摘要：穩(wěn)定性研究是貫穿于整個(gè)藥物研究階段和支持藥物上市及上市后研究的重要試驗(yàn)依據(jù)，開展生物制品穩(wěn)定性的研究是一項(xiàng)系統(tǒng)性的實(shí)驗(yàn)工作，需要對(duì)產(chǎn)品開發(fā)周期中的多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，做到準(zhǔn)確設(shè)計(jì)試驗(yàn)，以確保對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究有效性。對(duì)生物制品的穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)研究，對(duì)提出的相關(guān)問題進(jìn)行探討。本文擬以生物制品為例，提出有關(guān)穩(wěn)定性研究的探討意見。

關(guān)鍵詞：生物制品；穩(wěn)定性研究；藥物

一、引言

生物制品廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)制藥的各方面。生物制品主要包括人用疫苗、重組 DNA 技術(shù)來源的蛋白、重組單克隆抗體、血液制品和組織提取物、基因治療產(chǎn)品等。生物制品來源基質(zhì)為細(xì)胞、微生物、血液、組織和體液等。生物制品與藥品有非常大區(qū)別，生物制品的生產(chǎn)工藝過程非常復(fù)雜，要經(jīng)過嚴(yán)格設(shè)計(jì)和規(guī)劃后才可以投產(chǎn)，在工藝生產(chǎn)過程中，對(duì)生物制品分析要求較高。在生產(chǎn)過程中，確保生物制品的質(zhì)量是非常關(guān)鍵的控制標(biāo)準(zhǔn)和考核要求。生物穩(wěn)定性是保證生物制品質(zhì)量的重要因素。因此在生物制品生產(chǎn)過程中對(duì)生物制品的穩(wěn)定性研究是重要研究課題之一。生物制品的穩(wěn)定性對(duì)藥品在服用過程中的安全性以人服用藥品后是否能有效發(fā)揮作用。對(duì)其評(píng)價(jià)指標(biāo)的關(guān)鍵是藥品的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。藥品穩(wěn)定性評(píng)價(jià)受多種因素影響是由藥品貯藏條件決定的。由于藥品使用期限有一定要求，因此開展藥品穩(wěn)定性研究是對(duì)藥品生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸過程中進(jìn)行質(zhì)量控制的重要依據(jù)，藥品穩(wěn)定性為藥品的生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸?shù)忍峁┯行У闹巍Ｉ镏破贩€(wěn)定性受多種因素影響，如生物制品環(huán)境溫度、光照、生物制品的離子濃度等多種因素都對(duì)生物制品穩(wěn)定性有諸多影響。因此，開展生物制品穩(wěn)定性研究是一項(xiàng)系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)工作，需要對(duì)產(chǎn)品開發(fā)周期中的多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，做到準(zhǔn)確設(shè)計(jì)試驗(yàn)，以確保對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究的有效性。本文對(duì)生物制品的穩(wěn)定性進(jìn)行系統(tǒng)的研究，對(duì)提出的相關(guān)問題進(jìn)行了探討。

二、開展穩(wěn)定性研究的意義

開展生物制品穩(wěn)定性的研究工作具有非常重要的意義，通過對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究，對(duì)工藝步驟、工藝參數(shù)等進(jìn)行優(yōu)化，根據(jù)研究情況調(diào)整處方，做好生物制品輔料的優(yōu)化設(shè)計(jì)工作。通過對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究，以優(yōu)化生物制品制作工藝，對(duì)降解產(chǎn)物和聚合條件等情況進(jìn)行分析，進(jìn)一步對(duì)生物制品質(zhì)量加以把控，確定合理的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)優(yōu)化來做好生物制品穩(wěn)定性的研究工作。生物制品的質(zhì)量直接決定藥品上市后對(duì)民眾的健康影響，因此要把控好生物制品質(zhì)量，做好生物制品穩(wěn)定性研究工作具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

三、穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目和采用的方法

對(duì)生物制品穩(wěn)定性進(jìn)行考察，采用多種方法對(duì)生物穩(wěn)定性進(jìn)行測(cè)試。目前在對(duì)生物制品穩(wěn)定性進(jìn)行研究過程中，無(wú)法使用單一的試驗(yàn)方法和參數(shù)來確定其穩(wěn)定性。在對(duì)其考察過程中，通常要采用多種技術(shù)，應(yīng)用物理化學(xué)、生物化學(xué)和免疫化學(xué)等多項(xiàng)技術(shù)來對(duì)其生物特質(zhì)的各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行全面考察，確定其中的成分含量，對(duì)生物制品鑒定項(xiàng)目設(shè)計(jì)要采用科學(xué)先進(jìn)的方法進(jìn)行有效規(guī)劃，確保設(shè)計(jì)項(xiàng)目設(shè)計(jì)全面合理。充分考慮生物制品在不同情況下的生物特性，如在特別貯藏條件下，其生物活性變化對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響等因素進(jìn)行綜合考量。做好生物制品在多種因素下的外觀變化把控，蛋白質(zhì)含量生物活性等變化對(duì)在不同因素條件下生物制品產(chǎn)生的變化進(jìn)行研究，確定其細(xì)菌含量。在綜合考慮多種測(cè)量條件下對(duì)生物制品在各種不同環(huán)境下的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，確定生物學(xué)活性測(cè)定，這是一項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)。通過綜合數(shù)據(jù)考量，以確定生物制品發(fā)生物質(zhì)變化時(shí)的條件，對(duì)環(huán)境因素加以把控，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，確保生產(chǎn)過程中對(duì)各項(xiàng)因素的把控工作，以提高生物制品質(zhì)量。

