錢雪明還未創(chuàng)業(yè)時(shí)就經(jīng)常思考一個(gè)問(wèn)題：一般情況下，國(guó)際領(lǐng)先的大中型制藥公司進(jìn)行抗體藥物研發(fā)時(shí)，經(jīng)常會(huì)在尋找候選藥物的過(guò)程中，將已經(jīng)得到的抗體和氨基酸組合序列以專利形式保護(hù)起來(lái)，這意味著后來(lái)者若想有所突破，必須克服重重困難，有時(shí)會(huì)無(wú)功而返。

那么面對(duì)這種情況，是不是可以另辟蹊徑，繞過(guò)專利保護(hù)？這個(gè)念頭一直縈繞在錢雪明的腦中。

念念不忘，必有回響，一個(gè)想法突然涌現(xiàn)出來(lái)：是不是可以通過(guò)突破對(duì)自身蛋白的耐受性，提高抗體表位的多樣性，以此方式獲得獨(dú)特的候選藥物？

“理論上講，這個(gè)方法行得通。”錢雪明告訴E藥經(jīng)理人，他之所以如此篤定的原因在于，抗體的產(chǎn)生需要用自身免疫系統(tǒng)“不認(rèn)識(shí)”的“外來(lái)入侵者”去刺激，而現(xiàn)在產(chǎn)生抗體的主要途徑是以老鼠為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行。對(duì)一個(gè)靶標(biāo)蛋白，人和老鼠之間至少60%的氨基酸序列相同，所以產(chǎn)生的抗體的結(jié)合位點(diǎn)往往出現(xiàn)在人和老鼠那30%～40%的不同氨基酸序列中。如果通過(guò)技術(shù)手段，在氨基酸序列相同的60%中間，突破蛋白的耐受性并產(chǎn)生出抗體，那么將大大擴(kuò)展所得抗體的表位空間。

為了解釋他的理論，錢雪明經(jīng)常會(huì)講一個(gè)關(guān)于渡江的例子?！叭绻黄屏说鞍椎拿庖吣褪?，那么就可以產(chǎn)生比之前更多的各式各樣的抗體，而在未被發(fā)現(xiàn)的抗體中，可能就會(huì)存在優(yōu)于現(xiàn)有已經(jīng)上市藥物的候選藥物。就像渡江，有的地方容易到達(dá)但江面寬，有的地方江面窄但不易發(fā)現(xiàn)和到達(dá)，而在之前，只有寬的地方被發(fā)現(xiàn)了，并找到了渡江的方式，但是通過(guò)我們的方式，擴(kuò)大了搜索面積，就有可能找到渡江的最佳方案。”這就是錢雪明免疫耐受屏障突破技術(shù)最早的理論雛形。

2010年5月底，在安進(jìn)工作了12年多的錢雪明，將手上工作告一段落后，選擇了辭職。接受好友的推薦和邀請(qǐng)，加入了盛諾基醫(yī)藥，擔(dān)任資深副總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人。至此，開始了他創(chuàng)業(yè)的序曲。

做服務(wù)還是做新藥？

語(yǔ)速平緩但記憶力超群的錢雪明能準(zhǔn)確說(shuō)出幾乎所有對(duì)他有特別意義的日子。比如他記得入職安進(jìn)的時(shí)間是 1997年9月22日，當(dāng)然他也清晰記得從美國(guó)離開的日子是2010年5月31日。

回國(guó)之初，錢雪明給自己定了規(guī)矩。創(chuàng)業(yè)去實(shí)現(xiàn)自己的理論設(shè)想并產(chǎn)生出能在國(guó)際舞臺(tái)上競(jìng)爭(zhēng)的抗體是回國(guó)的最終目的，但前期準(zhǔn)備一定要充分。首先他需要一個(gè)平臺(tái)能夠讓自己深入了解中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境的真實(shí)狀況，“中國(guó)和美國(guó)肯定是不一樣的”，而在盛諾基工作的近三年時(shí)間，使得錢雪明從政策法規(guī)、臨床狀況、投資環(huán)境等方面深入了解了中國(guó)當(dāng)時(shí)的市場(chǎng)環(huán)境。其次，他需要一個(gè)緩沖期，沖淡并褪去安進(jìn)的工作經(jīng)歷對(duì)自己創(chuàng)業(yè)的影響，“這更像是一種刻意的安排”，因?yàn)樵阱X雪明的人生信條中，不能接受有些海歸創(chuàng)業(yè)者的“拿來(lái)主義”。

