文 / 美國食品藥品管理局藥品評價(jià)和研究中心主任 珍妮特·伍德科克

譯 / 唐健元

尊敬的主席先生和各位委員會(huì)成員們：

我是美國食品藥品管理局藥品評價(jià)和研究中心主任珍妮特·伍德科克。我很榮幸在食品藥品管理局負(fù)責(zé)審察新藥安全性和有效性。今天感謝諸位就目前醫(yī)藥改進(jìn)的力度和領(lǐng)域聽取我的意見。

1980年，我初到食品藥品管理局的時(shí)候，管理局審批新藥是否可以進(jìn)入市場并銷售給患者的過程總是遭受諸多批評，或是因?yàn)閷徟^程太慢，或是落后于其他國家，還有缺少透明度以及和新藥開發(fā)商合作不足等。

如今，憑借食品藥品管理局上下的通力合作，我國的藥品審查過程呈現(xiàn)出煥然一新的局面——和其他國家相比，我們實(shí)施救助患者的新治療方法是最快的，比以往任何時(shí)候都迅速。在2014年，由藥品評價(jià)和研究中心審批的新藥（“新分子實(shí)體”）中，大約2/3的新藥在美國最早獲批（見圖1）。此外，令人矚目的是，我們增強(qiáng)了美國藥品安全管理系統(tǒng)，使藥品審查程序更加現(xiàn)代化，并將新的基因組和相關(guān)科學(xué)引入到藥品評價(jià)程序中。

圖1 在2014年，由藥品評價(jià)和研究中心審批的新藥（“新分子實(shí)體”）中，將近2/3的新藥是在美國最早獲批

促成藥品審查和發(fā)展速度加快的因素

今天的局面不是由單一的行動(dòng)或是計(jì)劃性的改變促成的，而是基于《處方藥使用者付費(fèi)法》，新政府和其他因素的資金投入，其他項(xiàng)目的穩(wěn)步改進(jìn)。我們基于外界和內(nèi)部之間已確認(rèn)的差距開展這些改進(jìn)，因此，現(xiàn)在我們有更多可預(yù)見的審查時(shí)間和額外的資源應(yīng)對來自應(yīng)用領(lǐng)域的工作負(fù)荷，以及管理局員工與藥品制造商之間的額外互動(dòng)來確保有價(jià)值的藥品可以及時(shí)送到患者手中。

處方藥使用者費(fèi)用項(xiàng)目

委員會(huì)批準(zhǔn)1992年《處方藥使用者付費(fèi)法》是我們在審批時(shí)間上改進(jìn)的重要因素之一。顧名思義，《處方藥使用者付費(fèi)法》以使用者費(fèi)用的名義為食品及藥品管理局提供自己雇傭足夠的員工承擔(dān)日益增加有關(guān)新藥在美國上市的應(yīng)用工作。

不過該法案還具有更深遠(yuǎn)的意義。它建立了及時(shí)審批，這是對制造商和患者都是至關(guān)重要的原則，食品藥品管理局應(yīng)當(dāng)在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)執(zhí)行審查工作。

在《處方藥使用者付費(fèi)法》頒布不久，我擔(dān)任了藥品評價(jià)和研究中心主任。起初，我就下定決心要按照商業(yè)模式來運(yùn)行該程序，即使用現(xiàn)代化的項(xiàng)目管理技術(shù)，建立明確的目標(biāo)，在執(zhí)行這些目標(biāo)過程中，實(shí)行審查職員和管理者責(zé)任問詢制。最后大家圍繞中心工作共同努力，穩(wěn)步降低了審查時(shí)間，加大了產(chǎn)業(yè)的可預(yù)見性，最重要的是，加快了患者使用新型治療方法的速度。

因此，我非常感謝委員會(huì)對使用者費(fèi)用項(xiàng)目的支持。在不降低管理局對產(chǎn)品安全、功效和質(zhì)量評判的高標(biāo)準(zhǔn)情況下，對改革我國的藥物審批程序和加快新藥使用速度起到了推動(dòng)作用。在2014年，藥品評價(jià)和研究中心完成了《處方藥使用者付費(fèi)法》的目標(biāo)，有98%的新藥得到了審批。除了《處方藥使用者付費(fèi)法》外，還有許多其他的舉措對于我們在實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)中取得的進(jìn)步都有促進(jìn)作用，包括：加快美國食品藥品管理局審批項(xiàng)目，加大與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的合作以及使用替代終點(diǎn)來推進(jìn)醫(yī)藥發(fā)展。

