周漢光，張建黨

（河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科三病區(qū)，河南 南陽 473000）

腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧在腦出血血腫清除術(shù)后患者中的應(yīng)用觀察

周漢光，張建黨

（河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科三病區(qū)，河南 南陽 473000）

目的：觀察腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧在腦出血血腫清除術(shù)后患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇2016年1－12月在我院行血腫清除術(shù)的102例高血壓腦出血患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各51例。對照組術(shù)后給予常規(guī)治療，觀察組術(shù)后給予高壓氧（壓力0.2 MPa，升壓20 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，休息5 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，降壓15 min，qd）聯(lián)合腦蛋白水解物（10 mL，qd）治療，比較兩組治療前后血清S100β蛋白水平，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。隨訪3個月，評價兩組患者的療效和日常生活能力。結(jié)果：觀察組療程結(jié)束后血清S100β蛋白和NIHSS評分明顯低于對照組，隨訪3個月時Barthel指數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組3個月良好率為29.41%，高于對照組的17.65%，不良預(yù)后（重殘、植物生存狀態(tài)和死亡）率為29.41%，低于對照組的50.98%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：腦出血血腫清除術(shù)后給予腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧治療可促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，改善預(yù)后。

腦蛋白水解物；高壓氧；腦出血；血腫清除術(shù)；效果

腦出血是臨床常見病，死亡率高，存活患者預(yù)后差[1]。血腫清除術(shù)雖解除了原發(fā)性損傷，但因血腫介導(dǎo)的繼發(fā)性損傷仍存在，患者術(shù)后常合并神經(jīng)功能損害，導(dǎo)致日常生活自理能力下降甚至喪失[2]。因此應(yīng)采取有效措施，阻止或減輕繼發(fā)性損傷，改善預(yù)后。本研究采用腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧對腦出血血腫清除術(shù)后的患者進行治療，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1－12月收治的行血腫清除術(shù)的高血壓腦出血患者102例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各51例。對照組男32例，女19例，年齡43～72歲，平均年齡（55.8±10.7）歲，顱內(nèi)血腫量34～76 mL，平均血腫量（49.3±6.9）mL，出血部位分別為基底節(jié)27例，丘腦18例，腦葉6例，淺昏迷27例，中昏迷6例，深昏迷18例；觀察組男31例，女20例，年齡41～76歲，平均年齡（57.2±9.8）歲，顱內(nèi)血腫量33～77 mL，平均血腫量（50.4±7.2）mL，出血部位分別為基底節(jié)28例，丘腦16例，腦葉7例，淺昏迷26例，中昏迷7例，深昏迷18例；兩組患者年齡、性別、出血部位、出血量、昏迷程度等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①經(jīng)頭顱CT檢查為腦實質(zhì)出血，出血量30～80 mL；②發(fā)病至入院時間在6 h內(nèi)；③術(shù)前格拉斯哥昏迷評分（GCS）[3]＞6分，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]≥15分；④行小骨窗開顱清除血腫清除術(shù)，術(shù)后病情穩(wěn)定，⑤患者或家屬知情同意研究方案并簽署知情同意書；排除標準：①重要臟器如心、肝、腎等功能障礙者，②近期服用過腦保護劑者。

1.3 方法

兩組患者均行小骨窗開顱血腫清除術(shù)。對照組術(shù)后給予對癥支持治療，包括控制血壓、降顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、糾正酸堿、水、電解質(zhì)失衡、吸氧等治療。觀察組術(shù)后在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用10 mL腦蛋白水解物（奧地利依比威大藥廠，國藥準字：H20100442）＋250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴，qd，連續(xù)治療3周。術(shù)后2周左右病情穩(wěn)定后開始行高壓氧治療，壓力0.2 MPa，每次升壓20 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，休息5 min，穩(wěn)壓吸氧30 min，降壓15 min。qd，共治療20 d。

1.4 觀察指標

兩組分別于治療前、治療3周后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測S100β蛋白水平，采用NIHSS評分評價神經(jīng)功能缺失程度；隨訪3個月，采用Barthel指數(shù)評價患者日常生活能力情況，并按國際格拉斯哥預(yù)后評分（GOS）標準評價療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級比較采用Mann-Whitney秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)指標比較

