2005年的夏天，李進(jìn)帶著家人回中國(guó)度假，這是他在國(guó)外呆了20年后首次回到祖國(guó)。令他驚訝的是，中國(guó)的面貌在20年間發(fā)生了翻天覆地的變化。也是從2005年開始，由于李進(jìn)部分負(fù)責(zé)管理阿斯利康的全球化學(xué)外包，為了跟蹤合作項(xiàng)目的進(jìn)展，每年需回到上海一到兩次。他發(fā)現(xiàn)海歸回國(guó)創(chuàng)業(yè)越來(lái)越成為趨勢(shì)，“雖然當(dāng)時(shí)做創(chuàng)新藥的還不是很多，但CRO大都做得不錯(cuò)”，這一現(xiàn)象為李進(jìn)回國(guó)創(chuàng)業(yè)埋下了伏筆。

1985年，從成都科技大學(xué)（現(xiàn)已并至四川大學(xué)）高分子科學(xué)專業(yè)畢業(yè)后，李進(jìn)遠(yuǎn)赴英國(guó)，到英國(guó)阿斯頓大學(xué)大分子科學(xué)專業(yè)攻讀博士學(xué)位，后至曼徹斯特大學(xué)的理論生物學(xué)博士后站繼續(xù)深造。

畢業(yè)之后，李進(jìn)加入其博士后導(dǎo)師創(chuàng)辦的公司，在那里的十年多時(shí)間里，他帶領(lǐng)研究了基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的小分子藥物設(shè)計(jì)項(xiàng)目。他的團(tuán)隊(duì)在一周內(nèi)完成100萬(wàn)種化合物的篩選，且是業(yè)內(nèi)首次使用計(jì)算機(jī)進(jìn)行輔助篩選，這在當(dāng)時(shí)引發(fā)了行業(yè)熱議。從化合物庫(kù)中篩選出種子化合物或者先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化，使之成為臨床前化合物，這是新藥研發(fā)的主要方式。此后李進(jìn)加入阿斯利康，11年間，李進(jìn)歷任計(jì)算化學(xué)總監(jiān)、化合物科學(xué)全球總監(jiān)等多個(gè)研發(fā)要職。

李進(jìn)真正萌生回國(guó)創(chuàng)業(yè)想法是在2009年，當(dāng)時(shí)他作為阿斯利康全球高管參加成都高新區(qū)的國(guó)際生物醫(yī)藥峰會(huì)并發(fā)表演講。通過(guò)這個(gè)機(jī)會(huì)，他感受到成都高新區(qū)的濃厚科研創(chuàng)新氛圍，并且當(dāng)?shù)仡I(lǐng)導(dǎo)也鼓勵(lì)李進(jìn)歸國(guó)創(chuàng)業(yè)。他同時(shí)看到，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的大環(huán)境雖然以仿制藥為主，但要做原創(chuàng)藥的意識(shí)和市場(chǎng)都在覺(jué)醒當(dāng)中。

中國(guó)把生物醫(yī)藥行業(yè)分成兩種：一類是藥物公司，有產(chǎn)品上市的；一類是服務(wù)供應(yīng)商。其實(shí)在國(guó)外除了這兩個(gè)之外，還有一類叫生物技術(shù)公司。此類公司兼具前兩類的特征：既有自己的藥物研發(fā)和產(chǎn)品線，又為其他公司提供技術(shù)服務(wù)。生物技術(shù)公司擁有自己獨(dú)立的技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“成都先導(dǎo)”）就屬于這一類。

揚(yáng)帆起航

2012年3月，李進(jìn)向阿斯利康遞交辭呈，決定回國(guó)放手一搏。在成都高新區(qū)政府的幫助下，旨在創(chuàng)立世界級(jí)先導(dǎo)化合物篩選平臺(tái)的成都先導(dǎo)正式成立，在大約1500平米的高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)車間內(nèi)，揚(yáng)帆起航。

成都先導(dǎo)立即以最快的速度招兵買馬，7月裝配好實(shí)驗(yàn)室，9月份完成了一支約60人規(guī)模團(tuán)隊(duì)的組建，并建立國(guó)內(nèi)首家“DNA編碼小分子化合物庫(kù)合成與先導(dǎo)化合物篩選創(chuàng)新平臺(tái)”。李進(jìn)對(duì)成都先導(dǎo)的初步規(guī)劃是這樣的：“我當(dāng)時(shí)的戰(zhàn)略很簡(jiǎn)單，這個(gè)技術(shù)我們是國(guó)內(nèi)首家，一定要盡快做起來(lái)，否則很容易就被復(fù)制掉。抓住機(jī)會(huì)，加快速度，最后把技術(shù)門檻做到一定程度，讓平臺(tái)到達(dá)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的高度?！?/p>