加快美國食品藥品監(jiān)察局審批項(xiàng)目

對于重癥患者，現(xiàn)有的治療方法無法滿足他們的需要，這時(shí)就需要讓新的治療方法能夠迅速地進(jìn)入患者和主治醫(yī)師的手中。FDA的加快審批項(xiàng)目是建立在意識(shí)到這種新的需要的基礎(chǔ)之上的。

加快批準(zhǔn)

自《處方藥使用者付費(fèi)法》實(shí)施以來，F(xiàn)DA創(chuàng)建了加快批準(zhǔn)項(xiàng)目，允許針對治療嚴(yán)重的和威脅生命的疾病的某一新藥在“替代終端”的基礎(chǔ)上獲批。換句話說，就是不再直接衡量該產(chǎn)品對患者的益處，而是使用生物標(biāo)記物或者標(biāo)準(zhǔn)在可能合理的情況下預(yù)測臨床的益處。

加快批準(zhǔn)的情況下，申請人必須實(shí)施或完成批準(zhǔn)后期必須是研究以確保藥品可以真正地幫助人們。替代終端作為臨床終端的臨時(shí)替代者用來測量藥品的真實(shí)效益：不管是患者感覺好起來，還是作用更換或是活得更長。替代終端通常允許在更短的時(shí)間內(nèi)更少的人口數(shù)量下進(jìn)行臨床試驗(yàn)從而降低藥品研發(fā)的時(shí)間和成本。更多關(guān)于替代終端和其他的生物標(biāo)記物如何被用來加快研發(fā)藥品的信息在下面將會(huì)提到。

因?yàn)榧涌炫鷾?zhǔn)項(xiàng)目，藥品評價(jià)和研究中心已經(jīng)加快批準(zhǔn)了90多種新藥和生物制劑。在2014年，在藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的41種新藥中有8種是在加快批準(zhǔn)項(xiàng)目中得到批注的（占據(jù)20%）（見圖2）。

優(yōu)先審批

“優(yōu)先審批”也針對一些藥品，這些藥品與現(xiàn)有的藥品相比在治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病方面就安全性和有效性而言，可能有顯著提高。優(yōu)先審批藥品會(huì)有一個(gè)將審批時(shí)間縮短至6個(gè)月的FDA審批計(jì)劃。舉例來說，從2008年開始到2014年底，藥品評價(jià)和研究中心已經(jīng)在根據(jù)優(yōu)先審批指令，將93種新藥和生物制劑的審批時(shí)間均縮短為6個(gè)月。在2014年，藥品評價(jià)和研究中心將41種新藥中的25種制定為優(yōu)先審批藥物（見圖3）。

快速通道

“快速通道”是另一個(gè)快捷項(xiàng)目，幫助減少藥品進(jìn)入市場的時(shí)間，研發(fā)這些藥品主要是為治療那些嚴(yán)重的威脅生命的疾病。指定的快速通道主要是用于針對某些藥品，在嚴(yán)重狀況下，有非臨床或臨床數(shù)據(jù)證明該藥品可能會(huì)滿足現(xiàn)有的醫(yī)藥不能滿足的需求。

圖2 在2014年，在藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的41種新藥中有8中是在加快批準(zhǔn)項(xiàng)目中得到批注的（占據(jù)20%）

圖3 在2014年，藥品評價(jià)和研究中心將41種新藥中的25種制定為優(yōu)先審批藥物

一種藥品收到指定的快速通道名額時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)和藥品的注冊申請人會(huì)密切協(xié)作加快提交藥品發(fā)展規(guī)劃，設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)并鑒定任何必需的數(shù)據(jù)去支持FDA批準(zhǔn)該藥。此外，一旦申請人開始開發(fā)支持審批的數(shù)據(jù)，可以提交該數(shù)據(jù)用于“滾動(dòng)式審查”。滾動(dòng)式審查允許申請人在完全投入應(yīng)用之前提交上市申請的部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行審查，而不是按照通常的審查程序?qū)⑸鲜猩暾埖乃谐绦蚨继峤簧先ァ?/p>

