十幾年前，在中國(guó)做原創(chuàng)新藥研發(fā)注定寂寞，而在未知領(lǐng)域的探索從來(lái)都是成王敗寇，被記住的人寥寥無(wú)幾，但彼時(shí)每一位執(zhí)著于創(chuàng)新藥的創(chuàng)業(yè)者都稱得上是孤獨(dú)求勝者。

江蘇亞盛醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“亞盛醫(yī)藥”）董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊就是其中一位。他是國(guó)內(nèi)眾多海歸科學(xué)家之一，1986年從中山醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士畢業(yè)后赴美深造，在密西根州立大學(xué)獲博士學(xué)位后進(jìn)入喬治城大學(xué)Lombardi癌癥研究中心從事研究工作。此后楊大俊在腫瘤研究和藥物研發(fā)上磨礪二十余年，與其合作伙伴王少萌和郭明共同創(chuàng)業(yè)前，楊大俊已經(jīng)是密西根大學(xué)腫瘤學(xué)系副教授和綜合癌癥中心研究員。

2016年底，亞盛醫(yī)藥以5億元的B輪融資博得了業(yè)界廣泛關(guān)注，楊大俊這個(gè)名字也開(kāi)始在醫(yī)藥行業(yè)廣為人知并日漸響亮。但之前鮮為人知的是，早在2003年，楊大俊就開(kāi)始在美國(guó)創(chuàng)業(yè)致力于原創(chuàng)新藥研發(fā)，并于2005年在中國(guó)成立上海研發(fā)中心，成為中國(guó)從事原創(chuàng)新藥研發(fā)事業(yè)的先行者之一。隨后，在2010年楊大俊在國(guó)內(nèi)正式創(chuàng)立亞盛醫(yī)藥。

十幾年來(lái)，經(jīng)歷過(guò)研發(fā)中心被關(guān)閉的慘淡，也品嘗過(guò)融不到錢的艱難，但他用堅(jiān)韌的性格、充分的自信一路將亞盛醫(yī)藥這家原創(chuàng)新藥研發(fā)公司帶上新的發(fā)展階段。同時(shí)，他本人和其團(tuán)隊(duì)立足全球細(xì)胞凋亡靶向創(chuàng)新藥研發(fā)也已十幾年，如今亞盛醫(yī)藥公認(rèn)的核心競(jìng)爭(zhēng)力也在于此，特別是針對(duì)蛋白與蛋白相互作用靶點(diǎn)的核心新藥研發(fā)技術(shù)方面處于國(guó)際領(lǐng)先地位。

發(fā)展新階段的底氣

楊大俊對(duì)亞盛醫(yī)藥的定位是，瞄準(zhǔn)中國(guó)及全球無(wú)藥可醫(yī)、未滿足的臨床需求，致力于研發(fā)具有“first-inclass”和“best-in-class”潛力的國(guó)際新型原創(chuàng)靶向小分子藥物。

“我們的產(chǎn)品多是國(guó)際全新靶點(diǎn)，能夠填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，且屬于高門檻領(lǐng)域。過(guò)去很多人做過(guò)，或做不成功，或者堅(jiān)持不下來(lái)，但我們堅(jiān)持下來(lái)了，現(xiàn)在已經(jīng)處在比較好的發(fā)展階段?！蹦壳皝喪⑨t(yī)藥主要布局針對(duì)惡性腫瘤、乙肝以及衰老疾病等治療領(lǐng)域的產(chǎn)品線，已經(jīng)有6個(gè)原創(chuàng)1類新藥分別進(jìn)入到中、美、澳洲的Ⅰ～Ⅱ期臨床開(kāi)發(fā)階段，擁有全球發(fā)明專利100多件。

2017年6月13日，亞盛醫(yī)藥宣布其全球研發(fā)中心在蘇州落成，并啟動(dòng)產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)。根據(jù)亞盛醫(yī)藥的規(guī)劃，該研發(fā)中心計(jì)劃投資超15億元，未來(lái)不僅是全球研發(fā)中心，還將成為制劑國(guó)際產(chǎn)業(yè)化基地，整體計(jì)劃于2019年底建成并投入使用。