兩組治療前血清S100β蛋白、NIHSS評分和Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組療程結(jié)束后血清S100β蛋白和NIHSS評分明顯低于對照組，隨訪3個月時Barthel指數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較

2.2 兩組預(yù)后比較

觀察組3個月良好率高于對照組（P＜0.05），不良預(yù)后（重殘、植物生存狀態(tài)和死亡）率低于對照組（P＜0.05），兩組預(yù)后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組預(yù)后比較

3 討論

腦出血的病理損傷包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。前者主要為血腫的血紅蛋白、內(nèi)凝血酶等毒性物質(zhì)釋放及血腫占位效應(yīng)對腦組織造成的直接損傷[5]。后者為血腫引起的代謝、腦血流改變及其介導(dǎo)的補體激活、炎癥反應(yīng)等對腦組織造成的繼發(fā)性損害。二者均可降低局部腦血流，導(dǎo)致顱內(nèi)高壓、腦水腫、神經(jīng)細胞凋亡及血腦屏障破壞等[6]。目前腦出血缺乏統(tǒng)一規(guī)范的治療方法，對有手術(shù)指征患者的治療原則是及時行血腫清除術(shù)，盡可能保護神經(jīng)功能，迅速降低顱內(nèi)壓，術(shù)后給予對癥支持性治療，包括吸氧、降顱壓，降血壓，抗感染等[7]。但觀察發(fā)現(xiàn)，部分患者術(shù)后病情不僅無明顯好轉(zhuǎn)，甚至惡化。原因可能是手術(shù)雖清除了血腫，但繼發(fā)性損傷仍持續(xù)，血腫周圍及遠隔部位腦組織因腦血流量下降而出現(xiàn)一系列缺血缺氧性損傷，且神經(jīng)功能損害與腦組織缺血缺氧程度呈正相關(guān)，因此，可采取措施防治局部腦血流量下降，阻止或減少血腫周圍半暗區(qū)及遠隔部位腦組織神經(jīng)元遲發(fā)性死亡，提高患者預(yù)后。

高壓氧可提高氧分壓，增加血液內(nèi)物理溶解的氧濃度和血氧彌散能力，建立側(cè)支循環(huán)，加速微循環(huán)，改善腦細胞的缺氧狀況。同時高壓氧治療還可改善血液流變學(xué)、改善微循環(huán)狀態(tài)，促進腦血流下降區(qū)域血液循環(huán)的恢復(fù)。腦蛋白水解物是神經(jīng)營養(yǎng)藥物，是純化的豬腦蛋白經(jīng)現(xiàn)代生化酶降解技術(shù)制備，其活性低分子肽作為外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可通過血腦屏障直接進入腦組織，參與神經(jīng)細胞損傷修復(fù)，迅速改善腦內(nèi)能量代謝，提高神經(jīng)細胞抗缺血缺氧能力。S100β蛋白是反映腦出血預(yù)后的動態(tài)觀察指標，其水平高低可直接反應(yīng)腦損害程度。本研究中觀察組治療后血清S100β蛋白和NIHSS評分明顯低于對照組，說明腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧治療明顯減輕了腦出血患者的繼發(fā)損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。隨訪3個月時，觀察組Barthel指數(shù)明顯高于對照組，預(yù)后不良率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明腦蛋白水解物聯(lián)合高壓氧治療可明顯改善預(yù)后。

腦蛋白水解物的作用機制主要有以下幾方面：首先可促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，為損傷的腦組織提供肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)等，抑制神經(jīng)細胞凋亡，并誘導(dǎo)神經(jīng)細胞分化，促進神經(jīng)突觸形成；其次，可促進新生血管形成，降低血管通透性，增加毛細血管的抵抗力；第三，抑制鈣超載和興奮性氨基酸毒性，減輕腦細胞損害,提高預(yù)后；第四，可提高葡萄糖的透過率和超氧化物歧化酶活性，增加細胞內(nèi)氧的利用率，增加內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)的功能，減少腦內(nèi)乳酸生成，從而減輕腦水腫，維護神經(jīng)細胞線粒體結(jié)構(gòu)的完整[8]。

