關(guān)于勇氣的故事，適合每一位20世紀(jì)初就敢于在中國(guó)創(chuàng)業(yè)做創(chuàng)新藥研發(fā)的科學(xué)家。他們是最早一批以科學(xué)家的背景回到國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)做創(chuàng)新藥研發(fā)的“吃螃蟹者”，在尚在貧瘠的土地上大膽出手。如今，當(dāng)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)已經(jīng)成為時(shí)代的發(fā)展旋律，或功成名就，或經(jīng)歷一番坎坷仍在為夢(mèng)想努力的他們稱得上是“過(guò)來(lái)人”。

在這些面孔中，前沿生物藥業(yè)（南

京）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“前沿生物”）創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)謝東對(duì)業(yè)界來(lái)說(shuō)已經(jīng)不陌生。由他創(chuàng)立的前沿生物，于2016年下半年剛剛獲得3億元的C輪融資。由他發(fā)明且擁有全球?qū)＠膰?guó)家一類新藥長(zhǎng)效抗艾滋?。℉IV）抑制劑艾博衛(wèi)泰的新藥上市申請(qǐng)已經(jīng)于2016年底獲得CFDA的優(yōu)先審評(píng)資格，有望成為全球首個(gè)長(zhǎng)效注射抗艾藥。

從2002年創(chuàng)立前沿生物做艾滋病藥物研發(fā)至今已經(jīng)有15年，其主打藥物艾博衛(wèi)泰也走過(guò)了幾乎同樣的時(shí)間，在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里，和謝東一樣的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)者經(jīng)歷更多的是考驗(yàn)和磨礪。今年8月，當(dāng)E藥經(jīng)理人記者與謝東談及前沿生物在新藥研發(fā)界的核心競(jìng)爭(zhēng)力時(shí)，他感慨道：“在中國(guó)做創(chuàng)新藥是一件很需要勇氣的事，與其他做創(chuàng)新藥的同行相比，前沿生物歷經(jīng)的時(shí)間長(zhǎng)一些，15年了，這意味著我們可能吃了更多苦，經(jīng)歷了更多其他人不曾經(jīng)歷的事情，也學(xué)習(xí)了更多。”

艾博衛(wèi)泰15年

回國(guó)創(chuàng)業(yè)之前，謝東曾在美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)進(jìn)行博士和博士后研究，還先后擔(dān)任該校生物量熱中心執(zhí)行主任、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所生物物理實(shí)驗(yàn)室主任等職位，曾領(lǐng)導(dǎo)和參與多個(gè)艾滋病新藥的全球開發(fā)工作。

是看到了市場(chǎng)的機(jī)會(huì)，更是出于治病救人的情懷，2000年還在美國(guó)工作的謝東偶然了解到中國(guó)艾滋病的治療現(xiàn)狀，便生出回國(guó)創(chuàng)業(yè)做艾滋病藥物研發(fā)的念頭。

“艾滋病在防治中最大的挑戰(zhàn)在于不易被發(fā)現(xiàn)，很多患者不敢被診斷或者被發(fā)現(xiàn)。因此艾滋病防控最重要的是早發(fā)現(xiàn)早治療。同時(shí)提高用藥水平也十分緊迫，雖然中國(guó)從2004年就開始為患者提供免費(fèi)藥物，其中包括一些仿制藥和若干進(jìn)口藥。但患者人數(shù)還在持續(xù)增加，藥物供應(yīng)不足與品類較少等均是需要解決的問題?！敝x東說(shuō)。

兩年后，他帶著自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和創(chuàng)業(yè)本金回到國(guó)內(nèi)，開始了創(chuàng)業(yè)之旅。前沿生物成立以來(lái)重點(diǎn)專注艾滋病抗病毒治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)，而艾博衛(wèi)泰彰顯著謝東十幾年來(lái)的堅(jiān)持。

艾博衛(wèi)泰針對(duì)的是艾滋病病毒膜蛋白的一個(gè)全新區(qū)域，其分子作用機(jī)制使其對(duì)主要流行HIV-1病毒以及耐藥病毒有效，尤其是其長(zhǎng)效以及對(duì)耐藥病毒有效兩大特點(diǎn)，對(duì)解決全球抗艾面臨的挑戰(zhàn)具有十分積極的意義。數(shù)據(jù)顯示，全球有近2000萬(wàn)感染者接受藥物治療，有耐藥基因突變的大約有300萬(wàn)人，我國(guó)此類患者可達(dá)幾萬(wàn)人，這是全球艾滋病防治中的重大隱患。

