劉 濤，丁 濤，謝 斌，薛建利，封 鵬

·論 著·

中老年髖骨骨折患者血清脂聯(lián)素和瘦素的水平研究

劉 濤，丁 濤，謝 斌，薛建利，封 鵬

目的研究血清脂聯(lián)素和瘦素水平與中老年人髖骨骨折的關(guān)系。方法選擇2015年1月—12月在延安市人民醫(yī)院骨科治療的245例髖骨骨折患者。其中男性130例，女性115例；平均年齡64.26歲。另選擇同時期在延安市人民醫(yī)院體檢中心體檢的50歲以上健康人群510例作為對照，其中男性263例，女性247例；平均年齡62.20歲。 應用放射免疫分析法測定245例髖骨骨折患者和510例健康對照的血清脂聯(lián)素和瘦素水平，比較兩組臨床資料數(shù)據(jù)，包括年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒、鍛煉、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇等。采用Logistic回歸分析計算不同脂聯(lián)素和瘦素水平組發(fā)生髖骨骨折的風險。結(jié)果病例組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素和瘦素的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例組低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組吸煙以及飲酒人群所占的比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而病例組進行體育鍛煉的人群則顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清脂聯(lián)素和瘦素水平越高，髖骨骨折的發(fā)生風險越大(P<0.05),脂聯(lián)素和瘦素最高水平組發(fā)生骨折的風險分別為最低水平組的1.40倍(OR,1.40;95%CI,1.09～1.77)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。結(jié)論血清脂聯(lián)素和瘦素水平是髖骨骨折的獨立危險因素。

髖骨骨折； 血清； 脂聯(lián)素； 瘦素

髖骨骨折是中老年人最主要也是危害最大的骨折類型。研究表明，髖骨骨折患者在骨折后第一年的病死率為8.4%～36.0%，其總病死率約為一般人群的2倍[1]。1990年全球髖骨骨折患者約為166萬，而預計到2050年，這一數(shù)字將達到626萬，并且約有一半的髖骨骨折發(fā)生在亞洲地區(qū)[2]。因此探究髖骨骨折的危險因素以及預防髖骨骨折的發(fā)生至關(guān)重要。脂聯(lián)素和瘦素由脂肪細胞分泌，并參與脂肪代謝過程。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素和瘦素與骨代謝密切相關(guān)[3-4]，由此推測脂聯(lián)素和瘦素可能與髖骨骨折有關(guān)。因此本研究通過測定髖骨骨折患者血清中脂聯(lián)素和瘦素的水平，探討脂聯(lián)素和瘦素與髖骨骨折的關(guān)系。

資料與方法

1研究對象

選擇2015年1月—12月在延安市人民醫(yī)院骨科住院并明確診斷的50歲以上髖骨骨折患者，排除因暴力因素如道路交通事故、高處墜落等導致的髖骨骨折以及其他疾病因素引起的骨折患者，最后共有245例髖骨骨折患者納入研究。其中男性130例，女性115例；平均年齡64.26歲。另選擇同時期在延安市人民醫(yī)院體檢中心體檢的50歲以上健康人群510例作為對照，其中男性263例，女性247例；平均年齡62.20歲。研究人群排除嚴重的肝腎功能損害以及惡性腫瘤患者。

2研究方法與內(nèi)容

由經(jīng)過專業(yè)培訓的醫(yī)務人員對病例組和對照組人群進行問卷調(diào)查，其中包括人口經(jīng)濟學資料和生活方式(吸煙、飲酒、鍛煉)等信息，并按照相關(guān)標準對對照組的身高、體重、血壓等指標進行測量。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。檢驗科登記對照組的血清學指標檢測結(jié)果包括空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。病例組的相關(guān)信息從病歷資料獲得。同時采集病例組術(shù)前隔夜14h空腹肘靜脈血3mL和對照組晨起空腹肘靜脈血3mL，離心后取上層血清，并置于-80℃冰箱內(nèi)保存。

3血清脂聯(lián)素、瘦素水平的測定

采用放射免疫法測定血清樣本的脂聯(lián)素和瘦素水平，試劑盒為美國Linco Research公司生產(chǎn)，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

4統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

1病例組和對照組之間臨床資料的比較

病例組的年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、LDL-C、脂聯(lián)素和瘦素的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例組的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組的吸煙以及飲酒人群所占的比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而病例組的HDL-C水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 病例組和對照組的一般臨床資料比較[n(%)]

