天演藥業(yè)(蘇州)有限公司(以下簡稱“天演藥業(yè)”)創(chuàng)始人羅培志在斯坦福大學(xué)讀博士后時(shí),他的導(dǎo)師,全球著名蛋白質(zhì)折疊領(lǐng)域拓荒者之一Robert Baldwin經(jīng)常教導(dǎo)他:做科研永遠(yuǎn)要往兩個(gè)方向發(fā)展,一個(gè)方向是深耕自己熟知的領(lǐng)域,通過量的積累將事情做到極致;另一個(gè)方向是運(yùn)用20%~30%的精力去探索另一個(gè)未知的領(lǐng)域,如此才能開辟一片新天地,實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍。
由此,天下雖然少了一位優(yōu)秀的化學(xué)家,但生物醫(yī)藥界卻因此收獲了一位獨(dú)特的跨界抗體新藥研發(fā)的探險(xiǎn)者。
羅培志在北京大學(xué)讀書時(shí),曾癡迷于哲學(xué)和科學(xué)史類的書籍,這對(duì)他日后科學(xué)研究的思維方式產(chǎn)生了深刻影響。作為跨界者,雖然研究方法和手段有所不同,但思維方式在最高境界卻是互通的?;A(chǔ)物理化學(xué)專業(yè)能力扎實(shí)的羅培志,其優(yōu)勢在于對(duì)跨界新領(lǐng)域多了一分好奇,少了一分困惑;多了一分眼界,少了一分禁錮。
跨界進(jìn)階
羅培志第一次聽到“抗體”這個(gè)詞還在北京大學(xué)讀本科??贵w能精準(zhǔn)識(shí)別出目標(biāo),自主地捕捉、跟蹤和擊中目標(biāo)。由此,在羅培志腦海里埋下了抗體作為生物導(dǎo)彈的種子。
羅培志在國內(nèi)完成基礎(chǔ)教育之后,到美國芝加哥大學(xué)攻讀博士學(xué)位,他的科研跨界之路始于與芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作研究大分子結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系,這使他對(duì)大分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系產(chǎn)生濃厚興趣,也促使他到斯坦福大學(xué)繼續(xù)從事蛋白質(zhì)分子折疊與基本原理的研發(fā)工作。這里聚集了全球蛋白質(zhì)研究領(lǐng)域的頂級(jí)科學(xué)家,良好的科研氛圍讓羅培志打下了扎實(shí)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。
實(shí)際上,這種研究領(lǐng)域切換并沒有給他帶來太大挑戰(zhàn):“科學(xué)在某種意義上基本原理是相通的,多種氨基酸的排列組合產(chǎn)生抗體的多樣性及特異性,我們的使命就是從更深的原理出發(fā),對(duì)抗體進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造?!?/p>
E藥經(jīng)理人在訪談中也發(fā)現(xiàn),每當(dāng)羅培志提及與抗體相關(guān)的一切時(shí),他總是全身洋溢著一種由內(nèi)而外抑制不住的喜悅和興奮?!拔艺娴暮芟矚g抗體分子和蛋白,對(duì)我來說他們就像一個(gè)個(gè)鮮活的生命,可以和我聊天、捉迷藏且個(gè)性獨(dú)特?!?/p>
