鄒芬芳，高紅梅，張健鵬，焦宏彬

百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病

鄒芬芳，高紅梅，張健鵬，焦宏彬

目的觀察百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊治療慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效。方法將80例COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組常規(guī)使用布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(信必可都保)吸入，研究組加服百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊，比較治療6個(gè)月后兩組的肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo)和急性發(fā)作次數(shù)。結(jié)果研究組治療6個(gè)月后的FEV1/FVC為(62.6±7.6)%、6-MWD為(355.5±8.6)、6個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)為1.26±0.25，均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊治療慢性阻塞性肺疾病療效顯著，對(duì)改善肺功能、提高運(yùn)動(dòng)耐力、減少急性發(fā)作的次數(shù)等方面效果明顯。

百令膠囊;桉檸蒎腸溶膠囊；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 以氣道不完全可逆性氣流受限為特征，且呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺對(duì)有害氣體或有毒顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)，可伴有氣道高反應(yīng)性[1]。COPD反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致肺功能和生活質(zhì)量進(jìn)一步下降，急性發(fā)作往往是造成患者死亡的主要原因。COPD 的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)在2020年將成為世界第3位致死原因[2, 3]。參照已有的診療規(guī)范治療COPD穩(wěn)定期的患者能緩解病情，延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量?？股氐膽?yīng)用盡管在一定程度上可緩解病情，但易引發(fā)多重耐藥和二重感染，糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)藥、抗膽堿能藥物等支氣管擴(kuò)張藥等，并不能根本上改善預(yù)后[4]。因此，COPD穩(wěn)定期新防治方法的探索顯得至關(guān)重要。百令膠囊(冬蟲夏草發(fā)酵菌粉)具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎、抗纖維化、抗腫瘤等多種藥理活性，已被廣泛應(yīng)用于肺疾病的治療；而桉檸蒎腸溶膠囊具有抗菌，刺激呼吸道纖毛擺動(dòng)和提高纖毛的清除功能，有效去除黏液的作用。

本研究觀察百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊治療COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效，為COPD穩(wěn)定期的治療提供一種新方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 80例病例均為2013-01至2014-05來我院門診就診的COPD穩(wěn)定期患者，根據(jù)隨機(jī)化數(shù)字表法隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組40例，研究組40例，其中研究組男21例，女19例，平均年齡(68±5)歲，平均病程(11.1±6.5)年；對(duì)照組男23例，女17例，平均年齡(67±4)歲，平均病程(10.3±5.2)年。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[2]以及2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[5]。COPD穩(wěn)定期指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)COPD急性加重期者；(2)合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、糖尿病者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；(6)存在意識(shí)或精神障礙者。

所有入選病例均被告知研究過程，并征得患者或家屬的知情同意。

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組予信必可都保(每吸含布地奈德160 μg，富馬酸福莫特羅4.5 μg，瑞典阿斯利康公司，批號(hào)：H2013045)吸入治療，每次2吸，每天早晚各1次，連續(xù)治療6個(gè)月；(2)研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào): Z1091003)，每次6粒(每粒0.5 g)，3次/d；桉檸蒎腸溶膠囊(北京九和藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20052401)，每次1粒(每粒0.3 g)，3次/d，療程6個(gè)月。兩組患者治療6個(gè)月后進(jìn)行療效比較。同時(shí)給予兩組常規(guī)的健康教育，如勸導(dǎo)患者戒煙、脫離污染的環(huán)境、患者自我控制病情的技巧(腹式呼吸及縮唇呼吸鍛煉)；了解赴醫(yī)院就診的時(shí)機(jī)等。治療過程中出現(xiàn)急性加重的情況時(shí)，可以短期內(nèi)使用抗菌藥物，抗膽堿能藥物，茶堿類藥物，霧化及全身使用糖皮質(zhì)激素等。

1.3 觀察項(xiàng)目與方法

1.3.1 肺功能儀檢查 肺功能治療前后采用肺功能儀(芬蘭，M929-Pro) 檢測(cè)患者的用力肺活量 (FVC)、第1秒用力呼氣容積 (FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比 (FEV1%)。

