崔 瑩 張 濤

(牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 牡丹江 157000)

子宮內(nèi)膜樣腺癌中白細(xì)胞分化抗原74表達(dá)及其與上皮型黏附素的相關(guān)性

崔 瑩 張 濤

(牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 牡丹江 157000)

目的觀察子宮內(nèi)膜樣腺癌術(shù)后組織中白細(xì)胞分化抗原(CD)74和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達(dá)及二者在不同臨床病理特征中的表達(dá)差異，并分析其相關(guān)性。方法確診為子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的術(shù)后組織59例為觀察組，24例子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生的子宮內(nèi)膜組織為對(duì)照組，24例子宮脫垂患者術(shù)后留取的子宮內(nèi)膜組織為正常對(duì)照組，應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)3組CD74和E-cadherin的表達(dá)。結(jié)果正常對(duì)照組、對(duì)照組和觀察組中CD74表達(dá)有明顯升高趨勢(shì)，E-cadherin表達(dá)有明顯下降趨勢(shì)；觀察組中CD74和E-cadherin表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤(rùn)深度密切相關(guān)，CD74與腫瘤分化程度和周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中CD74和E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論子宮內(nèi)膜樣腺癌中CD74和E-cadherin異常表達(dá)是促進(jìn)腫瘤形成和進(jìn)展的重要因素，CD74和E-cadherin的相關(guān)性可能與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。

子宮內(nèi)膜樣腺癌；白細(xì)胞分化抗原(CD)74；E-cadherin；轉(zhuǎn)移

子宮內(nèi)膜樣腺癌主要高發(fā)于中老年人，與雌激素表達(dá)狀態(tài)和蛋白表達(dá)異常有關(guān)〔1〕。白細(xì)胞分化抗原(CD)74是主要組織兼容性復(fù)合物的一個(gè)分子伴侶，屬于跨膜糖蛋白〔2〕，研究顯示其可能在腫瘤細(xì)胞中有一定量的表達(dá)，主要與轉(zhuǎn)移相關(guān)〔3〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是上皮細(xì)胞間的黏附蛋白，在正常上皮中的表達(dá)升高，其表達(dá)下調(diào)或表達(dá)丟失時(shí)不僅能引起腫瘤細(xì)胞與原發(fā)灶的連接松散，還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞移動(dòng)性，促進(jìn)轉(zhuǎn)移〔4，5〕。本研究檢測(cè)子宮內(nèi)膜樣腺癌患者術(shù)后組織中CD74和E-cadherin的表達(dá)，分析其相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2016年10月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院診斷為子宮內(nèi)膜樣腺癌并行手術(shù)根治的患者59例為觀察組，均經(jīng)病理醫(yī)師復(fù)閱切片后明確診斷，分型均依據(jù)世界衛(wèi)生組織的診斷準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①林奇綜合征；②生殖系統(tǒng)發(fā)育異常；③伴有風(fēng)濕免疫性疾病。觀察組年齡36～86歲，平均56.9歲。24例子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生的子宮內(nèi)膜組織為對(duì)照組，年齡35～68歲，平均52.8歲。24例子宮脫垂患者術(shù)后留取的子宮內(nèi)膜組織為正常對(duì)照組，年齡52～87歲，平均67.2歲。3組常規(guī)資料無(wú)明顯差異。

1.2CD74和E-cadherin的檢測(cè)方法 3組術(shù)后CD74和E-cadherin表達(dá)的檢測(cè)均基于石蠟切片，切取4 μm切片，應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)CD74和E-cadherin的表達(dá)，行二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，操作均由同一技師完成，減少誤差。

1.3CD74和E-cadherin結(jié)果的判讀 觀察組觀察腫瘤細(xì)胞中CD74和E-cadherin表達(dá)的特征，對(duì)照組和正常對(duì)照組均觀察腺上皮細(xì)胞中CD74和E-cadherin的表達(dá)特征。以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒狀著色為CD74陽(yáng)性表達(dá)，以細(xì)胞膜中出現(xiàn)棕黃色著色為E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)。共觀察3個(gè)400倍視野，計(jì)算陽(yáng)性率，取平均值，<10%為陰性，≥10%為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.13組中CD74和E-cadherin陽(yáng)性率的比較 正常對(duì)照組、對(duì)照組和觀察組中CD74表達(dá)有明顯升高趨勢(shì)，E-cadherin的表達(dá)有明顯下降趨勢(shì)(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2CD74和E-cadherin在觀察組不同臨床病理特征中表達(dá)的差別 觀察組中CD74和E-cadherin表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤(rùn)深度密切相關(guān)，CD74與腫瘤的分化程度和周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度密切相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3觀察組中CD74和E-cadherin陽(yáng)性率相關(guān)性 CD74和E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.42，P=0.045)。