2012年10月18日，錢雪明正式起航，在天使投資和政府資金的支持下，邁博斯生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“邁博斯”）正式注冊(cè)成立。

跟所有初創(chuàng)公司一樣，幾百萬(wàn)元啟動(dòng)資金怎么分配，是錢雪明從科學(xué)家轉(zhuǎn)身成為創(chuàng)業(yè)家之后遇到的第一個(gè)問(wèn)題，“總共那些錢，辦公室裝修花去幾十萬(wàn)元，買設(shè)備花去一百多萬(wàn)元”。如何生存下去，是他創(chuàng)業(yè)后面臨的首要挑戰(zhàn)。

為此，錢雪明專門請(qǐng)教了一位為園區(qū)進(jìn)行人才評(píng)審的領(lǐng)導(dǎo)：為什么有的創(chuàng)業(yè)公司生存下來(lái)了，而有的公司則沒(méi)有？這位領(lǐng)導(dǎo)告訴他：創(chuàng)業(yè)依循的路徑一般是先生存，再發(fā)展，對(duì)于創(chuàng)業(yè)者而言，3年是一個(gè)坎兒，5年又是一個(gè)坎兒。

所以，邁博斯發(fā)展的第一階段，錢雪明所切入的業(yè)務(wù)是技術(shù)服務(wù)。經(jīng)過(guò)8個(gè)月的技術(shù)平臺(tái)搭建后，免疫耐受屏障突破技術(shù)已經(jīng)基本得到驗(yàn)證。接下來(lái)，錢雪明要做的是，抓住一切能夠宣傳公司和免疫耐受屏障突破技術(shù)的機(jī)會(huì)，讓外界了解邁博斯。在此期間，錢雪明曾經(jīng)幾次受邀去參加蛋白和抗體工程峰會(huì)（PEGS）介紹邁博斯的免疫耐受屏障突破技術(shù)和它在抗體開發(fā)中的應(yīng)用，“國(guó)外的同行們很關(guān)注我們的技術(shù)是否能夠?qū)崿F(xiàn)?！痹诖似陂g，邁博斯逐漸與一些國(guó)外的公司開展合作，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，邁博斯曾經(jīng)通過(guò)免疫耐受屏障突破技術(shù)為恒瑞篩選出兩個(gè)候選藥物。

業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型發(fā)生在2015年。此時(shí)，錢雪明一直思考一個(gè)問(wèn)題，如果公司要壯大，做技術(shù)服務(wù)必須有規(guī)模的支撐，“但靠此技術(shù)做出規(guī)模來(lái)，有點(diǎn)困難”，錢雪明坦白地說(shuō)。

而另外一個(gè)契機(jī)是錢雪明及其團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫耐受屏障突破技術(shù)篩選出了一系列成熟靶標(biāo)的抗體，包括一批具有獨(dú)特的pH依賴性結(jié)合抗原的第二代PD-L1候選抗體藥物，且通過(guò)動(dòng)物模型分析比現(xiàn)有已經(jīng)上市的產(chǎn)品在藥效、使用量和耐藥性上都具有優(yōu)勢(shì)。

盡管也有多家上市公司希望購(gòu)買邁博斯的抗體候選藥物，但錢雪明的擔(dān)心是這一藥物在納入上市公司的產(chǎn)品線后，很大一種可能是成為帶動(dòng)股價(jià)的因素，卻缺少后續(xù)的繼續(xù)開發(fā)?；貒?guó)5年，他看到了太多這樣的例子。

兩條路擺在錢雪明面前，賣掉這些候選藥物，獲得短期回報(bào)，并繼續(xù)以技術(shù)服務(wù)為主要業(yè)務(wù)；要么將這這些候選藥物做成新藥。眾所周知，后者需要大筆資金，雖然從創(chuàng)業(yè)開始到2015年，邁博斯已經(jīng)能夠自負(fù)盈虧，但與做新藥所需的花費(fèi)相比，杯水車薪。

幸運(yùn)地是，在焦慮與糾結(jié)中，投資機(jī)構(gòu)找上門來(lái)。在經(jīng)過(guò)慎重調(diào)選后，2015年邁博斯和禮來(lái)亞洲基金達(dá)成了1500萬(wàn)美元的投資合作，“有了資本的支持，項(xiàng)目就能繼續(xù)了?！敝?，錢雪明開始朝著做新藥的方向前進(jìn)，“這兩年我們又新開了多個(gè)項(xiàng)目，目前邁博斯有10個(gè)項(xiàng)目在同時(shí)進(jìn)行，最快的一個(gè)預(yù)計(jì)明年上半年能夠進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)?！弊羁斓哪莻€(gè)項(xiàng)目就是第二代PD-L1的候選藥物，“現(xiàn)在中美正在同步申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)?！?/p>

