許玉良

（鶴壁市人民醫(yī)院血液凈化中心，河南 鶴壁 458030）

阿加曲班聯(lián)合低分子肝素在血液凈化治療中的應(yīng)用效果研究

許玉良

（鶴壁市人民醫(yī)院血液凈化中心，河南 鶴壁 458030）

目的：探討阿加曲班聯(lián)合低分子肝素在血液凈化治療中的應(yīng)用效果。方法：選取我院2015年12月－2016年7月收治的92例接受血液凈化治療患者為研究對(duì)象，按照抽簽方式分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各46例。對(duì)照組采用低分子肝素[初始劑量為15.0～20.0 U/kg，追加劑量為7.5～10.0 U/（kg·h）]抗凝，試驗(yàn)組在低分子肝素抗凝的基礎(chǔ)上采用阿加曲班（初始劑量60～120 μg/kg，追加劑量為20～60 μg/kg）抗凝。比較兩組治療前后凝血活酶時(shí)間、凝血發(fā)生情況及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后4 h、8 h，對(duì)照組凝血活酶時(shí)間明顯短于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組凝血發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：血液凈化治療中采用阿加曲班聯(lián)合低分子肝素可顯著提高抗凝效果，安全性高，值得進(jìn)一步推廣。

阿加曲班；低分子肝素；血液凈化；抗凝治療

血液透析是目前臨床急慢性腎功能衰竭最常見的替代治療方法，通過彌散/對(duì)流進(jìn)行物質(zhì)交換，達(dá)到凈化血液、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡的目的[1]。血液凈化是血液透析常見的一種類型，其治療過程中需要加入抗凝劑，以防止凝血途徑的激活及血液凝固[2]。目前，臨床血液凈化常采用低分子肝素進(jìn)行抗凝，因治療中凝血發(fā)生率較高，影響治療效果。相關(guān)研究表明[3]，在血液凈化治療中采用阿加曲班聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行抗凝，可明顯提高抗凝效果。為進(jìn)一步探討阿加曲班聯(lián)合低分子肝素在血液凈化治療中的應(yīng)用效果，本研究選擇本院92例接受血液凈化治療患者分別采用低分子肝素抗凝與阿加曲班聯(lián)合低分子肝素抗凝，比較兩組抗凝效果及凝血發(fā)生情況、并發(fā)癥發(fā)生率，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月－2016年7月收治的92例接受血液凈化治療患者為研究對(duì)象，按照抽簽方式分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各46例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究知情并自愿簽署同意書。對(duì)照組男26例，女20例；年齡31～68歲，平均年齡（48.63±3.52）歲。試驗(yàn)組男28例，女18例；年齡32～69歲，平均年齡（48.63±3.52）歲。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液凈化治療 建立頸內(nèi)靜脈血管通道，實(shí)施靜脈-靜脈血液濾過治療，將血流量設(shè)置為200 mL/min。使用改良Port配方的置換液進(jìn)行置換，應(yīng)用前稀釋法，保持置換液流量為4 200 mL/h，超濾量為200～600 mL/h。

1.2.2 抗凝治療 對(duì)照組采用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060190）抗凝，動(dòng)脈壺注射，初始劑量為15.0～20.0 U/kg，追加劑量為7.5～10.0 U/（kg·h），于治療結(jié)束前1 h停止注射。試驗(yàn)組在低分子肝素抗凝的基礎(chǔ)上采用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050917）抗凝，初始劑量60～120 μg/kg，追加劑量為20～60 μg/kg，于治療結(jié)束前20 min停止使用。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后凝血活酶時(shí)間、凝血發(fā)生情況及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血活酶時(shí)間比較

治療前，對(duì)照組凝血活酶時(shí)間與試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4 h、8 h，對(duì)照組凝血活酶時(shí)間明顯短于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后凝血活酶時(shí)間比較

2.2 兩組凝血發(fā)生情況比較

對(duì)照組凝血發(fā)生率與試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率與試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組凝血發(fā)生情況比較