國(guó)際著名刊物《自然》在全球抗艾新藥產(chǎn)品鏈報(bào)告中指出，開發(fā)長(zhǎng)效新藥是有效解決長(zhǎng)期藥物治療失敗病例的最新策略。該報(bào)告點(diǎn)評(píng)了3種正在臨床階段的長(zhǎng)效抗艾新藥，其中來(lái)自中國(guó)的艾博衛(wèi)泰有望率先上市。

但回顧過(guò)去，艾博衛(wèi)泰研發(fā)15年比謝東預(yù)想的長(zhǎng)了一些。

一方面，謝東和早期創(chuàng)業(yè)者一樣曾經(jīng)遇到資金的困難。畢竟對(duì)于那個(gè)年代，新藥之于國(guó)內(nèi)投資者還是一件新鮮事物，過(guò)去很少甚至并無(wú)成功案例，同時(shí)國(guó)內(nèi)相關(guān)政策等也未充分適應(yīng)新藥開發(fā)的規(guī)律。

尤其2009年，對(duì)于較早一批創(chuàng)業(yè)做創(chuàng)新藥的人來(lái)說(shuō)都是一個(gè)坎兒。受美國(guó)金融危機(jī)波及，很多企業(yè)經(jīng)歷了相當(dāng)大的壓力和迷茫。彼時(shí)已經(jīng)完成Ⅰ期臨床的艾博衛(wèi)泰也面臨資金短缺問題。但最終核心團(tuán)隊(duì)對(duì)產(chǎn)品的信心讓他們抱團(tuán)度過(guò)了難關(guān)。也是在2009年，在美國(guó)從事新藥開發(fā)的肯塔基大學(xué)藥學(xué)院博士王昌進(jìn)和哈佛醫(yī)學(xué)院博士后陸榮健加入和謝東共進(jìn)退。同時(shí)艾博衛(wèi)泰也是幸運(yùn)的，國(guó)家“十一五”新藥創(chuàng)制專項(xiàng)在2009年這個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻幫助了前沿生物，繼而帶動(dòng)了后續(xù)的C輪融資。

另一方面，長(zhǎng)效抑制劑藥物本身的特點(diǎn)也決定了研發(fā)的時(shí)間更長(zhǎng)?！伴L(zhǎng)效藥物臨床試驗(yàn)時(shí)間比口服藥長(zhǎng)很多，比如觀察藥物體內(nèi)代謝的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，口服藥可能一到兩周就夠了，但是對(duì)于艾博衛(wèi)泰來(lái)說(shuō)，每周給藥一次需要觀察六到八周?！睋?jù)悉，艾博衛(wèi)泰僅僅Ⅰ期臨床探索藥物給藥頻率和劑量就花了3年時(shí)間，而整個(gè)臨床試驗(yàn)如今已走過(guò)8年。同時(shí)不容忽視的是，艾滋病也是相對(duì)特殊的病種，患者的醫(yī)治、關(guān)愛和教育都有許多挑戰(zhàn)。

早前已完成的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，使用艾博衛(wèi)泰與抗病毒藥物克力芝聯(lián)合給藥，療效和安全性均非常好，不僅全部患者體內(nèi)的HIV病毒被降低99%，而且56%的患者的病毒載量降低至檢測(cè)線之下。兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均超過(guò)世界衛(wèi)生組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案的一倍。

此后，艾博衛(wèi)泰成為全球第一個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)效抗艾新藥。2016年6月，艾博衛(wèi)泰的驗(yàn)證性臨床Ⅲ期試驗(yàn)已提前達(dá)到所有預(yù)設(shè)的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，并于2016年底進(jìn)入CFDA的新藥上市優(yōu)先審評(píng)程序。同期科技部網(wǎng)站發(fā)文表示，我國(guó)自主研發(fā)新一代抗艾滋病藥物艾博衛(wèi)泰有望成世界首個(gè)長(zhǎng)效注射抗艾藥。

熬過(guò)了15年，謝東如今最大的愿望就是希望艾博衛(wèi)泰早日上市?！坝泻芏嗷颊咴诘戎@個(gè)藥物來(lái)治病，也收到很多患者的來(lái)信。所以我們希望藥物能夠盡快上市使患者受益。”謝東說(shuō)。