從斯坦福完成博士后研究,羅培志以創(chuàng)始科學(xué)家身份加盟全球第一家以計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)的生物制藥公司Xencor。在他的理念里,創(chuàng)新的意義在于突破傳統(tǒng),建立一套全新框架與手段。羅培志回想當(dāng)初的選擇:“我的目標(biāo)是希望創(chuàng)建一套完善精準(zhǔn)的算法指導(dǎo)蛋白設(shè)計(jì),而不是僅僅靠繁瑣且盲目的實(shí)驗(yàn)篩選。”Xencor的超級(jí)計(jì)算設(shè)計(jì)蛋白與他所追求的科研目標(biāo)幾乎完美契合。
羅培志在Xencor期間,通過運(yùn)用計(jì)算機(jī)新技術(shù)來改造已有三維結(jié)構(gòu)的天然蛋白藥物,有效地提高了蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性與活性。
由于看好抗體的未來,他與合作伙伴一起于2000年在美國硅谷共同創(chuàng)辦了Abmaxis公司,開創(chuàng)了不依賴抗體抗原的三維實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu),可以設(shè)計(jì)和優(yōu)化抗體的計(jì)算及篩選方法,為全球多家生物公司的創(chuàng)新藥開發(fā)提供技術(shù)服務(wù)。
雖然是一家名不見經(jīng)傳的初創(chuàng)公司,但Abmaxis獨(dú)特的技術(shù)卻得到默沙東的肯定。彼時(shí),默沙東希望能提高在研的一個(gè)轉(zhuǎn)基因抗體的活性。經(jīng)過仔細(xì)斟酌,Abmaxis率先成功突破技術(shù)難關(guān),將抗體活性大大提高近100倍,幾乎是當(dāng)時(shí)儀器所測量數(shù)值的上限。
之后,羅培志參加J.P.摩根健康產(chǎn)業(yè)大會(huì),與諾華風(fēng)投半小時(shí)的預(yù)約會(huì)一直延續(xù)至兩個(gè)小時(shí)以上,他們對(duì)羅培志的公司印象深刻。兩周后,諾華風(fēng)投提出要投資Abmaxis并希望公司利用現(xiàn)有的技術(shù)平臺(tái)去打造自己的產(chǎn)品線。
而默沙東知曉這件事后,公司高管及律師團(tuán)隊(duì)和合作項(xiàng)目相關(guān)人員數(shù)十名分乘公司兩架專機(jī),從美國東部飛到硅谷對(duì)羅培志的公司進(jìn)行實(shí)地考察評(píng)估。一周后,主管默沙東對(duì)外合作高級(jí)副總裁告知羅培志一個(gè)更果斷的決定,他們要收購這家公司。Abmaxis在抗體優(yōu)化上顯示的強(qiáng)大技術(shù)優(yōu)勢讓默沙東不惜重金搶在諾華風(fēng)投之前,以8000萬美元收購了這家研發(fā)團(tuán)隊(duì)只有7人的研發(fā)公司。此消息一出,即被歐美主流媒體和學(xué)術(shù)雜志報(bào)道。
羅培志出售公司后被邀請(qǐng)加入默沙東,聘任為生物制藥研發(fā)主任并兼任首席技術(shù)官,負(fù)責(zé)抗體產(chǎn)品線的設(shè)計(jì)與開發(fā)。他以此契機(jī)發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢研制真正的創(chuàng)新藥,期間兩次獲得默沙東特別成就獎(jiǎng)。在經(jīng)歷了大公司多年的新藥研發(fā)的立項(xiàng)、評(píng)估、管理工作后,在投資人的感召下,羅培志重出江湖,創(chuàng)建一套全新抗性設(shè)計(jì)算法,輔之與精準(zhǔn)而快速的實(shí)驗(yàn)構(gòu)造與篩選,超越天然抗體多樣性及成藥性,讓天下沒有難做的抗體!
