張 斌 陳 靜 李曉東 郎曉燕 郎穎濤 李艷捧

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院影像中心，河北 張家口 075000)

血管周圍間隙擴(kuò)大與腦微血管病變及其他血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

張 斌 陳 靜 李曉東 郎曉燕 郎穎濤 李艷捧

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院影像中心，河北 張家口 075000)

目的評(píng)估擴(kuò)大的血管周圍間隙(EPVS)與腦微血管病變及其他血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。方法采用醫(yī)學(xué)影像信息系統(tǒng)(華海PACS)系統(tǒng)搜集2014年5月至2015年6月間主因頭暈入住神經(jīng)內(nèi)科并經(jīng)影像學(xué)檢查確診為EPVS的患者100例。記錄患者的臨床與影像學(xué)資料，包括年齡、性別、EPVS的發(fā)生部位及分級(jí)、腦白質(zhì)高信號(hào)(WMH)程度分級(jí)、腦萎縮程度分級(jí)及有無(wú)腔隙性腦梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥。采用單因素和多因素分析法確定EPVS與其他臨床及影像學(xué)資料的相關(guān)性。結(jié)果EPVS常見于老年人，男性稍多于女性。半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)為EPVS最常見好發(fā)區(qū)，且以輕度為主。與輕度EPVS組相比，重度EPVS組發(fā)生重度WMH的比例更高。多因素分析顯示，WMH為半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而年齡、高血壓僅為基底節(jié)區(qū)EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。結(jié)論EPVS可提示造成小血管壁通透性改變的諸多潛在病理變化，應(yīng)作為一個(gè)重要的腦微血管病變的標(biāo)志物。

血管周圍間隙擴(kuò)大；腦微血管病變；磁共振成像

血管周圍間隙(PVS)也稱Virchow-Robin間隙(VRS)，是存在于腦血管壁與腦實(shí)質(zhì)之間、由柔腦膜圍成的一個(gè)與蛛網(wǎng)膜下腔相通的真實(shí)間隙〔1〕。當(dāng)組織間液增多時(shí)，PVS擴(kuò)大，并可由磁共振成像(MRI)檢查準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)〔2〕。既往研究認(rèn)為，MRI檢測(cè)到PVS為健康人的一種正常表現(xiàn)，即使其異常擴(kuò)大，患者也可無(wú)任何臨床癥狀〔3〕。近年研究發(fā)現(xiàn)PVS具有重要的病理生理意義，尤其是擴(kuò)大的血管周圍間隙(EPVS)，可能為腦微血管病變的一個(gè)重要標(biāo)志〔4,5〕。本研究探討EPVS與腦微血管病變及其他血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 采用醫(yī)學(xué)影像信息系統(tǒng)(華海PACS)搜集2014年5月至2015年5月間主因頭暈入住河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科并經(jīng)影像學(xué)檢查確診為EPVS患者100例。所有患者行常規(guī)MRI檢查，包括軸位T1WI、T2WI、DWI、FLAIR序列及矢狀位T1WI序列掃描，伴有急性腦卒中、顱內(nèi)腫瘤、感染、外傷、顱腦畸形及既往腦卒中病史等患者不納入本研究。記錄、統(tǒng)計(jì)患者的臨床與影像資料，包括年齡、性別、EPVS的發(fā)生部位及分級(jí)、腦白質(zhì)高信號(hào)(WMH)程度分級(jí)、腦萎縮程度分級(jí)及有無(wú)腔隙性腦梗死、高血壓、糖尿病和高脂血癥。EPVS常見于老年人，男性(59例)稍多于女性(41例)，多數(shù)無(wú)明顯臨床癥狀，少數(shù)伴有頭暈及反應(yīng)遲鈍等非特異性表現(xiàn)。半卵圓中心(0級(jí)14例，1級(jí)57級(jí)，2級(jí)17例，3級(jí)10例，4級(jí)2例)和基底節(jié)區(qū)(0級(jí)5例，1級(jí)76例，2級(jí)9例，3級(jí)6例，4級(jí)4例)為EPVS最好發(fā)區(qū)域，發(fā)生率分別為86%和95%，其次分別為中腦(62%)和海馬(46%)。WMH主要見于側(cè)腦室周圍及半卵圓中心，以輕度(0級(jí)33例和1級(jí)47例)為主(80%)。33例患者伴不同程度的腔隙性腦梗死，表現(xiàn)為T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)伴FLAIR序列病灶周圍高信號(hào)(代表膠質(zhì)增生)，直徑5～15 mm。多數(shù)患者伴有高血壓(43例)、糖尿病(37例)及高脂血癥(61例)。部分患者伴不同程度的腦萎縮(1級(jí)31例，2級(jí)12例，3級(jí)3例)