BMI：體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)；SBP：收縮壓(mmHg)；DBP：舒張壓(mmHg)；FBG：空腹血糖(mmol/L)；TG：甘油三酯(mmol/L)；TC：總膽固醇(mmol/L)；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)；脂聯(lián)素：mg/L；瘦素：μg/L

2血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

根據(jù)血清脂聯(lián)素水平四分位進行分組，分別以Q1、Q2、Q3、Q4表示。結(jié)果顯示，血清脂聯(lián)素水平越高，髖骨骨折發(fā)生的風險越大(P<0.05)。在調(diào)整了所有的混雜因素后，Q4組發(fā)生髖骨骨折的風險是Q1組的1.40倍(OR,1.40; 95%CI,1.09～1.77)。見表2。

3血清瘦素水平與髖骨骨折的關(guān)系

根據(jù)血清瘦素水平四分位進行分組，分別以Q1、Q2、Q3、Q4表示。結(jié)果顯示，血清瘦素水平與髖骨骨折發(fā)生的風險呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。在模型1中，與Q1組相比，Q2、Q3、Q4組發(fā)生骨折風險的OR值分別為1.23(95%CI,1.03～1.38)、1.51(95%CI,1.17～2.10)、1.89(95%CI,1.25～2.47)。在模型2中，Q2、Q3、Q4組發(fā)生骨折的風險分別為Q1組的1.18倍(OR,1.18;95%CI,1.01～1.32)、1.47倍(OR,1.47; 95%CI,1.13～1.99)和1.75倍(OR,1.75;95%CI,1.18～2.31)。見表3。

表2 血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

注：模型1調(diào)整了年齡、性別；模型2調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI。

表3 血清脂聯(lián)素水平與髖骨骨折的關(guān)系

注：模型1調(diào)整了年齡、性別；模型2調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、LDL-C和BMI

討 論

隨著年齡的增長，骨組織結(jié)構(gòu)退變，骨代謝平衡被破壞，導致骨量減少，骨脆性增加，從而易導致骨折的發(fā)生。研究表明，肥胖與骨折有一定的關(guān)聯(lián)，肥胖可能會在一定程度上影響骨代謝[5-6]。脂肪細胞和成骨細胞共同起源于間充質(zhì)干細胞，肥胖會促使脂肪細胞分化并增加，進而影響成骨細胞的分化和形成。近年來，脂聯(lián)素和瘦素因其抗血糖和抗動脈粥樣硬化功能而受到廣泛關(guān)注。作為脂肪組織分泌的活性物質(zhì)，脂聯(lián)素和瘦素可能與骨代謝有一定關(guān)聯(lián)。本研究顯示，在調(diào)整了包括年齡、性別、吸煙、飲酒、鍛煉、血壓、血糖和血脂等骨折的相關(guān)危險因素后，隨著血清中脂聯(lián)素和瘦素水平的升高，中老年人發(fā)生髖骨骨折的風險增加，表明脂聯(lián)素和瘦素是中老人髖骨骨折的獨立危險因素。

國內(nèi)外的研究主要集中于脂聯(lián)素與骨密度的關(guān)系，而對脂聯(lián)素水平與骨折的關(guān)系研究較少，且沒有一致的結(jié)論。Johansson等[7]在對999名瑞典老年男性7.4年的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平與骨折密切相關(guān)。美國的一項研究中在調(diào)整了骨密度和BMI等危險因素后，結(jié)果顯示脂聯(lián)素會顯著增加骨折的風險[8]。而在較早的研究中顯示血清脂聯(lián)素水平與骨折沒有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)[9]。目前關(guān)于瘦素與骨代謝的關(guān)系存在較大的爭議，且已有的關(guān)于瘦素與骨折關(guān)系的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)瘦素與骨折的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)[8]。所以關(guān)于脂聯(lián)素和瘦素與骨折的關(guān)系有待進一步研究。