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

近年來，我國(guó)急慢性腎功能衰竭發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的工作及生活[4]。目前，越來越多的急慢性腎功能衰竭患者接受血液凈化治療。作為一種體外循環(huán)技術(shù)，在進(jìn)行血液凈化治療時(shí)，大多需要使用抗凝劑，一方面充分抗凝，盡可能減少因體外循環(huán)血液凝固引起的炎癥反應(yīng)；另一方面防止過度抗凝誘發(fā)或加重出血事件[5-7]。急慢性腎功能衰竭患者大部分存在出血的風(fēng)險(xiǎn)，血液凈化治療時(shí)間較長(zhǎng)，因此如何選擇抗凝劑，是血液凈化治療中的研究重點(diǎn)[8]。

目前，低分子肝素是臨床血液凈化治療常使用的一種抗凝劑，但效果一直達(dá)不到預(yù)期目標(biāo)[9]。因此，血液凈化治療過程中采用何種抗凝劑進(jìn)行抗凝，是目前臨床醫(yī)生面臨的棘手問題。近年來，阿加曲班聯(lián)合低分子肝素逐步應(yīng)用于血液凈化治療過程中，不僅抗凝效果確切，且并發(fā)癥較少，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的青睞[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后4 h、8 h，對(duì)照組凝血活酶時(shí)間明顯短于試驗(yàn)組，兩組凝血發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明在血液凈化治療中采用阿加曲班聯(lián)合低分子肝素可明顯提高抗凝效果，安全性高，不會(huì)增加凝血及并發(fā)癥發(fā)生率[12]。分析原因?yàn)榘⒓忧嗍且环N新型凝血酶抑制劑，為小分子物質(zhì)，具有高選擇性，可直接與凝血酶催化活性位點(diǎn)進(jìn)行可逆性結(jié)合，滅活凝血酶，有效抑制血纖維蛋白的形成，血小板的聚集、凝血因子V、Ⅷ、XII和蛋白C的活性[13]。此外，阿加曲班不依賴輔助因子抗凝血酶Ⅲ即可起到抗血栓作用，不會(huì)與低分子肝素誘導(dǎo)的抗體相互作用，造成抗血小板抗體的形成[14]。阿加曲班的藥理學(xué)優(yōu)點(diǎn)有：①見效快，藥物使用結(jié)束后即可使凝血活酶時(shí)間恢復(fù)正常水平；②半衰期短，無蓄積性[15]。

綜上所述，在血液凈化治療中采用阿加曲班聯(lián)合低分子肝素可明顯提高抗凝效果，且不會(huì)增加凝血及并發(fā)癥發(fā)生率，優(yōu)勢(shì)顯著，值得進(jìn)一步推廣。

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The Effect of Argatroban Combined with Low Molecular Heparin in the Treatment of Blood Puri fi cation

Xu Yu-liang
(Blood Puri fi cation Center of Hebi People’s Hospital, Henan Hebi 458030, China)

Objective：To investigate the effect of argatroban combined with low molecular heparin in the treatment of blood puri fi cation. Methods：92 cases of patients who

blood puri fi cation were selected in our hospital from December 2015 to July 2016. The patients were divided into two groups according to the lottery method,46 cases in each group. The control group was treated with low molecular heparin(the initial dose was 15～20.0 U/kg,and the additional dose was 7.5～10 U/ (kg·h), and the experimental group was treated with argatroban(the initial dose was 60～120 μg/kg, and the additional dose was 20～60 μg/kg) on the basis of the control group. The activated partial thromboplastin time, the incidence of coagulation and the incidence of complications were compared between the two groups before and after treatment.Results：4 h and 8 h after the treatment, activated partial thromboplastin time of the control group was signi fi cantly shorter than that of the experimental group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05). There was no signi fi cant difference in the incidence of coagulation and complication between the experimental group and the control group (P＞0.05).Conclusion：Argatroban combined with low molecular heparin can signi fi cantly improve the anticoagulant effect of blood puri fi cation treatment, and the safety is high, it is worth further promotion.

Argatroban; Low Molecular Heparin; Blood Puri fi cation; Anticoagulation Therapy

R459.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.11.008

2017 - 06 - 01

許玉良，男，副主任醫(yī)師。研究方向：血液凈化。E-mail：xuyuliang1977@126.com

魯守琴