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        左心疾病相關性肺動脈高壓患者血漿GDF-15 BNP的水平及意義

        2017-12-28 02:58:57貝雪艷曲忠慧馬秀芬李秀華
        河北醫(yī)學 2017年12期
        關鍵詞:血漿水平

        貝雪艷, 李 軍, 曲忠慧, 馬秀芬, 李秀華

        (1.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院老年病科, 河北 承德 067000 2.承德護理職業(yè)學院, 河北 承德 067000)

        左心疾病相關性肺動脈高壓患者血漿GDF-15BNP的水平及意義

        貝雪艷1,2, 李 軍1, 曲忠慧1, 馬秀芬2, 李秀華1

        (1.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院老年病科, 河北 承德0670002.承德護理職業(yè)學院, 河北 承德067000)

        目的測定左心疾病患者血漿生長分化因子-15(GDF-15)、BNP水平,探討其與肺動脈收縮壓的關系。方法選取我院2015年12月至2016年12月左心疾病患者163例,所有患者入院一周內均行超聲心動圖檢測肺動脈收縮壓(PASP),參照2009年美國肺動脈高壓指南以PASP>40mmHg作為診斷肺動脈高壓的依據(jù),其中不合并肺動脈高壓患者72例為對照組,合并肺動脈高壓患者91例(PH-LHD組)。并將PH-LHD組分為輕度PASP(40-59mmHg)30例、中度PASP(60-79mmHg)35例、重度PASP(≥80mmHg)26例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測定血漿中GDF-15、BNP的水平。結果GDF-15值:重度PH-LHD組>中度PH-LHD組>輕度PH-LHD組>對照組,(P<0.05)。BNP值:重度組PH-LHD>中度組PH-LHD>輕度組PH-LHD>對照組,(P<0.001)。血漿中GDF-15、BNP與PH-LHD患者肺動脈壓呈正相關(r=0.558,r=0.789,P<0.O5)。Logistic回歸分析顯示,GDF-15、BNP升高是左心疾病患者肺動脈高壓形成的獨立相關因素。結論血漿中GDF-15、BNP水平與左心疾病相關性肺動脈高壓的PASP有相關性,并隨著肺動脈壓的升高而升高,GDF-15、BNP是左心疾病患者發(fā)生肺動脈高壓的危險因素。

        GDF-15; BNP; 肺動脈高壓(PH); 左心相關性肺動脈高壓(PH-LHD)

        左心疾病相關性肺動脈高壓(PH-LHD)是肺動脈高壓(PH)中最常見的類型[1],是進展迅速的致死性疾病。2015年歐洲肺動脈高壓指南,將PH-LHD歸屬于第二大類肺動脈高壓[2]。PH-LHD的主要特征是在左心疾病的基礎上出現(xiàn)肺動脈阻力進行性升高,最終導致右心衰竭而死亡。隨著缺血性心臟病和高血壓等引起的左心疾病的發(fā)病率增加,PH-LHD也逐漸引起臨床醫(yī)生的重視。有研究顯示GDF-15、BNP在特發(fā)性肺動脈高壓與肺血栓栓塞癥中的表達水平高于正常肺組織,但在PH-LHD中尚無有關研究。本研究旨在觀察PH-LHD患者血清GDF-15、BNP水平與肺動脈收縮壓的關系,以探討左心疾病患者肺動脈高壓形成的因素。

        1 資料與方法

        1.1研究對象:研究組為我院2015年12月至2016年12月在我院住院的左心疾病(LHD)患者共163例,其中合并PH的左心疾病患者91例(PH-LHD組),不合并PH的左心疾病患者72例(對照組)。所有患者均在入院1周內行超聲心動圖檢測肺動脈收縮壓(PASP),參照2009年美國肺動脈高壓指南:以PASP>40mmHg作為診斷PH的診斷依據(jù)[3],根據(jù)PASP將PH-LHD組分為輕度PASP(40-59mmHg)30例、中度PASP(60-79mmHg)35例、重度PASP(≥80mmHg)26例。PH-LHD組和對照組的年齡、體重指數(shù)均無統(tǒng)計學意義,所有納入患者均排除妊娠、哺乳、重大手術史,排除LHD以外的其他PH病因疾病。抽取空腹靜脈血2mL,抗凝離心后取血漿,采用上海西唐生物科技有限提供試劑盒,嚴格按照說明進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測定血漿中GDF-15、BNP的水平。臨床資料:記錄患者一般資料,超聲心動圖相關指標。

        2 結 果

        2.1PH -LHD組GDF-15、BNP水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義,P<0.O5。見表1。