四、穩(wěn)定性研究的考察對(duì)象和考察批次要求

對(duì)生物制品穩(wěn)定性進(jìn)行研究過程中，要考察生物制品的不同批次，不同批次在生產(chǎn)過程中會(huì)有不同的原料和工藝差異，因此要考察批次上進(jìn)行劃分。在生產(chǎn)過程中設(shè)計(jì)連續(xù)操作的步驟，考察產(chǎn)品需要儲(chǔ)存情況，要進(jìn)行穩(wěn)定性的研究。常見的研究對(duì)象是中間體、原液、半成品和制劑成品。生物制品在不同階段有不同特性，因此要對(duì)不同階段的穩(wěn)定性進(jìn)行嚴(yán)格考量和確定。研究不同批次的生物制品的穩(wěn)定性，一般要求要對(duì)生物制品的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，對(duì)三批以上的樣品進(jìn)行研究。不同批次樣品在制作過程中有一定工藝差距，因此要采用不同的批次的生物制品進(jìn)行研究，研究在不同生產(chǎn)工藝條件下所生產(chǎn)出來的生物制品的穩(wěn)定性。在對(duì)生物制品穩(wěn)定性進(jìn)行研究過程中還要充分考慮原料和制劑添加情況，對(duì)原料和添加穩(wěn)定性進(jìn)行監(jiān)控，以確保質(zhì)量檢驗(yàn)批次屬于合格批次。規(guī)格不同的生物制品在進(jìn)行穩(wěn)定性研究過程中，不能進(jìn)行簡(jiǎn)單的替代，要對(duì)規(guī)格不同的生物制品分別進(jìn)行檢測(cè)，要求生物制品產(chǎn)品的批次不得少于三批。對(duì)產(chǎn)品過程中所使用的原液等進(jìn)行穩(wěn)定性研究，不能漏檢，對(duì)生物制品長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所使用的容器應(yīng)按照上市時(shí)的包裝要求和環(huán)境要求來進(jìn)行檢驗(yàn)，以確保檢驗(yàn)環(huán)境與上市后藥品所面臨的環(huán)境是一樣的，確保檢驗(yàn)結(jié)果真實(shí)有效。

五、穩(wěn)定性研究結(jié)果分析

對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究結(jié)果進(jìn)行分析，可看到一個(gè)完整的穩(wěn)定性研究過程，更好的了解生物制品活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，以制定合理的處方來確保生物制品的保存條件符合要求，確保生物制品具有以合理的有效期。對(duì)生物制品的穩(wěn)定性研究需要綜合考慮多方面因素，商品在流通過程中會(huì)遇到的情況進(jìn)行綜合測(cè)試，以確保生物穩(wěn)定性能得到有效把控，確保生物制品質(zhì)量。在對(duì)生物制品穩(wěn)定性進(jìn)行研究中，建議各項(xiàng)參數(shù)應(yīng)高于平均值。在此情況下當(dāng)生物制品上以后出現(xiàn)一些復(fù)雜的情況，生物制品的質(zhì)量是高于檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求，確保生物制品的質(zhì)量能得到有效把控。要對(duì)不同批次生物制品的穩(wěn)定性結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，確保批次樣品之間的穩(wěn)定性。對(duì)不同批次之間存在的顯著差異，要分析原因找到問題所在。確保生產(chǎn)工藝能得到有效優(yōu)化，以提升生物制品質(zhì)量。在正常情況下，不同批次樣品之間檢測(cè)結(jié)果不存在顯著差異，才能確保生物制品的穩(wěn)定性和可靠性。生物制品的穩(wěn)定性研究貫穿于藥物制品的整個(gè)研究和上市階段，是藥品上市的重要依據(jù)，對(duì)生物制品穩(wěn)定性研究，要按照科學(xué)規(guī)范的原則進(jìn)行周密設(shè)計(jì)，在全面分析基礎(chǔ)上，對(duì)生物制品工藝加以優(yōu)化，確保生物制品穩(wěn)定性，進(jìn)而提高生物制品的質(zhì)量。

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