摘要：2015年初，奧巴馬總統(tǒng)在其國情咨文中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”。如今，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)改變了人們對疾病的理解和治療模式，特別是藥物開發(fā)、臨床試驗(yàn)和腫瘤治療策略等方面。因此，本文結(jié)合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在中國的發(fā)展現(xiàn)狀，突出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在腫瘤藥物開發(fā)領(lǐng)域的變化和發(fā)展，并對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀和前景進(jìn)行了深入探討。

關(guān)鍵詞：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；抗腫瘤藥物研發(fā)；臨床試驗(yàn)

一、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的使命

目前，大部分藥物都是為“普通患者”設(shè)計的。也就是說，患有某種疾病的所有患者使用相同的藥物，同一種藥物不能滿足不同患病情況的人群，這導(dǎo)致藥物效率較低。然而，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于“個人”定制的醫(yī)療新模式?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”的短期目標(biāo)將集中在癌癥等重癥疾病的預(yù)防和治療上。加快個別重癥患者有效藥物的設(shè)計和測試，擴(kuò)大基于遺傳信息的腫瘤臨床試驗(yàn)，建立國家“腫瘤學(xué)知識庫網(wǎng)絡(luò)”以此來指導(dǎo)治療決策等。推動新型抗癌治療藥物的開發(fā)，提高廣大癌癥等重癥患者的生活質(zhì)量和治療效果。

二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對腫瘤新藥研發(fā)的啟示

眾所周知，新藥開發(fā)是一個漫長而艱難的過程，投資大，成功率低，而抗腫瘤藥物研發(fā)成功率更低。即使是市售的抗癌藥物，藥物的臨床有效性也較為低。因此如何提高藥物的療效是提高新型抗腫瘤藥物研發(fā)成功率的首要問題。研究表明腫瘤是一種由基因組變異引起的疾病。如果沒有完全認(rèn)識到個體遺傳變異的獨(dú)特性和復(fù)雜性，就有很大的局限性。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念下，臨床醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地分類患者癌癥基因組數(shù)據(jù)中的腫瘤。幫助患者選擇更有針對性的藥物或順序治療選擇的組合，打破簡單病理分類，達(dá)到準(zhǔn)確治療。準(zhǔn)確的藥物在臨床實(shí)踐中找到合適的靶點(diǎn)，適宜的適應(yīng)癥和適合新藥的人群，可以有效治療不同患病情況的患者，提高藥物的療效，為解決藥物發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用的困難提供了新的方向和希望。

三、臨床試驗(yàn)設(shè)計與診斷的重要性

3.1臨床試驗(yàn)設(shè)計診斷發(fā)展趨勢

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的引入帶來了臨床藥物開發(fā)領(lǐng)域的重大變革，其中包括對臨床試驗(yàn)設(shè)計的巨大影響。重點(diǎn)研究和應(yīng)用生物標(biāo)志物在新藥臨床研究中的應(yīng)用，將大大提高研發(fā)的成功率。在國外，對于那些嚴(yán)重威脅生命和臨床需求的藥物，如美國的FDA可以提供加速的審批渠道，這可能會在II期臨床試驗(yàn)中提前獲得批準(zhǔn)。例如，Roche制藥有限公司開發(fā)的atezolizumab在其用于晚期膀胱癌的II期臨床試驗(yàn)（IMVigor210）中，使用在腫瘤周圍浸潤的免疫細(xì)胞中表達(dá)的PD-L1作為生物標(biāo)志物，所有320名患者的客觀響應(yīng)率為15%。其中，PD-L1高表達(dá)患者（IC2/3）的有效率為26%，遠(yuǎn)高于PD-L1陰性患者（IC0）的8%。此外，PD-L1高表達(dá)患者的1年總生存率為48%，PD-L1陰性患者的1年生存率也高于29。因此，美國FDA加速了atezolizumab用于治療晚期膀胱癌的批準(zhǔn)，并批準(zhǔn)了Ventana的PD-L1IHCSP142作為輔助診斷。越來越多的精確藥物不斷擴(kuò)大I期臨床試驗(yàn)的研究和開發(fā)想法，模糊了I期和III期臨床試驗(yàn)之間的界限，并極大地節(jié)省了研發(fā)時間。

