宋 鑫 陳應軍 張永強 劉利蘭 陳志學

(瀘州市合江縣人民醫(yī)院,瀘州 646200)

血清正五聚蛋白3與風濕性心臟病的關系①

宋 鑫 陳應軍 張永強 劉利蘭 陳志學

(瀘州市合江縣人民醫(yī)院,瀘州 646200)

目的探討正五聚蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)與風濕性心臟病(RHD)的相關性及意義。方法以同期40名正常健康人作對照，選取我院住院RHD患者76例(排除人工瓣膜置換術后的風心病患者),根據心臟彩色多普勒超聲檢查及心電圖情況分為房顫心律組和竇性心律組，聯合瓣膜病變組和單瓣膜病變組，其中房顫RHD組48例,竇性心律組風心患者28例,聯合瓣膜病變組46例，單瓣膜病變組30例，采用免疫增強比濁法測定hs-CRP,通過酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測PTX3含量。結果①RHD組的血清hs-CRP和PTX3水平明顯高于對照組(P<0.01)；②房顫RHD組的血清PTX3水平明顯高于竇性RHD組(P<0.01),但房顫RHD組的血清hs-CRP水平與竇性RHD組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；③聯合瓣膜病變組的PTX3水平和hs-CRP水平均高于單瓣膜病變組(P<0.05)。結論PTX3及hs-CRP在RHD中持續(xù)存在，RHD瓣膜病變的嚴重性使hs-CRP及PTX3濃度升高。PTX3是RHD房顫發(fā)生的影響因素之一，PTX3在RHD炎癥反應表現中穩(wěn)定性更高。

風濕性心臟病;正五聚蛋白3;超敏C反應蛋白

風濕性心臟病(Rheumatic heart disease RHD)的發(fā)病原因到目前為止尚不明確。當前認為該病主要是由于自身免疫出現異常[1,2]，導致心臟炎癥反復不停的發(fā)作，進而導致心臟瓣膜鈣化、纖維化[3]。有研究表明[4,5]，C反應蛋白在風濕性心臟病活動期與非活動期呈不同程度的升高現象。超敏C反應蛋白(hs-CRP)與普通CRP一樣，都是同一種蛋白，僅僅是由于敏感的測試方法而得名。正五聚蛋白3( PTX3)是當前人類發(fā)現的第一個長五聚體急相性反應的蛋白。短五聚體蛋白(如CRP)與其是同一個家族。在退化疾病、感染以及自身免疫性疾病等病理狀態(tài)下，其在循環(huán)水平中較高[6]。但正五聚蛋白3(PTX3)在RHD中是否含量增加，國內目前還無研究報告。故本研究以正五聚蛋白3、超敏C反應蛋白為研究對象，探討它們與風濕性心臟病的相關性及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2016年3月在合江縣人民醫(yī)院住院和門診的RHD患者76例(排除人工瓣膜置換術后的風心患者)，符合 2002年～2003年WHO風濕性心臟病診斷標準[7]。女性45例，男性31例，年齡38～ 82 歲，平均(58.03±11.25)歲。排除標準：(1)心、肺等臟器患有嚴重疾病的患者(如急性心肌梗死、阻塞型肺疾病等)。(2)肝、腎功能嚴重損害的患者。(3)臨床資料不完整的患者。(4)患有嚴重精神障礙、溝通障礙、意識障礙的患者。(5)近6個月內有手術史的患者。(6)合并免疫系統(tǒng)疾病或者感染腫瘤等疾病的患者。(7)患者及其家屬不同意參與此次研究的。根據心臟彩色多普勒超聲檢查及心電圖情況分為房顫組RHD患者48例,竇性心律組RHD患者28例,聯合瓣膜病變組46例，單瓣膜病變組30例。另選擇同期同一醫(yī)院體檢健康者40例作為對照組，其中男14例，女26例，年齡32～80歲，平均(56.95±13.31)歲，心電圖、B超、頭顱CT和實驗室檢查結果顯示無潛在的炎癥相關疾病，無心腦血管病變，排除肝、腎和內分泌疾病。通過對比四組患者的年齡、性別等一般資料發(fā)現差異無顯著統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在本組研究中具有較好的對比性。

1.2檢測方法 各組患者入院第2天早晨空腹抽血于我院檢驗科檢測血清hs-CRP。同時另外采所有患者空腹肘靜脈全血3 ml，放置于真空采血管中，在4℃下靜置30 min后，離心10 min(ν=3 000 r/min)，分離血清，并置于EP管中，-80℃的溫度下保存，以ELISA(采用酶聯免疫吸附法)測PTX3的濃度。PTX3試劑盒(生產企業(yè)：北京誠林生物科技有限公司；酶標儀型號：DENLEY DRAGON Wellscan MK 3)。

