突然間，疾風(fēng)至，激流起。中國創(chuàng)新藥，恍然已經(jīng)走到了一個新時代！

變化幾乎是在頃刻間發(fā)生。30年前，在中國做新藥還遙不可及，而今技術(shù)迭代加速，以徐霆為代表的一股新銳力量正在改變著新藥誕生的軌跡和速度，他們帶著更創(chuàng)新的思維、更國際化的視角、更游刃有余的步伐殺入進(jìn)來，把早期萌生的涓涓細(xì)流硬是逼成了奔流入海前沖蕩的瀑布。

蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司

（以下簡稱“康寧杰瑞”）的發(fā)展速度快得驚人。湯森路透《2015年中國生物類似藥發(fā)展報告》發(fā)布之時，康寧杰瑞以28個生物類似藥產(chǎn)品線的成績遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開第二名的10個產(chǎn)品線，在中國生物藥公司中遙遙領(lǐng)先。此時距離徐霆回國創(chuàng)立康寧杰瑞，還不到七年時間。

《華爾街日報》撰文說，中國已經(jīng)崛起為生物制藥強國。這個觀點遭到了大多數(shù)科學(xué)家的很多懷疑，但站在另一個角度，國際市場已經(jīng)在思考如何應(yīng)對中國生物藥崛起帶來的沖擊，這或許是5年、10年之后的事情，但無疑，其中的關(guān)鍵人物已經(jīng)就位。

徐霆是其中之一。徐霆告訴E藥經(jīng)理人說：“行業(yè)的變化就要來了，我能感受得到，它將以一種我們預(yù)料不到的方式出現(xiàn)，而且一旦開始，變化會很快?！?/p>

領(lǐng)先半步

“我經(jīng)常告訴自己，往后看三年，如果對自己的技術(shù)和產(chǎn)品看不清，那就不要做?！?/p>

徐霆對自身戰(zhàn)略思維的定位源于長期的思考。職業(yè)生涯初期，他眼見一個美國生物技術(shù)公司如何起高樓，如何一步步融資做大，最后轟然倒塌。

2001年正是美國生物技術(shù)最火熱的時候。彼時抗體生產(chǎn)非常困難，一個主流的概念是用核酸代替抗體以大大降低成本。幾位科研領(lǐng)域人員進(jìn)入工業(yè)界成立了Archemix生物技術(shù)公司，希望用這項技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)。公司發(fā)展很快，不到半年便進(jìn)行了多項技術(shù)轉(zhuǎn)讓，融資一億多美金，但徐霆看到了這項技術(shù)的明顯缺陷。

首先，核酸的給藥方式、穩(wěn)定性、特異性等一系列問題都沒有解決，只見無數(shù)人在這波概念下蜂擁而上，不考慮產(chǎn)業(yè)化，不考慮重復(fù)扎堆。另一方面，抗體技術(shù)本身也在以超乎預(yù)料的速度發(fā)展，幾年后，成本大降，核酸的優(yōu)勢蕩然無存。幾年后，Archemix便倒閉了。

“所以一個東西，往后看三年，和當(dāng)時去看是不一樣的?！毙祧矚g用戰(zhàn)略上的勤奮思考換取戰(zhàn)術(shù)上的自由?！白畲蟮臋C會來自別人不愿意做，或者做不了的事情。如果人人都能做，都很熱，其實反而沒必要做了?！?/p>

局部創(chuàng)新，領(lǐng)先半步，這是徐霆的打法。事實上，早在3年前就有行業(yè)觀察人士預(yù)測，中國現(xiàn)階段的研發(fā)水平需要一步步提升，一下子邁入到做治療領(lǐng)域首創(chuàng)或者治療機理首創(chuàng)的完全創(chuàng)新并不現(xiàn)實。

康寧杰瑞一系列的產(chǎn)品也都圍繞著“局部創(chuàng)新，領(lǐng)先半步”宗旨展開。

在PD-1/L1抗體領(lǐng)域，康寧杰瑞是國內(nèi)幾十家有相關(guān)布局的企業(yè)之一。徐霆選擇在劑型上領(lǐng)先半步，其產(chǎn)品KN035是全球唯一的皮下制劑，相比傳統(tǒng)的靜脈制劑，雖然不涉及新機制和新靶點，但技術(shù)壁壘足以奠定其一兩年內(nèi)的行業(yè)優(yōu)勢。

另一個主打品種是已經(jīng)拿到臨床批件的融合蛋白。后者于2011年美國獲批，康寧杰瑞以仿制為起點，為產(chǎn)品增加新的適應(yīng)證。在風(fēng)險可控的基礎(chǔ)上，拓展另一個維度，小步快跑。

第三個例子是以HER-2為靶點的雙功能抗體?？祵幗苋饘⒗米陨淼墓こ袒脚_，用一個分子取代兩個抗體，效果將堪比曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合用藥，而成本也會則大大低于赫賽汀的仿制藥。

相同的產(chǎn)品如何降低成本？相同的療效如何降低副作用？現(xiàn)在，徐霆最大的工作就是觀察、判斷、伺機出手，快準(zhǔn)狠。沒有什么比預(yù)測科學(xué)本身更能使一個科學(xué)家興奮和上癮。

行業(yè)變化是一個動態(tài)的過程，風(fēng)口稍縱即逝，但任何一個品種的藥物研發(fā)周期都很長，從立項到成功上市至少需要10年的時間。徐霆顯然等不了，怎么辦？