1.3.2 運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo)測(cè)試 采用ATS 2002版6MWT指南[6]對(duì)患者6 min步行距離(6-MWD)進(jìn)行測(cè)定。

1.3.3 急性加重次數(shù) COPD急性加重采用Anthonisen[7]定義：至少具有以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)即可診斷，(1)氣促加重；(2)痰量增加；(3)痰變膿性。統(tǒng)計(jì)治療期間6個(gè)月的急性加重次數(shù)。

2 結(jié) 果

比較治療前后患者肺功能變化情況，F(xiàn)EV1、FEV1%和FEV1/FVC%組內(nèi)治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后肺功能優(yōu)于治療前(P<0.05)；組間治療后比較，各相關(guān)指標(biāo)也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組肺功能改善、運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo)及6個(gè)月急性發(fā)作次數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

組別例數(shù)FEV1(L)FEV1%FEV1/FVC%6-MWD6個(gè)月急性發(fā)作次數(shù)對(duì)照組40 治療前1.54±0.6354.2±9.354.3±9.3289.8±10.62.58±1.08 治療后1.72±0.79①57.9±9.7①58.6±9.2①324.0±15.0①1.82±0.97①研究組40 治療前1.56±0.5954.9±10.555.1±8.1290.2±11.92.49±1.15 治療后1.87±0.68①②59.5±8.6①②62.6±7.6①②355.5±8.6①②1.26±0.25①②

注：與本組治療前比較，①P<0.05, ②與對(duì)照組治療后相比P<0.05; FVC: 用力肺活量、FEV1: 第1秒用力呼氣容積、FEV1%:第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，F(xiàn)EV1/FVC: 第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比，6-MWD：6 min步行距離，COPD：慢性阻塞性肺疾病

治療組患者用藥治療期間，出現(xiàn)1例咽干，1例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；對(duì)照組出現(xiàn)2例聲嘶，1例輕度腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述不良反應(yīng)癥狀均自行緩解，未對(duì)試驗(yàn)造成影響。

3 討 論

COPD是慢性進(jìn)行性疾病，死亡率高，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。目前尚無法使其病變逆轉(zhuǎn)[8]。因此，采用有效的方法治療COPD具有重要的臨床意義。穩(wěn)定期的治療主要減少急性發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度，改善患者臨床癥狀及延緩肺功能的進(jìn)行性下降。增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，使患者的生活質(zhì)量提高。

百令膠囊是經(jīng)現(xiàn)代生物工程方法分離研制成的純中藥制劑，由低溫發(fā)酵人工培育的冬蟲夏草菌粉制得，D2甘露醇、蟲草酸、載體生物堿、19 種氨基酸、多種維生素及微量元素是其主要活性成分[8]。百令膠囊中的氨基酸、蟲草酸、蟲草多糖等物質(zhì)能糾正人體內(nèi)的氨基酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提高機(jī)體細(xì)胞的免疫力。通過抑制抗原遞呈細(xì)胞的功能，阻斷外來信號(hào)刺激的呈遞，達(dá)到免疫低反應(yīng)狀態(tài)，影響樹突細(xì)胞刺激增殖的能力，實(shí)現(xiàn)免疫抑制的效果是其可能的機(jī)制。機(jī)體細(xì)胞免疫力的提高可減少呼吸道感染率；改善肺功能可有效治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病[8,9]。研究表明，百令膠囊還具有抗炎、止咳化痰及舒張支氣管平滑肌等輔助效果，長(zhǎng)期口服可明顯減少氣道內(nèi)黏液的分泌量，能明顯抑制肺泡擴(kuò)大的趨勢(shì)，可改善患者的炎性反應(yīng)和氣道重塑，輔以呼吸體操的鍛煉，有利于COPD患者穩(wěn)定期呼吸肌肌力的提高[4,10]。桉檸蒎腸溶膠囊主要成分為檸檬烯、α-蒎烯及桉油精，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌、解痙平喘和鎮(zhèn)痛的藥理作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，桉檸蒎腸溶膠囊能減輕炎性腫脹、具廣譜抗菌作用，可減少抗生素用藥周期[11]。

