白恒舟 喬保平

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450052

200例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)及進(jìn)展的危險(xiǎn)因素分析

白恒舟 喬保平*

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450052

目的分析200例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)復(fù)發(fā)及進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。方法對(duì)2012-01—2015-12間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的200例經(jīng)病理證實(shí)為NMIBC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)治療，并進(jìn)行隨訪，從年齡、性別、腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療等多方因素進(jìn)行分析。結(jié)果患者術(shù)后均隨訪12～59個(gè)月，平均33.4個(gè)月。復(fù)發(fā)70例(35.00%)，進(jìn)展28例(14.00%)。單因素分析結(jié)果表明，腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療等因素與患者復(fù)發(fā)、病情進(jìn)展相關(guān)(P<0.05)。經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療并非導(dǎo)致患者病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR<1)。結(jié)論腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療均是NMIBC患者復(fù)發(fā)與病情進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)加以重視。

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌；復(fù)發(fā)；進(jìn)展；危險(xiǎn)因素

膀胱癌是全球發(fā)病率最高的癌癥之一，且70%新診斷的膀胱癌病理表現(xiàn)為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)。目前治療NMIBC最主要的方法為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療[1]。但治療后NMIBC復(fù)發(fā)率極高，1 a復(fù)發(fā)率15%～70%。影響NMIBC復(fù)發(fā)進(jìn)展的因素較多，有必要進(jìn)行綜合歸納、分析，以判定其臨床應(yīng)用價(jià)值，盡可能提高患者術(shù)后生存質(zhì)量[2]?，F(xiàn)對(duì)在我院治療的200例NMIBC患者進(jìn)行回顧性分析，以期為術(shù)后隨訪、風(fēng)險(xiǎn)管理提供臨床依據(jù)，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2012-01—2015-12間在我院治療的200例NMIBC患者，均經(jīng)病理證實(shí)。男179例，女21例；年齡45～83歲，平均66.23歲。均進(jìn)行TURBT治療。排除接受靜脈化療、放射治療、經(jīng)病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移性腫瘤、資料不全、伴有嚴(yán)重的心肺疾病、無(wú)法接受常規(guī)隨訪等患者。

1.2方法行TURBT治療后，185例患者術(shù)后24 h內(nèi)行膀胱灌注化療，藥物以吡柔比星(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105)、表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280)等為主，按照藥品說(shuō)明書將藥物溶解。排空膀胱后進(jìn)行灌注，持續(xù)45～60 min，其間須多次變換體位或緩步行走。1次/周，連續(xù)4～8周，之后改為1次/月，連續(xù)1 a。

1.3隨訪對(duì)所有患者在術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行第一次膀胱鏡檢查，之后每3～6個(gè)月進(jìn)行隨訪復(fù)查，具體時(shí)間可根據(jù)患者的風(fēng)險(xiǎn)程度而定。設(shè)定終點(diǎn)事件為術(shù)后首次復(fù)發(fā)或進(jìn)展。當(dāng)膀胱腔內(nèi)出現(xiàn)任何新的腫瘤時(shí)均可判定為復(fù)發(fā)。TURBT術(shù)后出現(xiàn)腫瘤分期升高、腫瘤惡性程度增加或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均可判定為進(jìn)展。

2 結(jié)果

2.1隨訪結(jié)果患者均獲得隨訪。2016-12終止隨訪，最近一次的隨訪時(shí)間為術(shù)后12～59個(gè)月，平均為33.4個(gè)月。無(wú)病生存130例，未出現(xiàn)任何復(fù)發(fā)或進(jìn)展現(xiàn)象。12例非疾病特異性死亡。70例出現(xiàn)復(fù)發(fā)(35.00%)，28例(14.00%)疾病出現(xiàn)進(jìn)展。樣本量與風(fēng)險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)比>20，總體數(shù)據(jù)符合生存分析需求。

2.2單因素分析結(jié)果本組單因素分析結(jié)果表明，腫瘤大小、數(shù)目、分期、分級(jí)等因素與患者復(fù)發(fā)、病情進(jìn)展相關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析結(jié)果

2.3多因素分析結(jié)果經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療并非導(dǎo)致患者病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR<1)，見表2。