提速新藥智造
羅培志與他的北大校友,藥明康德創(chuàng)始人李革深談后,于2010年決定回到中國再次創(chuàng)業(yè)。此時(shí),國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境比起李革初回國時(shí)已經(jīng)有了很大的改善。行業(yè)創(chuàng)新的氛圍越來越濃厚,越來越多的專業(yè)人士開始選擇回國。
2012年的春節(jié)期間,在蘇州工業(yè)園區(qū)生物納米園一棟辦公樓里,致力于原創(chuàng)性抗體技術(shù)開發(fā)的天演藥業(yè)正式成立。
120年前,我國著名學(xué)者嚴(yán)復(fù)翻譯著作《天演論》,它傳遞了這樣的進(jìn)化論思想:物競天擇,適者生存。羅培志很喜歡這部著作,認(rèn)同其中進(jìn)化論的觀點(diǎn),他的公司也以此來命名。
在羅培志眼中,無論是功能器官,還是蛋白質(zhì)分子,都會(huì)遵循生物進(jìn)化論的原理。而抗體藥物的研究,也要吸取天然抗體的精髓,再通過精密的設(shè)計(jì)和改造,使抗體源于自然、高于自然,從而使其與治療的靶點(diǎn)更好地結(jié)合,達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。
成立5年來,天演藥業(yè)自主開發(fā)了動(dòng)態(tài)精準(zhǔn)抗體技術(shù),建立了全球最大的多樣性高達(dá)萬億級(jí)高質(zhì)量的抗體庫,以及全球首個(gè)融合了精準(zhǔn)計(jì)算設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)構(gòu)造并集酵母和噬菌體于一體的高通量篩選平臺(tái)。
利用這些創(chuàng)新技術(shù)和平臺(tái),天演目前在針對(duì)癌癥、自身免疫為靶點(diǎn)的治療性抗體領(lǐng)域開發(fā)布局。在其產(chǎn)品線中,雙特異性抗體可以同時(shí)識(shí)別兩個(gè)靶點(diǎn),此外,新一代的前置抗體可以在腫瘤組織上進(jìn)行定點(diǎn)激活,以滿足多方位、多層次的臨床需求。
天演藥業(yè)的技術(shù)還獲得了來自國際同行的肯定。羅培志透露,多位國際合作方認(rèn)為,放眼全球范圍,天演的抗體開發(fā)技術(shù)服務(wù)都是非常獨(dú)特的。他們到天演實(shí)地考察之后,認(rèn)為中國已經(jīng)越來越具備可與國際接軌的藥物創(chuàng)新實(shí)力。
在創(chuàng)業(yè)之初,天演藥業(yè)就獲得來自富達(dá)生物制藥風(fēng)險(xiǎn)基金、富達(dá)國際風(fēng)險(xiǎn)基金及藥明康德風(fēng)險(xiǎn)基金共同投資的800萬美元。2016年初,天演藥業(yè)又獲得來自金浦健康基金領(lǐng)投、原三家基金繼續(xù)跟投、新世界信息科技有限公司共同投資的2800萬美元B輪融資。當(dāng)前,天演藥業(yè)自主開發(fā)的新靶點(diǎn)腫瘤治療抗體已經(jīng)開始申報(bào)臨床。
而羅培志也欣喜的看到,國內(nèi)藥物創(chuàng)新的氛圍越來越好?!皠偦貒臅r(shí)候,講創(chuàng)新其實(shí)聽來聽去還是如何做仿制藥,但現(xiàn)在已經(jīng)完全不同了。無論是政策導(dǎo)向,還是行業(yè)研發(fā),開始關(guān)注的具有真正意義上的藥物創(chuàng)新?!绷_培志表示,以前藥物研發(fā)周期長、難、貴的問題,隨著生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的突破,將得到緩解。
“讓天下沒有難做的抗體”是信心,也是承諾。在羅培志的心中,天演藥業(yè)最大的成功不僅僅是研發(fā)出某個(gè)特定產(chǎn)品,而是能夠推動(dòng)中國新藥研發(fā)行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的步伐,為打造新藥創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)貢獻(xiàn)一己之力。他執(zhí)念于此,用技術(shù)、用情懷,構(gòu)造一片新藥研發(fā)的新天地。佐以孤獨(dú),拌以希望,蘸以未來。
“問渠哪得清如許,唯有源頭活水來”。雖然中國的藥物創(chuàng)新與國際水平尚有一定的差距,但我們也看到了大步向前的追趕腳步。這其中,天演藥業(yè)將充分發(fā)揮已建立起來的新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái),以此為支點(diǎn),撬動(dòng)中國原創(chuàng)藥的未來版圖。