艾萬輝，陽小群，雷 濤，廖 兵，謝曉琳

（重慶市第九人民醫(yī)院檢驗科，重慶 400700）

HE4與CEA、CA125聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床價值

艾萬輝，陽小群，雷 濤，廖 兵，謝曉琳

（重慶市第九人民醫(yī)院檢驗科，重慶 400700）

目的探討血清HE4及HE4與CEA、CA125聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床應用價值。方法 選取2013年10月～2016年12月我院收治的住院確診為肺癌的男性患者196例為肺癌組，同時選擇體檢中心年齡相仿的健康男性196名作為對照組，用微粒子化學發(fā)光免疫測定法測定兩組血清hE4、CEA、CA125水平，并進行相關(guān)的統(tǒng)計學分析。結(jié)果 肺癌組血清中的HE4水平與健康組相比有顯著性升高[118.2（80.6–150.1）pmol/L和62.2（47.2–76.1）pmol/L；pmol/L；P＜0.001]；血清HE4 的ROC 曲線下面積（ROC-AUC）為0.848（95%CI0.792-0.904），比CEA，CA125約低，CEA，CA125優(yōu)于HE4。HE4與CEA和CA125聯(lián)合檢測大大的提高了肺癌的診斷效率（靈敏度：91.8%，特異性：92.8%）。結(jié)論 研究數(shù)據(jù)表明，血清HE4，尤其是HE4與CEA和CA125的聯(lián)合檢測可以作為診斷男性肺癌的一個替代性標志物。

HE4；CEA；CA125；肺癌

肺癌是男性中最常見的惡性腫瘤，占所有癌癥病例的16.5%，是導致男性因惡性腫瘤死亡的首要原因。[1]流行病學調(diào)查報告顯示肺癌的5年的存活率僅為15%；這種不良預后在某種程度上是由于診斷的延誤，通常發(fā)現(xiàn)此疾病時都處于腫瘤的晚期階段[1-3]。因此，目前血清腫瘤標志物在肺癌早期診斷和改善患者預后方面比放射性檢查更具優(yōu)勢。本研究為避免女性婦科疾病對血清HE4和CA125的影響，特選取男性為研究對象，檢測其血清人附睪蛋白4（humanepididymis4，HE4）HE4，癌胚抗原（CEA）、CA125的水平，并進行相關(guān)的統(tǒng)計學分析，旨在為肺癌的早期診斷和治療尋找更有效可行的血清學方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2016年12月我院收治的住院確診為肺癌的男性患者196例為肺癌組，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）2009年制定的第7版國際TNM分期標準分期[4]，Ⅰ期有26例，II期16例，III期76例，Ⅳ期78例。檢測肺癌組血清中HE4，CEA和CA-125水平。同時收集我院體檢中心經(jīng)常規(guī)查體、化驗及影像學等檢查結(jié)果無異常的，年齡與肺癌組相當?shù)哪行越】刁w檢者196例為健康對照組。兩個組的平均年齡為62（40～80）歲。

1.2 方法

用BD公司的真空負壓采血管，空腹抽取肺癌患者及健康體檢者靜脈血4 mL，自然凝集30分鐘后4000 r/min離心10 min,分離血清，并于低溫-70℃中保存。采用微粒子化學發(fā)光免疫測定法來分析血清中HE4，CEA和CA-125的水平，測定試劑盒購自雅培公司，儀器為美國雅培i4000全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀。各指標正常參值為HE4：70 pmol/L，CEA：5 μg/L，C A125：35kIU/L，大于參考值判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析。本研究中大多數(shù)參數(shù)屬于非正態(tài)分布,故采用Mann-Whitney U檢驗進行分析。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。用receiver operating characteristics（ROC）曲線，計算曲線下面積（Area under the cerve，AUC）以評詁獨立HE4和HE4與CEA,CA125聯(lián)合對肺癌的診斷價值。

2 結(jié) 果

2.1 健康對照組和肺癌患者組的血清中的腫瘤標志物

研究發(fā)現(xiàn)肺癌組的HE4，CEA和CA125的濃度比健康組顯著性增高（P＜0.001）。各個臨床分期的肺癌組的HE4水平都顯著高于正常對照組（P＜0.05），其中Ⅳ期肺癌的HE4水平與正常對照組間的差異最顯著，見表1。

表1 健康對照組和肺癌患者組的血清中的腫瘤標志物 [n（%）]

2.2 HE4和CEA，CA125及其聯(lián)合診斷肺癌的價值比較

通過統(tǒng)計學繪制ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)：HE4在肺癌組的ROC-AUC值為0.848（95%CI0.792-0.904），比CEA,CA125約低，CEA,CA125優(yōu)于HE4；在I-II肺癌組的ROC-AUC值中，CEA比CA125和HE4都高，但在III-IV肺癌組的ROC-AUC值中，CEA比CA125低，說明早期肺癌診斷時CEA的靈敏度比HE4,CA125更好。見表2。