本研究結(jié)果表明，研究組的FEV1，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC%等肺功能方面、6 min步行實(shí)驗(yàn)等方面均有明顯改善，并且改善程度明顯大于對(duì)照組，能夠明顯降低患者急性發(fā)作次數(shù)。而且在用藥過程中，治療組中百令膠囊和按檸蒎腸溶膠囊沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

總之，百令膠囊聯(lián)合桉檸蒎腸溶膠囊能增強(qiáng)COPD穩(wěn)定期患者的免疫力，減少急性發(fā)作次數(shù)，肺功能狀況保持穩(wěn)定，延緩其下降；生活質(zhì)量得到了明顯提升。

[1] Mac Nee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2005， 2:258-266.

[2] Rabe K, Hurd S, Anzueto A,etal. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstmctive pulmonary disease: GOLD executive summary [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176:532-555.

[3] 郭美華,王 健,鐘南山,等.氧化應(yīng)激在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2015, 38(3): 222-224.

[4] 杜 強(qiáng)，崔 進(jìn)，蔡健康,等.百令膠囊對(duì)中重度慢性阻塞性肺病患者肺功能、氣道炎癥以及氧化應(yīng)激的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2015，35(1):58-61.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36 (4):255-264.

[6] ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories.ATS statement:Guidelines for the six-minute walk test [J].Am J Respir Crit Care Med，2002，166:111-117.

[7] Anthonisen N，Manfreda J，Warren C，etal.Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Intern Med, 1987, 106(2):196-204.

[8] 許惠娟，李時(shí)悅.百令膠囊的藥理作用及其在肺部疾病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2010，35(20):2776-2781.

[9] 韓書芝，平 芬，趙艷娟,等.百令膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者氧化/抗氧化失衡的干預(yù)作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(12):1841-1844.

[10] 呂 靜，王曉晟，楊 琳,等.百令膠囊對(duì)慢性阻塞性肺病患者的影響[J].臨床肺科雜志，2014，19(5):890-891.

[11] 柳 仙.桉檸蒎腸溶軟膠囊的臨床應(yīng)用分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26(14):1944.

EffectofBailingcapsulescombinedwitheucalyptuslemonpineneentericsoftcapsulesonpulmonaryfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)

ZOU Fenfang，GAO Hongmei，ZHANG Jianpeng，and JIAO Hongbin.

Respiratory Department， The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force， Beijing 100044，China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Bailing capsules combined with eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsA total of 80 COPD patients admitted to our hospital between January 2013 and May 2014 were selected as subjects in this study. They were randomly divided into two groups.One group of patients was given Budesonide and Formoterol Fumarate powder plus regular COPD treatment (conventional treatment group,n=40), while the other group was given eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules and Bailing capsules combined with conventional therapy (combined treatment group,n=40). The pulmonary function, including forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity rate of one second (FEV1/FVC), was tested in both groups of patients. The exercise capacity index and acute outbreak of COPD was recorded after six-month treatment.ResultsCompared with the conventional treatment group, the combined treatment group had significantly improved lung function and exercise capacity index(355.5±8.6), as was shown by elevated FEV1/FVC (62.6±7.6)%, and decreased times of acute outbreak(1.26±0.25)(P<0.05).ConclusionsThe effect of Bailing capsules combined with eucalyptus lemon pinene enteric soft capsules on pulmonary function in patients with COPD is significant.

Bailing capsule; Eucalyptus lemon pinene enteric soft capsule; COPD; lung function

R562.1

鄒芬芳，碩士，主治醫(yī)師。

100039 北京，武警總醫(yī)院呼吸內(nèi)科

焦宏彬， E-mail:renjiaoziqi@163.com

(2017-05-21收稿 2017-09-18修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)