這是亞盛醫(yī)藥在2016年獲得大額B輪融資后的又一重大決策和進(jìn)展。在楊大俊看來(lái)，全球研發(fā)中心的建立，是公司實(shí)施全球化戰(zhàn)略的新起點(diǎn)。國(guó)際產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)啟動(dòng)，標(biāo)志著亞盛醫(yī)藥正式從研發(fā)向產(chǎn)業(yè)化跨越，這在諸多生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)型研發(fā)企業(yè)中，除了和記黃埔、百濟(jì)神州以及信達(dá)生物等少數(shù)幾家，很少企業(yè)有這樣的能力。

根據(jù)亞盛醫(yī)藥的規(guī)劃，這里將成為包括研發(fā)中心和國(guó)際產(chǎn)業(yè)化基地的亞盛總部，在研發(fā)上建立早期新靶點(diǎn)新藥的藥物設(shè)計(jì)與優(yōu)化團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；在產(chǎn)業(yè)化上打造符合美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的制劑國(guó)際生產(chǎn)基地，用于完成產(chǎn)品的全球性生產(chǎn)、銷售，同時(shí)可為園區(qū)其他企業(yè)提供生產(chǎn)服務(wù)。在楊大俊看來(lái)，中國(guó)在制劑開(kāi)發(fā)方面還較為薄弱，亞盛醫(yī)藥建立自己的制劑開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)基地，通過(guò)掌握相關(guān)制劑開(kāi)發(fā)生產(chǎn)技術(shù)，為在研產(chǎn)品做上市后的產(chǎn)業(yè)化準(zhǔn)備。據(jù)悉，亞盛醫(yī)藥正在規(guī)劃的生產(chǎn)基地將建立固體生產(chǎn)線和注射劑生產(chǎn)線。

不能不說(shuō)，能夠充分利用中國(guó)、美國(guó)兩邊的資源和優(yōu)勢(shì)也是亞盛醫(yī)藥提高研發(fā)效率的有效手段。楊大俊團(tuán)隊(duì)和典型的美國(guó)生物技術(shù)公司類似，其技術(shù)和核心產(chǎn)品源于美國(guó)一流大學(xué)—密西根大學(xué)，如APG-1387、APG-1252都是密西根大學(xué)王少萌實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)，同時(shí)其研發(fā)堅(jiān)持全球創(chuàng)新和中美雙向聯(lián)合開(kāi)發(fā)的國(guó)際定位。

亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品線最新的進(jìn)展是，兩個(gè)自主設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目相繼于今年6月、7月獲得CFDA批準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段。其一是6月獲批的特異性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡類抗腫瘤1類新藥APG-1252，該項(xiàng)目此前于2016年12月在美國(guó)獲批臨床，是首個(gè)由中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的進(jìn)入美國(guó)臨床I期階段的Bcl-2/Bcl-xL抑制劑。7月，其作用于新靶點(diǎn)MDM2-p53的抗腫瘤1類新藥APG-115也在中國(guó)獲批臨床。據(jù)悉，這兩個(gè)藥都是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的Bcl-2/Bcl-xL或者M(jìn)DM2-p53的抑制劑，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)在對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的空白。

亞盛醫(yī)藥B輪的融資資金將會(huì)助推其多個(gè)項(xiàng)目臨床開(kāi)發(fā)的快速推進(jìn)。而相對(duì)豐富的產(chǎn)品線在外界看來(lái)亞盛醫(yī)藥更像是平臺(tái)型公司，而在楊大俊看來(lái)，可平衡風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品線也更受資本的青睞。

在全球研發(fā)中心成立儀式上，楊大俊宣布亞盛已啟動(dòng)在美國(guó)上市的準(zhǔn)備工作。眾所周知，美國(guó)資本市場(chǎng)一向?qū)?chuàng)新力和高技術(shù)含量潛力股青睞有加，沒(méi)有真正的技術(shù)門檻和核心競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)很難獲得認(rèn)可。去年百濟(jì)神州、和記黃埔兩家創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)已率先登陸美國(guó)資本市場(chǎng)。

楊大俊信心十足。他認(rèn)為亞盛醫(yī)藥至少滿足了華爾街的兩點(diǎn)基本要求，一是其技術(shù)和專利是國(guó)際領(lǐng)先，二是與眾不同，有自己的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。此外，他認(rèn)為目前整個(gè)外部環(huán)境對(duì)于公司的發(fā)展是積極有利的。據(jù)悉，亞盛醫(yī)藥已在美國(guó)選定國(guó)際著名投行機(jī)構(gòu)以及會(huì)計(jì)、律師事務(wù)所等，并啟動(dòng)了對(duì)亞盛醫(yī)藥進(jìn)行全面的調(diào)研、審計(jì)等程序上的工作。