目前，錢雪明正在與為第二輪融資與投資機(jī)構(gòu)接洽。公司的估值隨著項(xiàng)目的推進(jìn)和團(tuán)隊(duì)的完善而增加已經(jīng)是在預(yù)期中，但錢雪明對(duì)于資本比較理性，“我希望與投資機(jī)構(gòu)的關(guān)系是互贏”，另外，他希望邁博斯在三年后能夠在納斯達(dá)克上市，“美國(guó)對(duì)創(chuàng)新性公司的估值和中國(guó)有差距，若是炒的太高，上市會(huì)比較麻煩?！?/p>

創(chuàng)業(yè)不后悔

前幾年，硅谷一家咨詢機(jī)構(gòu)曾經(jīng)對(duì)創(chuàng)業(yè)成功與不成功的因素進(jìn)行過(guò)樣本分析。研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)業(yè)成功的公司，一般情況下都同時(shí)具備四個(gè)因素：過(guò)硬的技術(shù)實(shí)力、互補(bǔ)的團(tuán)隊(duì)，資本市場(chǎng)的支持和合適的創(chuàng)業(yè)時(shí)機(jī)，其中最后一點(diǎn)尤為重要?！熬腿缤颂揭粭l河里，順勢(shì)而為還是逆水行舟直接決定了是否能夠成功到達(dá)彼岸?！卞X雪明認(rèn)為，他創(chuàng)業(yè)正好趕上了中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的好時(shí)候。

資本的活躍程度是在國(guó)外創(chuàng)業(yè)的華人所想象不到的；政府的支持也前所未有，提供啟動(dòng)資金、提供政策便利；市場(chǎng)環(huán)境也在逐漸變化，藥監(jiān)部門的各類審評(píng)政策雖與美國(guó)仍有差距，但正在朝著更好的方向演進(jìn)；產(chǎn)業(yè)鏈各個(gè)環(huán)節(jié)的銜接有模有樣，各類CRO公司能夠滿足創(chuàng)業(yè)所需的一切環(huán)節(jié)。

讓錢雪明在轉(zhuǎn)型做新藥后開始覺(jué)得煩惱的是人才招募。雖然目前只有40多個(gè)人的邁博斯已擁有5位博士，且核心管理團(tuán)隊(duì)都是在海外工作十多年的資深人士，但錢雪明仍然覺(jué)得，中國(guó)目前對(duì)生物創(chuàng)新藥的熱情和人才儲(chǔ)備上與美國(guó)還存在很大的差距。眾所周知，新藥的研發(fā)過(guò)程中，藥物發(fā)現(xiàn)，毒理、藥理、工藝、臨床、報(bào)批，生產(chǎn)上市和商務(wù)合作等等，各個(gè)環(huán)節(jié)都需要與之相匹配的人才，“創(chuàng)業(yè)需要是全才，但是事實(shí)上，中國(guó)科學(xué)家在國(guó)外大多是專注在某一個(gè)細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域?！敝挥幸粋€(gè)完整的產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)才能把一個(gè)藥物推到市場(chǎng)上。

創(chuàng)業(yè)總是在各種困難中前行，雖然偶有不順，但錢雪明覺(jué)得他比一般異地創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家能夠獲得更多的幸福感。作為一名土生土長(zhǎng)的蘇州人，如今又在此創(chuàng)業(yè)，“有很多朋友，小學(xué)同學(xué)、中學(xué)同學(xué)都能不時(shí)聚一聚”。

當(dāng)然，如今創(chuàng)業(yè)的日子與當(dāng)初在美國(guó)時(shí)已經(jīng)有天壤之別，那時(shí)候朝九晚五，“在美國(guó)的生活太舒服了。管好自己的那塊工作。周末可以聚會(huì)、遠(yuǎn)行”，但他覺(jué)得現(xiàn)在的生活更有意義，因?yàn)樵诿绹?guó)的大公司里，“等級(jí)觀念很強(qiáng)，界限劃得很清楚，而且華人科學(xué)家心中也明白自己的職業(yè)天花板在哪里。更重要的是現(xiàn)在可以自己做主來(lái)決定自己發(fā)現(xiàn)的藥的命運(yùn)。能在中國(guó)開發(fā)出一款能讓中國(guó)和全球的病人受益的藥是對(duì)我們這些冒險(xiǎn)回國(guó)艱苦創(chuàng)業(yè)人的最好的回報(bào)?！?/p>