綜上所述，腦蛋白水解物的主要成分為小分子肽物質(zhì)和氨基酸，可為大腦提供細胞修復(fù)所需的蛋白質(zhì)，改善腦代謝。與高壓氧聯(lián)合治療可起到協(xié)同作用，更好地改善腦出血患者術(shù)后腦組織因缺血缺氧造成的功能損害。但在高壓氧治療時要注意治療時機的選擇，最好在術(shù)后2周左右病情穩(wěn)定時進行治療，可避免在急性損傷期進入高壓氧環(huán)境加重機體氧化損傷而適得其反。

[1] 郭大志,胡慧軍,呂艷,等.血腫清除術(shù)后高壓氧聯(lián)合施普善治療高血壓腦出血的臨床療效及血清S100β的變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(9):1098-1100.

[2] 曾昊,黃鏹,武劍,等.二級醫(yī)院與三級醫(yī)院應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死安全性及療效的比較[J].中國腦血管病雜志,2014,11(7):359-363.

[3] 彭爭榮,楊阿莉,楊期東.高壓氧對腦出血大鼠腦內(nèi)血管新生的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(12):1113-1118.

[4] 龔燕梅,劉文斌,孫曉萍,等.高壓氧對急性腦出血患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及腦水腫和神經(jīng)功能的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(1):60-63.

[5] 史楠,余波,許玉芳,等.高壓氧治療對老年腦出血患者腦水腫及血漿腦鈉肽、腦脊液乳酸濃度的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(14):3867-3869.

[6] 許金仙,廖佳奇.高壓氧聯(lián)合三級康復(fù)訓(xùn)練對老年高血壓基底節(jié)區(qū)腦出血預(yù)后、生存質(zhì)量及心理的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(12):2919-2921.

[7] 趙龍,李紅玲,趙艷穎,等.不同吸氧時間高壓氧治療對腦出血大鼠血腫周圍AQP4和SOD表達的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2016,31(11):1213-1218.

[8] 陳偉,王茂德,王寧,等.高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對腦出血患者凝血酶、血清髓鞘堿性蛋白、D-二聚體的影響[J].疑難病雜志,2016,15(8):797-800.

Application of Brain Protein Hydrolysate Combined Hyperbaric Xygen in Patients with Cerebral Hemorrhage after Removal of Hematoma

Zhou Han-guang, Zhang Jian-dang
(The Third Ward of Department of Neurosurgery, Nanyang Central Hospital of Henan, Henan Nanyang 473000, China)

Objective：To observe the effect of cerebroprotein hydrolysate combined with hyperbaric oxygen in patients with cerebral hemorrhage after removal of hematoma. Methods：102 cases of patients with hypertensive intracerebral hemorrhage who underwent hematoma removal in our hospital from January to December 2016 were selected as the research objects, and the patients were divided into two groups according to the random number table, 51 cases in each group.The control group was given conventional treatment after operation, the observation group was given hyperbaric oxygen (the pressure was 0.2 MPa, the boost pressure was 20 min, the stabilivolt was 30 min, the rest period was 5 min, the stabilivolt was 30 min, the depressurization was 15 min, qd) combined with brain protein hydrolysate (10 mL, qd). Serum S100β protein levels and The National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) were compared between the two groups before and after treatment. After 3 months of follow-up, the ef fi cacy and daily life capacity of the two groups were evaluated.Results：After treatment, the serum S100β protein and NIHSS scores of the observation group were signi fi cantly lower than those of the control group, and the Barthel index was signi fi cantly higher than that of the control group after 3 months of follow-up, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05).Good rate of 3 months in the observation group was 29.41%, which was higher than 17.65% in the control group, the poor prognosis rate (severe disability, plant survival and death) was 29.41% which was lower than 50.98% of the control group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05).Conclusion：Brain protein hydrolysate combined with hyperbaric oxygen therapy can promote the recovery of neurological function in brain hemorrhage hematoma removal, and can promote the daily life capacity and the prognosis.

Brain Protein Hydrolysate; Hyperbaric Oxygen; Cerebral Hemorrhage; Brain Hemorrhage Hematoma Removal; Effect

R743.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.012

2017 - 09 - 13

周漢光，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)外科。通訊作者E-mail：zhg_wl@163.com

魯守琴