在冬季裸泳的勇氣

楊大俊說(shuō)，相對(duì)于創(chuàng)辦企業(yè)，自己更多是個(gè)科學(xué)家，因?yàn)樗蟛糠謺r(shí)間與科學(xué)相關(guān)?！盁o(wú)論是與臨床研究者打交道，還是與投資者、政府或媒體進(jìn)行溝通和討論，都是圍繞科學(xué)本身，我們還是一個(gè)科學(xué)家的思維和做法。”但從楊大俊一路走來(lái)的經(jīng)歷看，他身上又凸顯出更多企業(yè)家的元素和精神。不滿足、勇氣、毅力、挑戰(zhàn)未知是從他講述過(guò)去的故事中閃耀出來(lái)的一縷縷光輝。

還在讀大學(xué)時(shí)他就共同創(chuàng)辦了《家庭醫(yī)生》和《中國(guó)醫(yī)生雜志》，其中《家庭醫(yī)生》在90年代最高發(fā)行量達(dá)每期500萬(wàn)份，其影響力排名全國(guó)前十。2003年身為美國(guó)大學(xué)教授的他，處于舒適區(qū)卻選擇在美國(guó)創(chuàng)業(yè)做創(chuàng)新藥研發(fā)，彼時(shí)與另外兩位美國(guó)科學(xué)家在圣地亞哥創(chuàng)辦了美國(guó)亞生生物治療公司，并敢于在幾乎沒(méi)有創(chuàng)新藥生態(tài)土壤的中國(guó)建立研發(fā)中心。

2005年，楊大俊聯(lián)合王少萌、郭明在上海投資建立美國(guó)亞生位于中國(guó)的研發(fā)中心，并很快組建自己的臨床前團(tuán)隊(duì)。彼時(shí)在中國(guó)做藥物研發(fā)的外企幾乎沒(méi)有。“我們一開(kāi)始定位就是在中國(guó)做新藥研發(fā)，所有的工作包括試驗(yàn)記錄、SOP、專利申請(qǐng)等都按照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做?！碑?dāng)時(shí)這一動(dòng)作引起了國(guó)際媒體關(guān)注，被認(rèn)為是一個(gè)創(chuàng)新的商業(yè)模式。

但是2009年美國(guó)金融危機(jī)打斷了這一切。“那兩年大部分的生物制藥企業(yè)如果沒(méi)有現(xiàn)金流就融不了錢，再加上一些基金倒閉，整個(gè)行業(yè)受到了很大的打擊。2009年～2010年我們?nèi).P.摩根開(kāi)會(huì)，投資人在一起不是談投了哪個(gè)公司或哪個(gè)新技術(shù)，而是關(guān)閉了多少公司?！睏畲罂』貞洝?/p>

美國(guó)亞生公司總部最終決定關(guān)閉中國(guó)研發(fā)中心讓他深感遺憾，看著自己花了4～5年帶出來(lái)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)即將被解散，這份不舍與心疼讓楊大俊和團(tuán)隊(duì)有了在中國(guó)再創(chuàng)業(yè)的想法。

彼時(shí)受到金融危機(jī)影響的也有中國(guó)，更為困難的是中國(guó)當(dāng)時(shí)并沒(méi)有真正的投資生物醫(yī)藥的風(fēng)險(xiǎn)投資，尤其是新藥領(lǐng)域更是無(wú)人問(wèn)津。但他毅然決然選擇在中國(guó)成立本土的研發(fā)創(chuàng)新公司，帶著自己原先的一幫團(tuán)隊(duì)在冬季的寒冷里裸泳。他的理由很簡(jiǎn)單：一是團(tuán)隊(duì)積累了幾年，是個(gè)有實(shí)力、相對(duì)成熟的有價(jià)值的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，丟了很可惜；二是能夠沿襲過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)與密西根大學(xué)實(shí)驗(yàn)室合作，繼續(xù)把做了一半的東西做下去。

最難的時(shí)候亞盛的員工只能發(fā)一半工資?！澳菚r(shí)候，我們承諾錢拿到一定再補(bǔ)給他們，也說(shuō)你們可以選擇離開(kāi)，也可以選擇留下來(lái)。最后確實(shí)有個(gè)別員工離開(kāi)，但大多留下來(lái)了?！?/p>

