí)間為15~57d,平均28.5d,細(xì)菌的初生長(zhǎng)時(shí)間在35d內(nèi)的占90.7%(49/54)。腦脊液的性狀與CSF結(jié)培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果比較見(jiàn)表1,無(wú)色或微黃色毛玻璃樣混濁的CSF結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性率大于清澈透明的CSF(P<0.05)。大多在3~6周出現(xiàn)菌落;83例CSF涂片抗酸染色均未找到結(jié)核桿菌。
3、CSF其它檢查:74例患者(89.2%)顱內(nèi)壓力升高,顱內(nèi)壓200~380mmH2O。83例腦脊液中,有79例生化或常規(guī)檢查結(jié)果異常,占95.2%。腦脊液細(xì)胞數(shù)增高46例(55.4%),為(50~480)×106/L,淋巴細(xì)胞增加為主者有44例(95.7%)。蛋白含量升高66例(79.5%),<1g/L者41例(62.1%),1~3g/L者22例(33.3%)。糖降低72例(86.7%),<1.5mmol/L為49例(6801%),1.5~2.4mmol/L為23例(31.9%)。氯化物降低64例(77.1%):110~119mmol/L為30例(46.9%),100~109mmol/L為28例(43.8%),<100mmol/L為6例(9.4%)CSF墨汁染色均為陰性。結(jié)核性腦膜炎患者與CSF結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者的實(shí)驗(yàn)室常規(guī)、生化檢查異常結(jié)果比較見(jiàn)表2,CSF常規(guī)、生化檢查異常結(jié)果在結(jié)核性腦膜炎患者與CSF結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者之間的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).
4、預(yù)后:經(jīng)診斷性抗癆治療,83例患者中有73例好轉(zhuǎn),好轉(zhuǎn)率為87.9%。3例因病情危重等原因放棄治療,3例治療無(wú)效死亡。出院1年后隨訪,有4例死亡。總死亡率為8.3%,7例死亡病人的CSF結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果均為陽(yáng)性,結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者死亡率為13.0%。
三、討論
結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率高低和結(jié)核病的總發(fā)病率成正比,這取決于社會(huì)的經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生狀況。本組83例結(jié)核性腦膜炎患者中大部分病例均有肺結(jié)核存在,發(fā)病以低收入人群及青少年為主,尤其是農(nóng)村青少年。及時(shí)發(fā)現(xiàn)青少年肺結(jié)核病,給予規(guī)范的治療,可大大降低結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生率。結(jié)核性腦膜炎的臨床表現(xiàn)沒(méi)有特異性,與其它腦膜炎相似。對(duì)患者進(jìn)行全面體檢,胸部X線檢查可發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核,特別是痰片陽(yáng)性結(jié)果,都有明顯提示作用。CSF的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)雖然特異性不高,但對(duì)結(jié)核性腦膜炎的早期診治有重要參考價(jià)值。本組結(jié)果顯示,結(jié)核性腦膜炎的CSF常規(guī)、生化檢查結(jié)果異常率高,有其自身特點(diǎn),是重要的實(shí)驗(yàn)室檢查方法,CSF涂片發(fā)現(xiàn)或培養(yǎng)出結(jié)核桿菌是結(jié)核性腦膜炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。83例CSF涂片結(jié)核菌抗酸染色均為陰性,這可能是因?yàn)镃SF送檢的量少(多數(shù)為1.5ml左右),而結(jié)核桿菌的相對(duì)密度為1.014,結(jié)核性腦膜炎的CSF為滲出液,其相對(duì)密度高,所以在離心沉渣中難以找到結(jié)核桿菌。國(guó)外CSF培養(yǎng)結(jié)核桿菌陽(yáng)性率在39%~80.9%,國(guó)內(nèi)CSF培養(yǎng)結(jié)核桿菌陽(yáng)性率在3.7%~17.2%[6,7],本組83例CSF結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性54例(65%),和前者大致相符,可能有以下原因。(1)本組資料來(lái)源于結(jié)核病的??漆t(yī)院,就診的大多是結(jié)核病人,而且CSF標(biāo)本量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于綜合醫(yī)院,因此陽(yáng)性率比一般醫(yī)院要高;(2)對(duì)疑似結(jié)核性腦膜炎的患者,CSF結(jié)核菌培養(yǎng)是作為常規(guī)項(xiàng)目送檢,本組資料顯示,無(wú)色或微黃毛玻璃樣混濁的CSF結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性率大于清澈透明的CSF(P<0.05因此在作腦脊液穿刺時(shí),對(duì)這類腦脊液一定要作結(jié)核菌培養(yǎng)檢查,以免延誤病人的診斷和治療。
結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性不僅可做為鑒別診斷的依據(jù)之一,還可對(duì)治療和判斷預(yù)后提供重要的參考價(jià)值。有報(bào)道認(rèn)為,治療1個(gè)月時(shí),臨床分期仍高和結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者預(yù)后不良。本組資料亦顯示,結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者預(yù)后要比結(jié)核菌培養(yǎng)陰性的患者預(yù)后要差,本組7例死亡病例全部是CSF結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性。結(jié)核性腦膜炎的預(yù)后與病情嚴(yán)重程度、治療及時(shí)性直接有關(guān),早期、聯(lián)合、規(guī)律、適當(dāng)全程的督導(dǎo)化療方案的推行,能確保療效,縮短病程,減少耐藥性的發(fā)生,早期應(yīng)用皮質(zhì)激素,對(duì)減輕癥狀,改善預(yù)后有良好的效果。
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