2 結果

2.1RHD組與對照組hs-CRP、PTX3水平比較 從表1可見，RHD患者血清hs-CRP、PTX3水平較對照組明顯升高，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2房顫RHD組、竇性RHD組及對照組血清hs-CRP和PTX3水平的比較 從表2可見，房顫RHD組、竇性RHD組及對照組血清hs-CRP水平和三組PTX3水平之間差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，房顫RHD組PTX3濃度水平高于竇性RHD組，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但房顫RHD組hs-CRP與竇性RHD組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

GroupsCases(n)Hs-CRPlevel(mg/L)PTX3level(ng/ml)RHDgroup766.42±3.470.37±0.15Controlgroup402.58±1.510.15±0.09t6.6648.496P0.0000.000

GroupsCases(n)Hs-CRPlevel(ng/ml)PTX3level(ng/ml)AtrialFibrillationRHDgroup486.71±3.591)0.42±0.141)2)SinusRHDgroup285.93±3.251)0.29±0.121)Controlgroup402.58±1.510.15±0.09F22.9355.31P0.0000.000

Note：1)Compared with the control group,P<0.05,the difference was statistically significant；2)compared with sinus rheumatic group,P<0.01,the difference was statistically significant.

GroupsCases(n)Hs-CRPlevel(mg/L)PTX3level(ng/ml)CombinedValvularlesiongroup467.02±3.891)2)0.41±0.151)2)SingleMembranelesiongroup305.51±3.461)0.31±0.131)Controlgroup402.58±1.510.15±0.09F21.6845.24P0.000.00

Note：1)Compared with the control group,P<0.05,the difference was statistically significant；2)compared with single valve tesion group,P<0.05,the difference was statistically significant.

2.3聯合瓣膜病變組、單瓣膜病變組及對照組血清hs-CRP和PTX3水平的比較 從表3可見，聯合瓣膜病變組、單瓣膜病變組及對照組血清hs-CRP水平和三組PTX3水平之間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯合瓣膜病變組hs-CRP及PTX3濃度水平均高于單瓣膜病變組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

RHD中炎癥對瓣膜的侵害作用還未能完全闡明。普遍認為RHD是由于人體心臟瓣膜與A組鏈球菌之間的抗原較為相似，引發(fā)異常的自身免疫反應，對瓣膜造成不同程度的損害以及導致心臟出現炎癥[8,9]。C反應蛋白主要指機體出現了各種急慢性炎癥或者受到了一定的損傷后，產生的一種急性期的反應蛋白，一般健康人體的血清中該蛋白的含量較少。在損傷或炎癥的急性反應期，CRP可明顯升高，是一種重要的炎性標志物。上述研究數據表明：RHD患者的hs-CRP水平與健康對照組相比顯著升高，表明炎癥在風濕性心臟病中持續(xù)存在，與既往研究結果相符合[4,5]。PTX3與CRP在一定程度上有著類似的生理學功能，例如當人體出現退行性病變、自身免疫性疾病以及嚴重的感染時，PTX3在循環(huán)中的水平會升高。Peri等[10]研究表明：人類正常的肥大心肌以及正常心肌中均含有PTX3，當機體受到了炎癥因子的刺激后，PTX3 會由成纖維細胞、平滑肌細胞、樹突狀細胞、內皮細胞以及巨噬細胞分泌產生，因此PTX3主要的來源是血管和心臟的受損組織，反映局部的炎癥狀態(tài)。本研究數據表明：RHD患者的PTX3水平與健康對照組相比顯著升高，表明炎癥在風濕性心臟病中存在，與Peri等[10]研究結果一致。目前PTX3與RHD的相關性報道甚少，Polat等[11]研究發(fā)現與hsCRP相比,PTX3更與風濕性二尖瓣狹窄的嚴重程度密切相關。從本研究發(fā)現，風心病患者的PTX3水平與健康對照組相比顯著升高，表明PTX3在風濕性心臟病中持續(xù)存在，與Polat等[11]的研究結果相符合。由此可見，PTX3將會成為一種與hs-CRP 不同的生物學標志物，用來診斷RHD，對風心病的嚴重性和活動性做一評估，觀察其治療效果及進行風險性評估等。