回憶往昔，楊大俊談及作為一家公司CEO的壓力時(shí)說(shuō)：“成本也很厲害，租金、人員工資很快就讓錢沒(méi)了，資金的來(lái)源又不確定，談了一堆投資人卻并不知道結(jié)果是什么。可能談了十個(gè)投資人，但沒(méi)有人會(huì)投給你，同時(shí)又在不斷燒錢，這是最大的壓力，也是最困難的時(shí)候。”

楊大俊說(shuō)，做任何事情都要有信心。他認(rèn)為自己是個(gè)樂(lè)觀主義者，總是看到事情積極的一面?！叭绻皇怯羞@種堅(jiān)定的信心或者樂(lè)觀的精神，可能也確實(shí)堅(jiān)持不下來(lái)，很多人早就放棄?！彼偸强吹礁嘞Ｍ?。

好在，2010年初亞盛醫(yī)藥融到了第一筆錢，獲得了國(guó)內(nèi)第一家在美國(guó)納斯達(dá)克上市公司三生制藥300萬(wàn)美元的“雪中送炭”。此后幾年亞盛醫(yī)藥主要通過(guò)政府支持、儀器設(shè)備租賃、以及為其他企業(yè)提供技術(shù)、生產(chǎn)服務(wù)等獲得現(xiàn)金流。直至2015年8月，亞盛醫(yī)藥完成A輪共9600萬(wàn)元的融資，由元禾原點(diǎn)和元明資本領(lǐng)投，倚鋒創(chuàng)投、元生創(chuàng)投和磐谷創(chuàng)投等基金跟投，進(jìn)而帶動(dòng)了后續(xù)的融資。

雖然過(guò)去多年亞盛醫(yī)藥為了生存花費(fèi)了相當(dāng)多時(shí)間去處理非科學(xué)、非技術(shù)問(wèn)題，但這就是創(chuàng)新和成長(zhǎng)的代價(jià)，而正是對(duì)原創(chuàng)持之以恒的堅(jiān)守與執(zhí)著，才造就了楊大俊及其創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)傾注多年精力的亞盛醫(yī)藥今日的階段性成功。

和很多海歸科學(xué)家一樣，楊大俊曾有很多機(jī)會(huì)可以選擇在美國(guó)繼續(xù)做教授，過(guò)舒適的生活，實(shí)際上1995年他已是那里的教授，且在中國(guó)留學(xué)生中也是最早一波有自己實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立PI。但幾年之后，不滿足現(xiàn)狀、更愿意折騰的他又選擇了創(chuàng)業(yè)，一路走來(lái)不斷探索未知，不斷挑戰(zhàn)自己。

獨(dú)立的思考、獨(dú)立的自我是楊大俊從小至今一直保持的個(gè)人風(fēng)格?！皼](méi)必要看別人，不管是哪個(gè)行業(yè)，不管是政治人物還是科學(xué)家，企業(yè)家還是藝術(shù)家，能夠做得好，有獨(dú)立的自我很重要。”楊大俊說(shuō)。

8年風(fēng)雨，楊大俊和他的團(tuán)隊(duì)為亞盛醫(yī)藥的發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，如今立足中國(guó)，面向全球的亞盛醫(yī)藥正迎著創(chuàng)新時(shí)代的曙光走向下一個(gè)發(fā)展階段。

當(dāng)然挑戰(zhàn)猶存。如今公司發(fā)展對(duì)于臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化方面的人才需求十分急迫，吸引更多有經(jīng)驗(yàn)的人才到亞盛醫(yī)藥平臺(tái)也是楊大俊當(dāng)前的重要工作。同時(shí)隨著更多的產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，國(guó)內(nèi)臨床開(kāi)發(fā)能力建設(shè)的薄弱是亞盛醫(yī)藥和很多做創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)需要共同面臨的難題，但這還需要時(shí)間來(lái)提高和改善。

在楊大俊看來(lái)，5年后中國(guó)的創(chuàng)新藥將進(jìn)入全新時(shí)代，標(biāo)志是有中國(guó)的原創(chuàng)新藥通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)全球上市，整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)系統(tǒng)也將更全面與國(guó)際接軌，楊大俊希望屆時(shí)亞盛醫(yī)藥將成為其中的重要參與者。