1.2影像資料評(píng)估 所有影像圖像均由3名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)影像醫(yī)師采用盲法共同分析，意見不一致時(shí)進(jìn)行多次判讀，多數(shù)觀察者同意者為最終采納。EPVS表現(xiàn)為沿小血管走行分布、直徑>2 mm的圓形/卵圓形/線狀腦脊液信號(hào)影，邊緣清晰，且(FLAIR)序列顯示周圍腦質(zhì)無(wú)明顯異常信號(hào)。單發(fā)的較大病灶(直徑≥5 mm)不做計(jì)數(shù)。分別計(jì)數(shù)半卵圓中心、基底節(jié)區(qū)、中腦及海馬區(qū)域的EPVS數(shù)量，并根據(jù)Doubal等〔4〕的研究方法將EPVS分為5級(jí)：0級(jí)：無(wú)EPVS，1級(jí)：<10 EPVS，2級(jí)：11～20 EPVS，3級(jí)：21～40 EPVS，4級(jí)：>40 EPVS。EPVS計(jì)數(shù)原則：選擇軸位上病灶數(shù)目最多的層面，且以病灶數(shù)目較多一側(cè)為最終計(jì)數(shù)。采用Fazekas等〔6〕的研究方法，將WMH分為4級(jí)：0級(jí)：無(wú)異常信號(hào)，1級(jí)：局限性點(diǎn)狀高信號(hào)，2級(jí)：局限性病灶開始融合，3級(jí)：大的融合病灶。以標(biāo)準(zhǔn)磁共振(MR)腦模型〔7〕作為參照，對(duì)腦萎縮程度進(jìn)行主觀性評(píng)價(jià)并分為3個(gè)等級(jí)：0級(jí)：無(wú)，1級(jí)：輕度，2級(jí)：中度，3級(jí)：重度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1EPVS嚴(yán)重程度的影響因素 在半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)兩個(gè)區(qū)域，輕度(0級(jí)和1級(jí))EPVS所占比例最大，分別為71%和81%。半卵圓中心的輕度EPVS組與重度EPVS組的年齡、性別、腦萎縮、腔隙性腦梗死、糖尿病和高脂血癥均無(wú)顯著差異(P>0.05)。重度EPVS組重度WMH比例明顯高于輕度組(χ2=8.939,P=0.003)?；坠?jié)區(qū)不同程度EPVS組間腦萎縮、腔隙性腦梗死、糖尿病和高脂血癥均無(wú)顯著差異(P>0.05)，但重度EPVS組年齡明顯高于輕度組(t=2.6，P=0.01)，且重度EPVS組男性比例顯著高于輕度組(χ2=4.76,P=0.029)。重度EPVS組高血壓比例明顯高于輕度組(χ2=9.01，P=0.003)；重度EPVS組重度WMH比例顯著高于輕度EPVS患者(χ2=45.53,P=0.019)，見表1。

2.2EPVS與其他資料的多因素分析 根據(jù)表1單因素分析結(jié)果，將影響半卵圓中心EPVS的影響因素WMH分級(jí)、高血壓納入Logistic回歸分析顯示，只有重度WMH是影響半卵圓中心EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。重度WMH是半卵圓中心EPVS的危險(xiǎn)因素，其患病風(fēng)險(xiǎn)是輕度WMH患者的3.72倍(95%CI: 1.34～10.32,P=0.012)。將影響基底節(jié)區(qū)EPVS的影響因素年齡、性別、WMH分級(jí)和高血壓納入Logistic回歸分析顯示，年齡、重度WMH及高血壓均為重度基底節(jié)區(qū)EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(均P<0.05)。見表2。