表2 多因素分析結(jié)果

3 討論

NMIBC的生物學(xué)特點(diǎn)以多中心發(fā)生為主，且易于復(fù)發(fā)與進(jìn)展，臨床準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)、進(jìn)展相關(guān)因素有利于NMIBC患者的風(fēng)險(xiǎn)管理與治療決策，避免發(fā)生錯(cuò)誤治療[3-4]。但目前臨床對(duì)于NMIBC的復(fù)發(fā)、進(jìn)展等生物機(jī)制尚未完全清晰，臨床醫(yī)師只能從腫瘤的臨床特性去判斷患者的預(yù)后，并未發(fā)現(xiàn)能夠應(yīng)用于臨床的特異性的預(yù)后標(biāo)記物[5]。影響NMIBC預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)因素多而復(fù)雜，且各因素之間可能還存在混雜重疊，簡(jiǎn)單的臨床特性難以準(zhǔn)確預(yù)估腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)此方面的研究[6]。

我們對(duì)NMIBC患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療等因素與患者復(fù)發(fā)具有相關(guān)性。單發(fā)腫瘤、2～5個(gè)腫瘤以及5個(gè)以上腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依次遞增，腫瘤數(shù)量越多復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高。其原因?yàn)閿?shù)量增加會(huì)導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷的增加，且腫瘤數(shù)目較多時(shí)，TURBT難以完全切除腫瘤，以致復(fù)發(fā)率升高。腫瘤大小對(duì)復(fù)發(fā)、進(jìn)展的作用機(jī)制還未清晰，但在多發(fā)腫瘤中，較大腫瘤通常發(fā)生于早期或生長(zhǎng)迅速，具有極高的惡變風(fēng)險(xiǎn)，通常分期、分級(jí)較高，另外腫瘤體積過(guò)大對(duì)TURBT手術(shù)操作也會(huì)造成影響，加大切除難度，增高殘留風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤的不同分級(jí)主要反映腫瘤的生長(zhǎng)潛能，高分級(jí)的腫瘤易出現(xiàn)局部浸潤(rùn)，加大轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且根據(jù)腫瘤組織級(jí)別的增加，腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也有所增加[7]。腫瘤本身存在的特點(diǎn)對(duì)NMIBC發(fā)展、復(fù)發(fā)產(chǎn)生直接影響，但后期治療方式的選擇與患者的預(yù)后情況也具有直接關(guān)系。若患者實(shí)施TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療，能夠殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤細(xì)胞的種植，降低進(jìn)展與復(fù)發(fā)的發(fā)生率[8]。

綜上所述，腫瘤數(shù)目、大小、分期、分級(jí)、術(shù)后是否即刻膀胱灌注化療等均是NMIBC患者復(fù)發(fā)與進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)加以重視。

[1] Geavlete B，Multescu R，Georgescu D，et al.Innovative technique in nonmuscle invasive bladder cancer-bipolar plasma vaporization [J] .Urology，2011，77(4)：849-854.

[2] 貝忠東，李瑞霞.吉西他濱膀胱灌注并高頻熱療治療膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)35例臨床分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2016，44(10)：64-66.

[3] 王一，邢慶菲，劉曉強(qiáng)，等.代謝綜合征及其代謝組分與T1期高級(jí)別膀胱癌的預(yù)后關(guān)系[J].中華泌尿外科雜志，2016，37(7)：498-502.

[4] 袁賀佳，吳吉濤，門昌平，等.中介體復(fù)合物亞基19在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016，33(1)：217.

[5] 陳立坤，韓瑞霞，韓瑞敏，等.中西醫(yī)結(jié)合治療預(yù)防非肌浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(4)：80-82.

[6] 李彥龍，張明剛，賀海峰，等.高齡非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌合并前列腺增生的同期微創(chuàng)治療[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18(2)：340-341.

[7] 盧善明，朱文標(biāo)，謝壽城.組織切片F(xiàn)ISH技術(shù)在預(yù)測(cè)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)和進(jìn)展的作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(9)：1497-1500.

[8] 田野.膀胱內(nèi)藥物灌注對(duì)淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2017，24(2)：235-238.

喬保平，E-mail: zhangyaling@zzu.edu.cn

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1077-8991(2017)06-0020-03

(收稿 2017-05-21)