從2008年到2014年藥品評價(jià)和研究中心已經(jīng)通過快速通道審批了76種新藥和生物制劑。2014年，藥品評價(jià)和研究中心審批的41種新藥中，有17種是在快速通道下審批的（占據(jù)41%）（見圖4）。

圖4 2014年，藥品評價(jià)和研究中心審批的41種新藥中，有17種是在快速通道下審批的（占據(jù)41%）

突破性療法認(rèn)定

在2012年，國會(huì)將“突破性療法”認(rèn)定作為另一種新的工具，用來加速推進(jìn)針對嚴(yán)重的和威脅生命疾病的新型重要治療方法。突破性療法認(rèn)定是針對某種藥品提出的，在非常嚴(yán)重的情況下，有初步的臨床證據(jù)顯示該藥品與現(xiàn)有的療法相比，就一種多種臨床終端而言可能表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性的提高。像某些藥物可以享受快速通道認(rèn)定一樣，上述突破性療法可以享受FDA的集中引導(dǎo)，幫助申請人更好地設(shè)計(jì)他們的藥品研發(fā)項(xiàng)目，因此，將快速順利獲批的可能性提高到最大化。此外，突破性療法藥品可以收到來自FDA高級管理者和有經(jīng)驗(yàn)的審批專家的共同承諾，他們會(huì)通力協(xié)作加快這些潛在的高效藥品的審批。

自2015年4月16日起，藥品評價(jià)和研究中心與生物學(xué)評價(jià)和研究中心指定了超過84種新型療法作為突破性療法，其中24種已經(jīng)收到營銷審批。此外，在許多案例中突破性進(jìn)展程序不再使用更多的FDA快速審批次數(shù)，縮短了這些療法的整體研發(fā)時(shí)間。在FAD和新型藥品申請人緊密合作下，突破性療法項(xiàng)目有望取得進(jìn)一步成功。

在2014年，藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的41種新藥中有9種被指定為突破性療法（占22%）藥品（見圖5）。

圖5 在2014年，藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的41中新藥種有9種被指定為突破性療法藥品（占22%）

擴(kuò)大與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的合作

正如突破性療法項(xiàng)目這一舉措，通過努力，我們擴(kuò)大了FDA與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的合作，這是我在FDA任職期間發(fā)生的具有更深遠(yuǎn)變革的事件之一。近年來，F(xiàn)DA與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之間的會(huì)議已成為慣例。事實(shí)證明，這些會(huì)議對于提高已計(jì)劃的臨床試驗(yàn)、研發(fā)時(shí)間表和數(shù)據(jù)需求等方面的交流是非常寶貴的。

在提高FDA與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之間的交流后，其影響變得越來越明顯。最近，F(xiàn)DA檢查了在新藥審核前的交流下審批的新藥研發(fā)時(shí)間，并和沒有在此會(huì)談下審批的新藥的研發(fā)時(shí)間進(jìn)行了對比，結(jié)果相當(dāng)驚人。比如，在2010年和2012年間，在審批的新藥中，平均臨床研發(fā)時(shí)間是過去沒有進(jìn)行召開新藥審核前會(huì)議的三倍還要快。2014年在《柳葉刀》雜志上一篇名為《生物醫(yī)學(xué)研究：增加價(jià)值，減少浪費(fèi)》（2014年1月11日）的文章，記載每年全球花在研究上的開支有85%（即2000億美元）都浪費(fèi)在毫無計(jì)劃的開支上了，因此我認(rèn)為加大FDA與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的合作可以明顯減低這種浪費(fèi)。

擴(kuò)大FDA與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合作另一個(gè)成果就是實(shí)質(zhì)性地降低了申請審批周期?！岸嘀貙徟芷凇睍?huì)在申請人提交待批復(fù)的上市申請之后而FDA并沒有在第一輪審批中同意時(shí)出現(xiàn)。如果最終藥品能通過審核，對于FDA和產(chǎn)業(yè)而言，最有效的結(jié)果是在申請第一輪審批中就能獲批。