表1 EPVS嚴(yán)重程度的影響因素〔n(%)〕

與同區(qū)域輕度EPVS比較：1)P<0.05

表2 半卵圓中心與基底節(jié)EPVS的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

腦微血管病變常見致病因素為動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎及藥物濫用等。腔隙性腦梗死、WMH及微出血是已被認(rèn)可的腦微血管病變的三種主要表現(xiàn)形式。PVS為一個(gè)正常存在的生理腔隙，當(dāng)其擴(kuò)大時(shí)，常?？杀籑RI檢查發(fā)現(xiàn)。EPVS常見于中老年人，好發(fā)部位為半卵圓中心及基底節(jié)區(qū)〔8〕，單獨(dú)出現(xiàn)時(shí)常不會(huì)引起神經(jīng)功能缺失癥狀，但其常常合并腔隙性腦梗死及WMH出現(xiàn)，患者可有不同程度的頭暈、記憶力減退及認(rèn)知功能障礙等癥狀。EPVS發(fā)生的原因及臨床意義尚未明確，是否可作為腦微血管病變的另一個(gè)標(biāo)志還不清楚，這也成為近些年的一個(gè)研究熱點(diǎn)。既往研究認(rèn)為，EPVS與年齡、高血壓、腦白質(zhì)病變、腔隙性腦梗死均具有一定的相關(guān)性〔5,9〕。但本研究顯示，僅年齡、WMH與高血壓為EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。造成這種差異的原因可能是EPVS分級(jí)方法的不同，本研究?jī)H選取直徑>2 mm的較明顯病灶，這可能會(huì)低估全腦EPVS的程度。同時(shí)，EPVS的嚴(yán)重程度與WMH密切相關(guān)。事實(shí)上，組織學(xué)上WMH表現(xiàn)主要包括髓鞘蒼白PVS擴(kuò)大，通常繼發(fā)于動(dòng)脈和小動(dòng)脈硬化〔10〕。這提示EPVS的發(fā)生可能是小血管功能紊亂的一種潛在表現(xiàn)。關(guān)于PVS異常擴(kuò)大的機(jī)制，主要有以下幾種假說(shuō)〔11〕：①腦脊液搏動(dòng)或血管擴(kuò)張所致的機(jī)械損傷；②繼發(fā)于血管周圍組織的缺血性損傷；③由于血管壁通透性增高，導(dǎo)致組織間隙中液體積聚。其中，血管壁通透性增高是近些年逐漸被認(rèn)可的一種最可能機(jī)制。Aribisala等〔12〕發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的炎性因子與EPVS具有一定的相關(guān)性。同時(shí)，有研究顯示腦微血管病患者血液中新嘌呤與可溶性黏附分子的水平顯著高于正常人，而這些炎性因子在增加血管壁通透性中發(fā)揮著重要作用〔13〕。

高血壓是腦微血管病變的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。既往很多研究顯示高血壓與腔隙性腦梗死和WMH具有顯著正相關(guān)〔14,15〕。但是，高血壓與EPVS之間的關(guān)系尚不確定。最新研究顯示，平靜狀態(tài)下及24 h動(dòng)態(tài)血壓與EPVS均具有一定的相關(guān)性〔9,16〕。本研究結(jié)果中，半卵圓中心與基底節(jié)區(qū)重度EPVS患者高血壓發(fā)生率均明顯高于輕度EPVS患者，這與既往研究結(jié)果相符。盡管如此，高血壓僅為基底節(jié)區(qū)EPVS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，這提示不同區(qū)域EPVS發(fā)生的危險(xiǎn)因素可能有所不同。隨著年齡增長(zhǎng)，微血管結(jié)構(gòu)內(nèi)會(huì)發(fā)生不同程度的病理變化，主要包括纖維透明蛋白增厚、透明樣變性和淀粉樣物質(zhì)沉積等，而這些變化在不同的區(qū)域可能存在著顯著差異。這些病理變化的差異導(dǎo)致不同區(qū)域血管壁通透性不盡相同，進(jìn)而引起不同程度的血管周圍間隙擴(kuò)大及間質(zhì)病變。EPVS分布的區(qū)域差異與潛在的微血管結(jié)構(gòu)病理改變值得引起更多的注意，并在未來(lái)的研究中進(jìn)行更為深入的探討。綜上，EPVS常見于老年人，與高血壓及微血管病變標(biāo)志W(wǎng)MH具有顯著相關(guān)性。EPVS可能提示造成小血管壁通透性改變的諸多潛在病理變化，應(yīng)作為一個(gè)重要的腦微血管病變的標(biāo)志物。