越來越多的研究表明，心房顫動的發(fā)病機制與炎癥相關。有學者認為，hs-CRP可用來預測AF發(fā)生的獨立危險因素[11]。但也有相反報道，Conway等[12]研究106例慢性房顫患者，顯示CRP與房顫本身無關。Soeki等[13]研究發(fā)現，外周血及左心耳的PTX3濃度高于對照組，且左心耳PTX3濃度高于外周血；外周血清及左心耳的CRP濃度與對照組差異無顯著統(tǒng)計學意義；提示PTX3在心房纖顫中是一個局部的炎癥標記物。本次試驗表明房顫RHD組的血清PTX3水平明顯高于竇性風心病組,但房顫RHD組的血清hs-CRP水平與竇性風心病組無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；提示PTX3是RHD房顫發(fā)生的影響因素之一。由于PTX3在炎性反應中持續(xù)時間比CRP更久，故PTX3可能在風濕性心臟病炎癥反應表現中穩(wěn)定性更高，更利于在風心病風濕活動性檢測中的應用。丁平等[4]研究發(fā)現，聯合瓣膜病變者的血清CRP水平顯著高于單瓣膜病變者。Naito等[14]研究發(fā)現，在進行了主動脈瓣狹窄換瓣術的患者中，血漿以及主動脈瓣中的PTX3 水平有升高現象，且兩者之間呈正比關系，表明在主動脈瓣狹窄發(fā)病的過程中可能伴有PTX3 的參與。上述研究數據表明：聯合瓣膜病變者的PTX3水平以及血清hs-CRP水平遠高于單瓣膜病變者。它提示RHD瓣膜病變的嚴重性使hs-CRP及PTX3濃度升高，故RHD患者及時采取瓣膜置換術治療，會在一定程度上減少炎癥對心臟的損害，避免患者的病情繼續(xù)惡化。

國外研究表明PTX3與風濕性二尖瓣狹窄的嚴重程度有密切聯系，我們的研究發(fā)現人血清hs-CRP及PTX3濃度水平與RHD瓣膜病變的嚴重性相關，且PTX3是RHD房顫發(fā)生的影響因素之一，但本次試驗樣本量小，僅作為一個初步結論。還需要我們對其進行更為深入的研究和思考，這有助于我們?yōu)轱L濕性心臟病的診斷與治療、危險分層及評價預后提供新的思路，開辟新的視野。

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Relationshipbetweenserumpentraxin3andrheumaticheartdisease

SONGXin，CHEYing-Jun，ZHANGYong-Qiang，LIULi-Lan，CHENZhi-Xue.

People′sHospitalofHejiangCountyofLuzhouCity,Luzhou646200，China

Objective:To study the pentraxin 3 (PTX3),hypersensitive c-reactive protein (the hs-CRP) and rheumatic heart disease (RHD) correlation and significance.Methods40 healthy people with the same period in hospital as contral,and selected 76 cases hospitalized patients with rheumatic (excluding artificial after valve replacement in patients with rheumatic),according to the Color Doppler Echocardiography and electrocardiogram (ECG) were divided into the atrial fibrillation rhythm group(48 cases) and sinus rhythm group(28 cases) combined valve lesion group(46 cases) and single valve lesion group(30 cases) using immune enhanced turbidimetric method to determine the hs-CRP,enzyme-linked immunosorbent (ELISA) method to detect the contents of PTX3.Results①RHD group serum hs CRP and PTX3 level obviously was higher than the control group (P< 0.01);②the level of serum PTX3 rheumatic atrial fibrillation group was obviously higher than that of sinus rheumatic group (P< 0.01),but the hs-CRP serum level of rheumatic atrial fibrillation group and sinus rheumatic group had no statistical difference (P > 0.05);③PTX3 level and hs-CRP levels in combined valve lesion group were higher than in single valve disease group (P< 0.05).ConclusionPTX3 and hs-CRP persist in rheumatic heart disease,rheumatic valvular disease of the seriousness of the hs-elevated CRP and PTX3 concentration.PTX3 is one of the influence factors of rheumatic atrial fibrillation occurred,PTX3 higher stability in rheumatic heart disease inflammatory response performance.

Rheumatic heart disease;Pentraxin 3;Hypersensitive c-reactive protein

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.12.023

R541.2

A

1000-484X(2017)12-1867-04

①瀘州市衛(wèi)生局科研課題(No.瀘市衛(wèi)發(fā)[2014]245號)。

宋 鑫(1984年-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內科臨床工作。

[收稿2017-05-27 修回2017-08-09]

(編輯 許四平 劉格格)