表2 HE4、CEA、CA125在各期肺癌組的ROC-AUC值比較 [n（%）]

2.3 HE4、CEA、CA125單項及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

HE4、CEA、CA125聯(lián)合檢測的敏感性較其各個單項檢測顯著提高，P＜0.05。見表3。

表3 HE4、CEA、CA125對肺癌診斷價值的評價（n，%）

3 討 論

HE4是由WFDC2基因編碼的蛋白，由兩個乳清酸性蛋白域和一個“4，2-二硫化中心”組成，是具有免疫保護作用的蛋白酶抑制劑家族中的一員，最初由Kirchhoff等學者在附睪組織中發(fā)現(xiàn)。HE4在成人的漿液性卵巢癌組織中表達最高，此外，在肺腺癌、乳腺腺癌、移行細胞癌、胰腺癌的組織中也有中度或高度的陽性表達。近來有研究表明HE4[5]是肺癌新的腫瘤標志物及預后監(jiān)測指標。本研究顯示肺癌組血清HE4水平明顯高于對照組；HE4在肺癌組的ROC-AUC值為0.848（95%CI0.792-0.904）；靈敏性達64.3%，特異性為95.9%。由此可見HE4對肺癌的診斷具有重要的臨床應用價值,可以廣泛應用于臨床。本研究還發(fā)現(xiàn)在Ⅰ-Ⅱ肺癌組的ROC-AUC值中，CEA比CA125和HE4都高，但在Ⅲ-Ⅳ肺癌組的ROC-AUC值中，CEA比CA125低，說明早期肺癌診斷時CEA的靈敏度比HE4,CA125更好。本研究將HE4、CEA、CA125聯(lián)合檢測肺癌，敏感性高達91.8%，較其各個單項檢測有顯著提高，P＜0.05。

綜上所述，單獨檢測血清中HE4、CEA、CA125的濃度對肺癌的診斷和治療有一定的價值，但不能更好的做到早診斷，早治療。聯(lián)合檢測血清HE4、CEA、CA125，可提高肺癌診斷的敏感性，能更好的滿足臨床需求。

[1]Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.Int J Cancer 2010;127:2893–7.

[2]Molina JR,Yang P,Cassivi SD,Schild SE,Adjei AA.Non-small cell lung cancer:epidemiology,risk factors,treatment,and survivorship.Mayo Clin Proc 2008;83:584–94.

[3]Sher T,Dy GK,Adjei AA.Small cell lung cancer.Mayo Clin Proc 2008;83:355–67.

[4]Goldstraw P,Crowley J,Chansky K,Giroux DJ,Groome PA,Rami-Porta R,et al; International Association for the Study of Lung Cancer International Staging Committee;Participating Institutions.The IASLC Lung Cancer Staging Project:proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM classification of malignant tumours.J Thorac Oncol 2007;2:706–14.

[5]王 欣,王 碧,謝國強,等,人附睪蛋白4在肺癌診斷中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(21):3188.

HE4 combined with CEA and CA125 to detect the clinical value of lung cancer diagnosis

AI Wan-hui,YANG Xiao-qun，LEI Tao,LIAO Bing,XIE Xiao-lin
(Chongqing no.9 people's hospital,Chongqing 400700,China)

ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum HE4 and HE4 with CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer.Methods 196 cases of male patients diagnosed with lung cancer from October 2013 to December 2016 in our hospital were studied.and choose medical center healthy men age 196 as control group,with micro particle chemiluminescence immunoassay method for determination of two groups of serum hE4,CEA,CA125 levels,and relevant statistical analysis.Results The level of HE4 in the serum of lung cancer group was significantly higher than that in the healthy group [118.2 (80.6--150.1)pmol/L and 62.2 (47.2--76.1)pmol/L;pmol/L;p＜0.001];The area under ROC curve of serum HE4 (ROC-AUC) was 0.848(95%CI0.792-0.904),lower than CEA,ca 125,CEA,CA125 was better than HE4.HE4 combined with CEA and CA125 greatly enhanced the diagnostic efficiency of lung cancer (sensitivity:91.8%,specificity:92.8%).Conclusion The study data shows that the joint detection of serum HE4,especially HE4 and CEA and CA125 can be used as an alternative marker for the diagnosis of male lung cancer.

HE4;The CEA;CA125;Lung cancer

R734.2

A

ISSN.2095-8242.2017.065.12684.03

本文編輯：王雨辰