        分組例數(shù)GDF-15(ng/L)BNP(pg/L)PH-LHD組911568.18±355.04936.24±212.56對照組72944.16±292.82209.41±94.27

        注:與對照組比較P<0.05

        2.2通過組間比較PH-LHD組的輕度、中度、重度之間的GDF-15、BNP水平有差異,并且隨著肺動脈壓的升高而升高。各組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        2.3采用Spearman檢驗分析,GDF-15、BNP與PASP存在正相關性(r=0.558,r=0.789,P<0.01)。

        2.4多因素非條件Logistic回歸結果,以GDF-15、BNP及甘油三酯、膽固醇、尿酸、血膽紅素、ALT、AST、肌酐、尿素氮臨床生化指標作為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析,最終進入回歸模型的是GDF-15和BNP,其為肺動脈高壓的獨立影響因素(OR=1.207、1.416,P<0.O1、P<0.01)。見表3。

        表2 PH-LHD組PH分級和對照組血漿GDF-15 BNP水平比較

        注:與對照組比較P<0.05,組間比較GDF-15 P<0.05,BNP P<0.001

        表3 多因素Logistic回歸分析結果

        3 討 論

        左心疾病相關性肺動脈高壓( PH-LHD)病理生理機制非常復雜,研究顯示長期左心疾病患者中,在炎性反應、缺氧等因素下,造成肺血管內皮受損,細胞因子及血管活性物質的異常,發(fā)生肺動脈反應性重構[4]。如何更好地了解PH-LHD形成的相關因素,以便于臨床早期進行評估及干預,這是眾多學者研究的課題。

        生長分化因子-15最初被描述為巨噬細胞抑制性細胞因子1,屬于轉化生長因子-B超家族的成員之一,是與應激反應有關的轉化生長因子。正常情況下GDF-15能在人體組織中的表達很微弱,但在某種病理狀態(tài)下,如炎癥反應、組織損傷等情況下的表達水平會顯著升高。近年來,它正在成為一個新興的生物標志物,對心力衰竭(HF)、急性冠狀動脈綜合征(ACS)和急性肺栓塞患者預測死亡率和不良事件[5]。Nickel[6]等研究發(fā)現(xiàn),肺動脈高壓患者的肺組織中GDF-15的表達水平明顯高于正常肺組織,肺微血管內皮細胞增殖與凋亡與GDF-15蛋白濃度的高低相關,表明其在維持肺動脈高壓患者肺血管內皮細胞穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)合并肺動脈高壓患者組血漿中的GDF-15水平明顯高于不合并肺動脈高壓患者的水平,并與肺動脈高壓的嚴重程度呈正相關,同時Logistic分析顯示GDF-15是肺動脈高壓形成的獨立危險因素,GDF-15可能通過炎癥反應參與了肺動脈高壓的發(fā)生。

        BNP是鈉尿肽家族中的一員,大部分BNP是由左心室中的前體蛋白分泌的一種氨基酸多肽。BNP在各種病理條件下均會升高,特別是在心室超負荷的擴張壓力提高使循環(huán)容量升高,可迅速刺激BNP基因的表達,是心力衰竭監(jiān)測的靈敏指標。Leuchte[7]等研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP的水平與平均肺動脈壓力,肺微循環(huán)血管阻力及右心房壓力呈正相關,與右心室功能障礙的嚴重程度相關。肺動脈高壓時可誘導炎性介質釋放、炎癥細胞浸潤,使肺血管發(fā)生重構,BNP 可減少氧自由基的產生,因而可減輕炎癥的氧化應激作用[8]。BNP能促進細胞合成環(huán)磷鳥苷(cGMP),并減輕血管平滑肌細胞增殖,從而抑制血管重構。研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與肺動脈壓有一定相關性[9],本研究結果與之一致。同時,肺臟也是代謝BNP的主要場所,隨著左心相關性肺動脈高壓的進展,患者的毛細血管網(wǎng)也受到一定程度的損傷,BNP被清除的能力下降,水平升高[10]。本研究結果顯示BNP可能參與了肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展。

        綜上所述,在左心疾病患者中血清GDF-15、BNP水平與肺動脈收縮壓呈正相關,并隨著肺動脈收縮壓的增高而增高,是左心疾病患者形成肺動脈高壓的獨立危險因素,GDF-15、BNP可能參與了左心疾病肺動脈高壓的形成,并為左心疾病相關性肺動脈高壓患者提供一定的臨床參考價值,但具體機制尚不清楚,有待于進一步研究。

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        1006-6233(2017)12-2025-03

        李秀華

        A

        10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.026

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