建立DNA編碼小分子化合物庫(kù)合成與先導(dǎo)化合物篩選創(chuàng)新平臺(tái)成為成都先導(dǎo)發(fā)展的重要利器。據(jù)悉，可提供該種技術(shù)服務(wù)的公司在全球范圍里僅有4家有規(guī)模性的企業(yè)，其中有的企業(yè)還僅作為內(nèi)部技術(shù)，并不提供對(duì)外服務(wù)，因此，成都先導(dǎo)成為全球能提供該技術(shù)的唯三廠家之一，是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的第一家。

眾所周知，做創(chuàng)新藥需要投入的資本很高，臨床前和臨床試驗(yàn)階段尤其燒錢。成都先導(dǎo)的優(yōu)勢(shì)在于，其DNA編碼化合物庫(kù)中，每一個(gè)化合物都由一段已知序列的DNA片段進(jìn)行分子水平標(biāo)記，這使化合物分子篩選由傳統(tǒng)方法的幾個(gè)月時(shí)間縮短至兩周甚至更短。

2013年底，成都先導(dǎo)利用創(chuàng)新平臺(tái)合成了3億個(gè)DNA編碼化合物，2015年量級(jí)達(dá)40億～50億個(gè)，截至目前已達(dá)到800多億個(gè)，預(yù)計(jì)2017年底這個(gè)數(shù)量可達(dá)1200億個(gè)。平臺(tái)分子數(shù)量級(jí)越高，對(duì)特定靶標(biāo)或作用環(huán)節(jié)具有初步活性的化合物（苗頭化合物）的發(fā)現(xiàn)率就可能越大，特別是對(duì)一些傳統(tǒng)上極具挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。李進(jìn)透露，如果DNA編碼小分子化合物庫(kù)的分子數(shù)能達(dá)到一萬(wàn)億個(gè)，苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)成功率能高達(dá)70%～80%。李進(jìn)給自己定下了一個(gè)短期目標(biāo)：2019年底前將分子數(shù)做到一萬(wàn)億個(gè)的水平。

扎實(shí)耕耘

回顧成都先導(dǎo)五年多的發(fā)展歷程，創(chuàng)業(yè)初始對(duì)李進(jìn)而言仍是難忘的艱難時(shí)期，處于嬰兒期的成都先導(dǎo)面臨著技術(shù)、資金、市場(chǎng)等諸多方面的挑戰(zhàn)?！皠?chuàng)業(yè)初期技術(shù)工藝不太流暢，用于建庫(kù)的基本要素也不是很齊全，平臺(tái)建立速度較慢。另外，我們的市場(chǎng)剛起步還沒(méi)有打開，沒(méi)有收入來(lái)源，依靠融資、政府支持的資金維持，基數(shù)本不大的團(tuán)隊(duì)粘性也不高，人員流動(dòng)率很高?！?/p>

現(xiàn)在，熬過(guò)了低谷期的成都先導(dǎo)生命力顯得更加強(qiáng)大。其團(tuán)隊(duì)已由原先的60人擴(kuò)至210人，主要的研發(fā)人員中20%是博士，這其中近一半是海歸科研者。李進(jìn)在阿斯利康工作期間積累的不僅是豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，還有重要的人脈資源。成都先導(dǎo)首席科學(xué)家Barry A. Morgan是將DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)工業(yè)化的主要發(fā)明人，此前擔(dān)任GSK分子發(fā)現(xiàn)部門副總裁，之前就與李進(jìn)熟識(shí)，2015年退休后在李進(jìn)的熱情邀請(qǐng)下加入成都先導(dǎo)。成都先導(dǎo)化學(xué)總監(jiān)及戰(zhàn)略合作負(fù)責(zé)人Alex Shaginian，此前擔(dān)任過(guò)GSK分子發(fā)現(xiàn)首席科學(xué)家。