骨質(zhì)疏松是引起老年人骨折的主要原因。脂聯(lián)素和瘦素可能主要通過影響骨密度而導致骨折的發(fā)生。已有的關(guān)于脂聯(lián)素與骨密度關(guān)系的研究表明，脂聯(lián)素與骨密度呈顯著負相關(guān)[3-4]。國外有研究認為脂聯(lián)素通過增強核因子kB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear-kB ligand,RANKL)受體激活劑的表達來調(diào)節(jié)骨代謝，RANKL在成骨細胞中的表達能激活破骨細胞[10]。實驗證明，在人類成骨細胞中引入重組脂聯(lián)素能夠誘導成骨細胞的形成，并刺激破骨細胞RANKL通路，抑制其骨保護素受體。所以脂聯(lián)素可能通過RANKL通路影響骨代謝，從而促使骨質(zhì)疏松的發(fā)生[11-12]。Turner等[13]研究發(fā)現(xiàn)瘦素能夠通過外圍通路增加小鼠成骨細胞的數(shù)量和活性。且最近的動物實驗表明，瘦素在骨折愈合的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[14]，且與骨折的愈合存在明顯的劑量反應關(guān)系[15]，證明了瘦素在骨代謝過程中扮演重要作用。此外，有研究認為脂聯(lián)素和瘦素可能通過調(diào)節(jié)胰島素活性而抑制骨量生成。研究表明血清脂聯(lián)素和瘦素水平與胰島素抵抗密切相關(guān)[16]。而骨密度又與胰島素水平呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負相關(guān)[17-18]。所以胰島素抵抗可能是脂聯(lián)素和瘦素調(diào)節(jié)骨代謝的另一可能的機制。

本研究存在一定的局限性，如并未收集研究對象的骨密度指標，而骨密度是骨質(zhì)疏松的一個重要影響因素，在以后的研究中需考慮骨密度對血清脂聯(lián)素和瘦素水平與髖骨骨折關(guān)系的影響。

綜上所述，本研究結(jié)果表明血清脂聯(lián)素和瘦素水平是中老年人髖骨骨折的危險因素，提示其對髖骨骨折監(jiān)測的臨床參考價值，為臨床治療提供了理論依據(jù)。在以后的臨床工作中，可考慮將脂聯(lián)素和瘦素作為髖骨骨折預測的風險指標，預防中老年人骨折的發(fā)生。

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Relationshipsbetweenserumadiponectin,leptinandhipfractureinmiddle-agedandelderly

LIUTao1，DINGTao1，XIEBin1，XUEJian-li2，F(xiàn)ENGPeng3>

(1.Department of Orthopedics,People’s Hospital of Yan’an,Yan’an,Shanxi 716000,China; 2.The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiao Tong University,Xi’an 710004,China; 3.Department of Orthopaedics,Tongchuan People’s Hospital，Shanxi，Tongchuan 727000，China)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum adiponectin，leptin and hip fractures in middle-aged and elderly.MethodsTotally 245 hip fracture patients who

treatment in Yan’an People’s Hospital from Jan. to Dec. 2015 were recruited in our study，with 130 men and 115 women，and the mean age was (64.26±6.33) years. A total of 510 non-facture individuals who took health examination in the physical examination center of Yan ’an People’s Hospital during the same period were taken as controls，with 263 men and 247 women，and the mean age was (62.20±7.03) years. Serum adiponection and leptin of the 245 patients and 510 controls were measured by radioimmunoassay. Clinical data of the case group and controls were compared，including age，BMI，systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，smoking，drinking，physical activity，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，adiponection，and leptin and so on. Logistic regression models were used to estimate the association between elevated levels of serum adiponection and leptin and risk of hip fracture.ResultsThe age，BMI，SBP，DBP，triglyceride (TG)，LDL-C,diponection and leptin of the case group was significantly higher than those of the controls (P<0.05)，while the low density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The proportion of people smoking and drinking in the case group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The proportion of people who do physical activity of the case group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Higher levels of serum adiponection and leptin were related to higher risk of hip fracture. The risk rate of fracture in the group with the highest serum adiponection and leptin level was 1.4 times than that in the group with the lowest serum adiponection and leptin level.ConclusionSerum adiponectin and leptin are independently associated with hip fracture.

hip fracture; serum; adiponectin; leptin

1009-4237(2017)12-0911-04

R 683.3

A

10.3969/j.issn.1009-4237.2017.12.008

陜西省社會發(fā)展科技攻關(guān)項目(2016SF-187)

716000 陜西,延安市人民醫(yī)院骨科(劉濤，丁濤，謝斌)； 710004 西安，西安交通大學第二附屬醫(yī)院骨外科(薛建利)；727000 陜西，銅川市人民醫(yī)院骨外科(封鵬)

封鵬，E-mail:369418354@qq.com

2017-03-15；

2017-05-11)

黃小英)