表1 3組CD74和E-cadherin陽(yáng)性率的比較〔n(%)〕

表2 CD74和E-cadherin在觀察組不同臨床病理特征中陽(yáng)性表達(dá)的差異〔n(%)〕

3 討 論

子宮內(nèi)膜樣腺癌是子宮內(nèi)膜的原發(fā)性上皮性惡性腫瘤，通常伴有腺體分化，具有浸潤(rùn)子宮肌壁及遠(yuǎn)處擴(kuò)散的潛能。子宮內(nèi)膜樣腺癌呈現(xiàn)一系列組織學(xué)分化，非典型復(fù)雜性增生和高分化腺癌比較容易混淆，而未分化癌則表現(xiàn)出比較明確的丟失分化的特征。癌肉瘤也能觀察到輕度分化的腫瘤細(xì)胞，腺體由單層或假?gòu)?fù)層柱狀細(xì)胞被覆，并以其長(zhǎng)軸垂直排列于基底膜上，腫瘤細(xì)胞核輕度增生并具有一定的極向〔6〕。向肌層浸潤(rùn)是腫瘤高級(jí)別轉(zhuǎn)化和侵襲的重要表現(xiàn)，因此研究肌層浸潤(rùn)的情況對(duì)判斷腫瘤的生物學(xué)行為有重要價(jià)值〔7〕。腫瘤在侵襲及播散過(guò)程中，上皮細(xì)胞間黏附的完整程度至關(guān)重要，其中包括E-cadherin表達(dá)的失常。E-cadherin是上皮細(xì)胞間連接的蛋白，能介導(dǎo)上皮細(xì)胞間的黏附功能〔8〕。研究顯示E-cadherin是一種依賴鈣離子的跨膜蛋白，其表達(dá)丟失后可以引起同質(zhì)性黏附性下降，腫瘤細(xì)胞易于離開(kāi)其相鄰的上皮細(xì)胞和間質(zhì)，形成擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移〔9，10〕。CD74也屬于跨膜糖蛋白，編碼基因位于5號(hào)染色體(5q32)，主要結(jié)構(gòu)具有同源性，其遺傳學(xué)高度保守性，CD74是一種非多形性的糖基化蛋白質(zhì)，分子量是31～45 kD，可以通過(guò)選擇性剪切并產(chǎn)生P33、P35、P41和P43等富含半胱氨酸的氨基酸殘基〔11〕。CD74作為巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF)的受體分子可能通過(guò)配體-受體的結(jié)合與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)〔12〕。研究認(rèn)為MIF與CD74結(jié)合后可以激活核因子，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖，同時(shí)引起細(xì)胞凋亡減少，促進(jìn)轉(zhuǎn)移發(fā)生〔13〕。

本研究結(jié)果提示CD74高表達(dá)、E-cadherin低表達(dá)，且二者具有的協(xié)同作用是腫瘤性病變的促進(jìn)因素。子宮內(nèi)膜癌的形成與子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的不典型增生和復(fù)雜性增生密切相關(guān)，同時(shí)細(xì)胞的異型性增高使腫瘤細(xì)胞具有高度的侵襲性，而CD74可能在這些過(guò)程中起一定的作用，此種作用也可能與其對(duì)細(xì)胞增殖的調(diào)控和對(duì)上皮間連接的介導(dǎo)相關(guān)。本文結(jié)果提示CD74和E-cadherin二者異常表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞淋巴道播散和侵襲性生長(zhǎng)，腫瘤突破基底膜的能力增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)〔14〕。本文結(jié)果提示CD74高表達(dá)時(shí)腫瘤分化程度低。腺癌分化低時(shí)細(xì)胞處于原始狀態(tài)，細(xì)胞核染色深，細(xì)胞異型性明顯，細(xì)胞的增殖旺盛，這時(shí)腫瘤惡性程度更高。腫瘤細(xì)胞周圍的炎性反應(yīng)是腫瘤免疫的重要因素，在腫瘤性病變?cè)缙谘装Y反應(yīng)可能對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)繁殖起一定的抵抗作用，但是腫瘤的持續(xù)性病變形成，炎癥反應(yīng)對(duì)抗腫瘤性的因素較弱，此時(shí)炎性反應(yīng)可能僅在一定程度上提示腫瘤微環(huán)境的狀態(tài)〔15，16〕。本研究觀察到CD74高表達(dá)時(shí)腫瘤細(xì)胞周圍的炎性反應(yīng)明顯，因此CD74可能是腫瘤微環(huán)境的介導(dǎo)因子，但是其具體機(jī)制有待證實(shí)。

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R73

A

1005-9202(2017)23-5864-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.053

張 濤(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

崔 瑩(1984-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

〔2016-11-09修回〕

(編輯 苑云杰)