在第一輪審批中沒有得到FDA批準(zhǔn)的藥品，其申請人必須返回重新收集額外的數(shù)據(jù)，解決他們上市申請中的缺陷，在此提交他們的申請讓FDA再次審批。不過，想要在第一輪審批通過就需要準(zhǔn)備一份無重大缺陷的申請。

作為FDA和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)更好合作的結(jié)果，是幫助公司在提交申請之前鑒別所需要的數(shù)據(jù)，分析得到批注所必需的材料，目前第一輪就能獲批的新藥已經(jīng)超過提交藥品的70%，而在過去這連總提交藥品的一半都達(dá)不到。

比如，在2014年，藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的41種新藥中有78%的新藥是在第一輪審批中獲批的（見圖6）。如圖7所示，這種轉(zhuǎn)變減低了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和早期接觸這種新療法的患者成本。在使用者費(fèi)用項(xiàng)目沒有成立之前，這種有利于項(xiàng)目加速研發(fā)的早期和頻繁交流是不可能的。因此，我再次感謝委員會(huì)授權(quán)和再授權(quán)使用者付費(fèi)項(xiàng)目。

圖6 在2014年藥品評價(jià)和研究中心批準(zhǔn)的新藥中，有一大部分是在第一輪審批中批準(zhǔn)的（占78%）

使用替代終點(diǎn)來推進(jìn)醫(yī)藥發(fā)展

正如上面所提到的，按照慣例，預(yù)計(jì)替代品可能對某一嚴(yán)重的或者是威脅生命但又缺乏好的治療方法的疾病有一定效果時(shí)，F(xiàn)DA在加速審批的基礎(chǔ)上，允許使用替代終點(diǎn)。不過，當(dāng)科學(xué)研究進(jìn)步到可以有效地在替代終點(diǎn)和臨床受益建立相互聯(lián)系的時(shí)候，替代終點(diǎn)可能會(huì)依靠慣例審批，抵消研究確認(rèn)的要求，在加速審批的情況下，申請人只得服從。舉一個(gè)例子，降低增高的血壓水平是眾所周知的替代終點(diǎn)，用來反映心血管并發(fā)癥的降低，諸如中風(fēng)。在過去的很多年中，F(xiàn)DA允許慣例批準(zhǔn)的途徑應(yīng)用于批準(zhǔn)大范圍的治療血壓疾病的藥品，因此，大大地?cái)U(kuò)大了抗擊中風(fēng)和其他與心血管狀況相關(guān)的治療機(jī)會(huì)。

在過去的五年間（2010～2014年），共有197種新藥和新的生物制劑得到FDA批準(zhǔn)，其中有84種（占43%）是依靠替代終點(diǎn)得到批注（見圖8）。列有依靠替代終點(diǎn)獲批的84種新藥和生物制劑（包括管理審批和加速審批）的測定表格與附錄是連在一起的。

圖7 CDER首輪審批通過率

圖8 根據(jù)替代終點(diǎn)批準(zhǔn)的新藥（2010-2014）

有關(guān)新的治療方法越來越多的活動(dòng)記錄

上述每一項(xiàng)改進(jìn)都有助于加速阻止和抵抗疾病的新治療方法的研發(fā)和審批。過去的一年，我們展示了這些改進(jìn)是如何起作用的：FDA一共審批了51種新藥和新的生物制劑，其中41種是由藥品評價(jià)和管理中心審批的，10種是由生物學(xué)評價(jià)和研究中心審批的。此外，在51種新藥中有21種是罕見病用藥。

過去很多年，我們國家的審批時(shí)間總是晚于其他國家，如今這種狀況已經(jīng)扭轉(zhuǎn)過來了?，F(xiàn)在，F(xiàn)DA審批藥品的平均時(shí)間比其他任何國家都要快：比日本快40天，比加拿大快70天，比歐盟快174天。根據(jù)英國監(jiān)管科技創(chuàng)新中心的報(bào)道，從2004年到2013年，在日本、歐盟、加拿大、澳大利亞、瑞士和FDA獲批的新藥中，有75%首先在FDA獲批。不過，正如下方的圖9所示，通過另一項(xiàng)獨(dú)立的分析得出：在新藥的引進(jìn)方面，F(xiàn)DA繼續(xù)引領(lǐng)歐盟和其他先進(jìn)國家。