3.2腫瘤藥物開發(fā)中診斷的重要性

隨著越來越多的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，開發(fā)用于檢測生物標(biāo)志物產(chǎn)品的重要性也日益突出。伴隨診斷是個體化治療的一個重要方面，對預(yù)測患者特定藥物的反應(yīng)至關(guān)重要。美國FDA正在幫助制藥公司確定他們是否需要陪同診斷，以及當(dāng)藥物開發(fā)早期時是否需要制定藥物及其伴隨診斷產(chǎn)品的聯(lián)合開發(fā)計劃。對于FDA而言，理想的聯(lián)合開發(fā)計劃是確定在藥物開發(fā)的最初階段需要開發(fā)的伴隨診斷產(chǎn)品，這兩種產(chǎn)品同時開發(fā)并進(jìn)入市場。FDA建議開發(fā)者對治療和診斷產(chǎn)品的研究和開發(fā)有一定的了解。FDA將加速對具有全面生物標(biāo)志物研究的準(zhǔn)確新藥的批準(zhǔn)。這也表明FDA已經(jīng)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中仔細(xì)考慮了抗體產(chǎn)物伴隨診斷產(chǎn)品的批準(zhǔn)，并且在這一領(lǐng)域需要進(jìn)一步的標(biāo)記和伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)研究。

四、中國精準(zhǔn)腫瘤藥物開發(fā)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

中國腫瘤治療領(lǐng)域存在巨大的未滿足的臨床需求。首先，中國是一個人口眾多，癌癥發(fā)病率高的國家。特別是中國的肝癌和胃癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐洲和美國。其次，目前已經(jīng)上市的歐美大部分靶向藥物尚未進(jìn)入中國市場，或者仍處于中國的臨床試驗(yàn)階段。第三，由于癌癥流行病學(xué)特征的差異，東部人群有特定的藥物靶點(diǎn)。

與此同時，中國精準(zhǔn)抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域面臨巨大挑戰(zhàn)。首先，中國在針對性藥物方面的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)落后于西方。然而，隨著外國公司在中國設(shè)立研發(fā)中心，參與新藥開發(fā)的各種國內(nèi)技術(shù)平臺和CRO公司逐漸符合國際標(biāo)準(zhǔn)。同時，海外高層次藥品專業(yè)人才回國創(chuàng)業(yè)，國家不斷加大對創(chuàng)新藥物研發(fā)的支持力度。中國的新藥研發(fā)水平也在不斷提高。其次，中國的腫瘤樣本資源雖然龐大，但系統(tǒng)研究較少，數(shù)據(jù)積累不足。中國還提出了自己明確的醫(yī)療計劃，并計劃到2030年投資600億人民幣。一些戰(zhàn)略性的CRO公司和生物技術(shù)公司已經(jīng)部署早，并已經(jīng)積累了大量的生物樣本和數(shù)據(jù)資源。三是要促進(jìn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化和共享。要充分整合生物信息學(xué)算法，突變數(shù)據(jù)庫的建設(shè)和臨床實(shí)踐，逐步檢驗(yàn)和豐富基因組數(shù)據(jù)庫。

五、結(jié)論

最后，在各個國家鼓勵創(chuàng)新政策的支持下，依托中國豐富的癌癥患者資源和成長中的藥物研發(fā)公司，采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念，各種資源的整合必將在精準(zhǔn)腫瘤藥物開發(fā)領(lǐng)域取得巨大成就，以滿足中國患者對癌癥治療的需求。同時，通過積極參與國際合作，中國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物也將走出國門，惠及全球。

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