1Braffman BH,Zimmerman RA,Trojanowski JQ,etal.Brain MR:pathologic correlation with gross and histopathology.1.Lacunar infarction and Virchow-Robin spaces〔J〕.AJR Am J Roentgenol,1988;151(3):551-8.

2Ozturk MH,Aydingoz U.Comparison of MR signal intensities of cerebral perivascular (Virchow-Robin) and subarachnoid spaces〔J〕.J Computer Assist Tomograph,2002;26(6):902-4.

3Groeschel S,Chong WK,Surtees R,etal.Virchow-Robin spaces on magnetic resonance images:normative data,their dilatation,and a review of the literature〔J〕.Neuroradiology,2006;48(10):745-54.

4Doubal FN,MacLullich AM,Ferguson KJ,etal.Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease〔J〕.Stroke,2010;41(3):450-4.

5Potter GM,Doubal FN,Jackson CA,etal.Enlarged perivascular spaces and cerebral small vessel disease〔J〕.Int J Stroke,2015;10(3):376-81.

6Fazekas F,Chawluk JB,Alavi A,etal.MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer′s dementia and normal aging〔J〕.AJR Am J Roentgenology,1987;149(2):351-6.

7Farrell C,Chappell F,Armitage PA,etal.Development and initial testing of normal reference MR images for the brain at ages 65-70 and 75-80 years〔J〕.Eur Radiol,2009;19(1):177-83.

8Zhu YC,Dufouil C,Mazoyer B,etal.Frequency and location of dilated Virchow-Robin spaces in elderly people:a population-based 3D MR imaging study〔J〕.AJNR,2011;32(4):709-13.

9Zhu YC,Tzourio C,Soumare A,etal.Severity of dilated Virchow-Robin spaces is associated with age,blood pressure,and MRI markers of small vessel disease:a population-based study〔J〕.Stroke,2010;41(11):2483-90.

10Matsusue E,Sugihara S,Fujii S,etal.White matter changes in elderly people:MR-pathologic correlations〔J〕.MRMS,2006;5(2):99-104.

11Patankar TF,Mitra D,Varma A,etal.Dilatation of the Virchow-Robin space is a sensitive indicator of cerebral microvascular disease:study in elderly patients with dementia〔J〕.AJNR,2005;26(6):1512-20.

12Aribisala BS,Wiseman S,Morris Z,etal.Circulating inflammatory markers are associated with magnetic resonance imaging-visible perivascular spaces but not directly with white matter hyperintensities〔J〕.Stroke,2014;45(2):605-7.

13Rouhl RP,Damoiseaux JG,Lodder J,etal.Vascular inflammation in cerebral small vessel disease〔J〕.Neurobiol Aging,2012;33(8):1800-6.

14Henskens LH,Kroon AA,van Oostenbrugge RJ,etal.Associations of ambulatory blood pressure levels with white matter hyperintensity volumes in hypertensive patients〔J〕.J Hypertens,2009;27(7):1446-52.

15Schwartz GL,Bailey KR,Mosley T,etal.Association of ambulatory blood pressure with ischemic brain injury〔J〕.Hypertension,2007;49(6):1228-34.

16Klarenbeek P,van Oostenbrugge RJ,Lodder J,etal.Higher ambulatory blood pressure relates to enlarged Virchow-Robin spaces in first-ever lacunar stroke patients〔J〕.J Neurol,2013;260(1):115-21.

R81

A

1005-9202(2017)23-5825-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.034

李曉東(1969-)，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事MRI診斷研究。

張 斌(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事MRI診斷研究。

〔2016-10-13修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)