除了核心的DNA編碼化合物庫(kù)合成及篩選技術(shù)，先導(dǎo)在新藥研發(fā)、創(chuàng)新商業(yè)模式上也做出了探索。為其他企業(yè)提供化合物篩選的技術(shù)服務(wù)給成都先導(dǎo)帶來(lái)現(xiàn)金流。同時(shí)，成都先導(dǎo)還可以將自己的臨床前化合物轉(zhuǎn)讓出去，其中既包括完全的轉(zhuǎn)讓加里程碑金以及上市后銷售分成，也包括區(qū)域市場(chǎng)權(quán)利的轉(zhuǎn)讓。但是成都先導(dǎo)最終的目的是做出屬于自己的新藥，然后通過(guò)MAH制度實(shí)現(xiàn)上市銷售。李進(jìn)說(shuō)：“成都先導(dǎo)最后要實(shí)現(xiàn)從一個(gè)生物技術(shù)公司向生物藥物公司的轉(zhuǎn)換。”

成都先導(dǎo)的新藥研發(fā)瞄準(zhǔn)腫瘤、心血管、炎癥、呼吸道、代謝類及眼科疾病等重大疾病類型，內(nèi)部在研新藥項(xiàng)目逾20項(xiàng)。腫瘤藥HG-1143、炎癥治療藥HG-1078正處于產(chǎn)生臨床前候選化合物階段，還有1個(gè)新藥處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段。李進(jìn)現(xiàn)在想的最多的一點(diǎn)，就是如何將這些產(chǎn)品快速推進(jìn)臨床試驗(yàn)。“對(duì)于新藥管線，我們目前采用的策略是先主要集中在腫瘤，其他領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)出之后在進(jìn)入臨床前將其轉(zhuǎn)讓。”李進(jìn)預(yù)計(jì)，成都先導(dǎo)最快在2017年年底提交自己第一個(gè)新藥臨床申請(qǐng)，“理想狀態(tài)是一年報(bào)一個(gè)”。

近兩年，商業(yè)合作模式創(chuàng)新對(duì)成都先導(dǎo)業(yè)績(jī)的提升起著至關(guān)重要的作用。李進(jìn)觀察到，全球其余兩家同類型公司的缺陷在于合作模式不夠開放，最終的數(shù)據(jù)結(jié)果不會(huì)反饋至合作醫(yī)藥公司，參與度也不足。借鑒這一模式缺陷，成都先導(dǎo)在2015年提出建立合作伙伴關(guān)系，開發(fā)出包括DNA編碼化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)及方案實(shí)施、利用DNA編碼化合物庫(kù)進(jìn)行苗頭化合物篩選及驗(yàn)證、先導(dǎo)化合物優(yōu)化等新藥研發(fā)合作或轉(zhuǎn)讓、特色化學(xué)或生物研發(fā)合作的四個(gè)合作模式。

當(dāng)前，成都先導(dǎo)已建立了30多個(gè)伙伴關(guān)系，其中既有輝瑞、默沙東等跨國(guó)巨頭，也有天士力、揚(yáng)子江等本土企業(yè)和清華大學(xué)、四川大學(xué)等高校。這一創(chuàng)新為成都先導(dǎo)帶來(lái)了明顯的經(jīng)濟(jì)效益。李進(jìn)表示，成都先導(dǎo)通過(guò)與合作伙伴的技術(shù)合作，能夠產(chǎn)生足夠的收入，并且他列出了這些數(shù)據(jù)：“通過(guò)技術(shù)平臺(tái)合作，2017年上半年成都先導(dǎo)簽了11億元的合同，實(shí)際收入約5000萬(wàn)元?！?/p>

可以這樣總結(jié)成都先導(dǎo)的商業(yè)模式：通過(guò)技術(shù)合作，保證有穩(wěn)定持續(xù)的收入，而這個(gè)過(guò)程還可以提升平臺(tái)技術(shù)和人才能力，從而讓成都先導(dǎo)在新藥開發(fā)的巨大風(fēng)險(xiǎn)前盡量做好準(zhǔn)備，并不是把雞蛋都放在一個(gè)籃子里。李進(jìn)說(shuō)：“這樣比純粹做藥的風(fēng)險(xiǎn)低得多，即使新藥項(xiàng)目失敗了，還有技術(shù)合作的利潤(rùn)。一部分拿來(lái)支持運(yùn)營(yíng)，不總是靠融資?！?/p>

現(xiàn)在，李進(jìn)有三個(gè)目標(biāo)：在2019年底之前，成都先導(dǎo)的化合物庫(kù)擴(kuò)增到一萬(wàn)億個(gè)；在新藥研發(fā)上，爭(zhēng)取每年都有一個(gè)臨床前化合物進(jìn)入臨床；到2017年年底，成都先導(dǎo)簽下的技術(shù)合作合同能達(dá)到15億～20億元。