從康寧杰瑞成立之初，徐霆就不斷與國內(nèi)外公司合作，進(jìn)行技術(shù)和項目轉(zhuǎn)讓。2011年，徐霆將重組人凝血八因子項目轉(zhuǎn)讓給正大天晴，這是國內(nèi)首個相關(guān)技術(shù)，此次技術(shù)轉(zhuǎn)讓使徐霆獲得了第一筆資金，也成為正大天晴在生物大分子領(lǐng)域起步的標(biāo)志性事件。此外，康寧杰瑞還與麗珠單抗、中信國健、思路迪合作，包括技術(shù)指導(dǎo)、共同開發(fā)等。

幾年內(nèi)，從康寧杰瑞的技術(shù)平臺中走出的項目已經(jīng)多達(dá)三四十個。如果將其全部投入臨床，顯然就需要擴大產(chǎn)能、開展臨床試驗、投入大量的人力物力?！拔覀冞€沒走到這個階段。”徐霆對自身有清晰的定位，前幾年專注于前端的產(chǎn)品和技術(shù)開發(fā)，由更有經(jīng)驗的合作伙伴接手走完下面的產(chǎn)業(yè)化。

而這種“接力賽”的方式也使得康寧杰瑞更加專注，能夠不斷引進(jìn)新的概念和技術(shù)，我國新藥研發(fā)的速度也將在這樣的良性循環(huán)中大大提高。

徐霆每天會花2～3小時看行業(yè)資訊，采訪當(dāng)天發(fā)生的大新聞是默克的免疫治療產(chǎn)品Keytruda治療頭頸癌Ⅲ期臨床試驗未達(dá)主要終點。這讓他意識到，或許免疫治療領(lǐng)域即將進(jìn)入一輪新的整合期。

一個縈繞許久的問題重新浮上腦海，測序成本不斷降低、數(shù)據(jù)處理能力越來越強，蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)輪番出現(xiàn)，這些將給生命科學(xué)領(lǐng)域帶來一場怎樣的變革？他看不清楚，但他會不斷思考。“戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，如履薄冰。五到十年后會發(fā)生什么？一旦預(yù)判錯誤，我們可能就完蛋了?！毙祧f。

從技術(shù)到新藥

“當(dāng)我們有足夠的實力，足夠的風(fēng)險把控能力，我們會涉足first-in-class的領(lǐng)域，也會向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)型。”

徐霆顯然有這個實力。他的底氣來自于康寧杰瑞不斷更新的技術(shù)平臺，包括大分子工藝開發(fā)平臺、抗體篩選平臺、多功能抗體平臺等，這些平臺使康寧杰瑞能快速產(chǎn)生新的候選藥物。早在幾年前，康寧杰瑞就已經(jīng)擁有抗體篩選平臺，徐霆選擇了抗體篩選的升級版，即抗體工程化，通過一個工藝去生產(chǎn)多個抗體的混合物，短期內(nèi)產(chǎn)生多個知識產(chǎn)權(quán)項目。這項技術(shù)使得康寧杰瑞至少保持了3年～5年的行業(yè)領(lǐng)先性。康寧杰瑞也因此被稱為“生物大分子藥物孵化器”。

從2016年開始，徐霆覺得時間到了。他開始思考公司的轉(zhuǎn)型、進(jìn)化。

2016年1月，康寧杰瑞宣布計劃投資20億元成立全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司，啟動生物大分子產(chǎn)業(yè)化基地項目，將康寧杰瑞以及旗下專注于免疫治療產(chǎn)品開發(fā)的公司丁孚靶點產(chǎn)生的新大分子藥物，包括抗腫瘤、凝血/抗凝領(lǐng)域的幾個產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化。此外，康寧杰瑞吉林產(chǎn)業(yè)化基地也已經(jīng)建設(shè)完成，產(chǎn)品開發(fā)團隊已經(jīng)就位，準(zhǔn)備去為產(chǎn)品融資、上市。

至于徐霆自己，則與研發(fā)中心團隊的100多人一起繼續(xù)深耕蛋白質(zhì)抗體這個生物大分子醫(yī)藥領(lǐng)域。產(chǎn)業(yè)化基地是拆分和獨立運營的。徐霆認(rèn)為，將成熟品種放在開發(fā)平臺，就意味著要在質(zhì)量體系以及方方面面做到零缺陷，而相關(guān)管理思路和方向也是不一樣的。

“我希望能在研發(fā)上保持一個初創(chuàng)企業(yè)的心態(tài)。研發(fā)就是研發(fā)，它應(yīng)該是獨立、有彈性和不受制約的?！?/p>

他理想中的科研團隊?wèi)?yīng)該是既緊張又靈活。研發(fā)體量不用太大，有足夠的功能平臺完成工作足矣，而決策應(yīng)該扁平化，保持隨時都能轉(zhuǎn)型、轉(zhuǎn)向的能力。科研人員需要一個寬松的學(xué)習(xí)機會，以及自我成長空間。新藥研發(fā)風(fēng)險很大，從某種意義上說，研發(fā)目標(biāo)是很難量化的。”

徐霆認(rèn)為做新藥的壓力是來自于技術(shù)本身，而不是其他外在因素。只有技術(shù)和產(chǎn)品上的突破，才能真正支撐一個科研團隊活下去。這是他給自己的壓力，也是他的目標(biāo)。