“創(chuàng)新藥研發(fā)長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)是其客觀的特點(diǎn)，對(duì)一個(gè)項(xiàng)目要基于科學(xué)做判斷，并基于科學(xué)決定是否要堅(jiān)持。如果認(rèn)為確實(shí)有非常獨(dú)特的、差異性的優(yōu)勢(shì)，可能真正成為滿足需求的產(chǎn)品就一定要堅(jiān)持。”這是他多年來(lái)做新藥研發(fā)的一條心得。

轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期

隨著艾博衛(wèi)泰上市進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，前沿生物經(jīng)過(guò)十幾年的積累已經(jīng)擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的長(zhǎng)效多肽藥物研發(fā)平臺(tái)和多個(gè)在研產(chǎn)品。謝東指出，目前前沿生物正處于非常關(guān)鍵的轉(zhuǎn)型期。

一方面，在自主創(chuàng)新的同時(shí)也尋求與領(lǐng)先的科研機(jī)構(gòu)合作，通過(guò)國(guó)際授權(quán)和收購(gòu)等途徑來(lái)增強(qiáng)公司的產(chǎn)品線，同時(shí)縮短研發(fā)周期，降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)悉，2014年，前沿生物已經(jīng)通過(guò)授權(quán)獲得疼痛領(lǐng)域的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。2017年7月底，前沿生物宣布與美國(guó)洛克菲勒大學(xué)完成授權(quán)許可交易，獲得后者廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球許可。全人源化廣譜中和性抗體3BNC117由美國(guó)洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究開發(fā)，是目前國(guó)際上療效最好的廣譜中和HIV抗體之一，已完成多項(xiàng)美國(guó)臨床Ⅰ期及Ⅱ期試驗(yàn)。

按照謝東的計(jì)劃，3BNC117將和艾博衛(wèi)泰聯(lián)合使用，組成擁有全新作用機(jī)制的兩種長(zhǎng)效藥物全注射配方，在2018年啟動(dòng)臨床試驗(yàn)研究其有效性、安全性、及誘導(dǎo)患者體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)HIV病毒的免疫反應(yīng)，有望三四年內(nèi)推出上市。

另一方面，經(jīng)過(guò)這么多年的研發(fā)積累，前沿生物要開始為未來(lái)的商業(yè)化做準(zhǔn)備。如今，前沿生物已經(jīng)有120人左右的團(tuán)隊(duì)，在南京、北京和重慶均有運(yùn)營(yíng)?！昂芏嗨悸芬淖?，同時(shí)非常渴望更多優(yōu)秀人才加入，尤其是在不同方面能獨(dú)擋一面的人才。同時(shí)國(guó)家一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策如何落實(shí)，如何進(jìn)一步優(yōu)化，以及未來(lái)穩(wěn)定的產(chǎn)品延續(xù)等都是公司和投資者最為期待的?！敝x東說(shuō)。

2016年底前沿生物的3億元C輪融資正是為公司的轉(zhuǎn)型發(fā)展做資金儲(chǔ)備。據(jù)悉，此次融資主要用于治療艾滋病的創(chuàng)新藥艾博衛(wèi)泰的產(chǎn)業(yè)化、市場(chǎng)開拓、新產(chǎn)品研發(fā)等。尤其艾博衛(wèi)泰的產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)比較急迫?！耙环矫婺暇┥a(chǎn)廠將來(lái)會(huì)進(jìn)行初步生產(chǎn)，同時(shí)也利用上市許可人制度委托更有經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)提供更多產(chǎn)能，盡快滿足患者的需要。”謝東告訴E藥經(jīng)理人。

與此同時(shí)，前沿生物也正準(zhǔn)備在美國(guó)申報(bào)臨床。“產(chǎn)品的市場(chǎng)定位需要提前做前瞻性的預(yù)測(cè)，艾博衛(wèi)泰從設(shè)計(jì)分子開始就不僅考慮了中國(guó)，也考慮了全球的需求，長(zhǎng)效且針對(duì)耐藥病毒安全有效的特點(diǎn)能夠解決中國(guó)的需求，也包括歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的需求?！敝x東表示要先滿足中國(guó)患者的需求，再逐步國(guó)際化，要踏踏實(shí)實(shí)，一步一步走向世界。