這項(xiàng)進(jìn)步最重要的影響就是對于美國患有無法治療或者治療情況糟糕的疾病的病人而言，他們可以比其他國家患者更快更好地收到最新的治療方法。此外，F(xiàn)DA在藥品安全監(jiān)督系統(tǒng)中采取的重大改進(jìn)，意味著美國的患者可以確信這些新審批的藥品在美國上市之后，會(huì)持續(xù)得到認(rèn)真地審查，以檢測任何未預(yù)測到的副作用，從而為FDA采取快捷合適的行動(dòng)留出余地。

前行的道路

雖然我們已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，但是正如委員會(huì)指出，如果我們想確保美國在生物醫(yī)學(xué)上的引領(lǐng)地位，還有很多困難需要去克服。當(dāng)國會(huì)和FDA攜手合作極大程度上減少FDA審批時(shí)間的時(shí)候，許多嚴(yán)重阻礙藥品研發(fā)的挑戰(zhàn)出現(xiàn)在FDA審批之間。為了將基礎(chǔ)科學(xué)知識(shí)大爆炸有效地轉(zhuǎn)化為患者需要的治療方法，我們必須共同努力克服擋在前進(jìn)路上、那些存在于基礎(chǔ)設(shè)施和科學(xué)中的關(guān)鍵障礙。在2015年1月，政府開啟了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)行動(dòng)”，旨在促進(jìn)和提高在正確的時(shí)間對正確的病人進(jìn)行靶向治療。在總統(tǒng)的2016年預(yù)算中，準(zhǔn)備向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)行動(dòng)”投入2.15億美元，承諾用最新的工具、知識(shí)和治療方法來武裝臨床醫(yī)生，爭取讓每一位患者都能收到最好的治療。下面，我要講述一下推進(jìn)研發(fā)新的治療方法的幾個(gè)具體方面。

削減臨床試驗(yàn)費(fèi)用

首先，在醫(yī)藥研發(fā)過程中，臨床試驗(yàn)費(fèi)用持續(xù)增長，是成本增加的一個(gè)最重要的原因?，F(xiàn)在，一種新藥的開發(fā)商花費(fèi)數(shù)百萬美元來設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，建造一系列精密的試驗(yàn)設(shè)施，尋找并招募研究者，實(shí)施一系列試驗(yàn)，最后掌握試驗(yàn)數(shù)據(jù)。每當(dāng)一種新藥在檢驗(yàn)時(shí)，檢驗(yàn)過程都是重復(fù)的。但是花了巨大費(fèi)用建造成的試驗(yàn)設(shè)施，在研究一結(jié)束就要全部拆掉。

我們相信會(huì)有許多方法來提高臨床試驗(yàn)效率，諸如廣泛使用臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)和主協(xié)議。我們愿意和大家一道來檢驗(yàn)這些可能性。

對生物標(biāo)記物技術(shù)和其他工具進(jìn)行優(yōu)化

圖9 全球新活性物質(zhì)首次上市區(qū)域（2010～2014）

其次，必須極大地優(yōu)化鑒別和評估生物標(biāo)記物應(yīng)用的技術(shù)以及其他科學(xué)工具。這些工具可以用來預(yù)測和評估候選藥物在臨床試驗(yàn)和人身上的效果。從學(xué)術(shù)上講，生物標(biāo)記物被定義為具有物理的、生物化學(xué)的或者基因的特征并且能夠被客觀地測量和評估的物體，可以用來作為健康或疾病的指示器，或者是用來評估治療干預(yù)的反應(yīng)。換句話說，生物標(biāo)記物就是在身體上所做的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的結(jié)果，比如血糖或者胸透。生物標(biāo)記物在藥品研發(fā)方面用處很多，比如識(shí)別出合適的患者去參加臨床試驗(yàn)，執(zhí)行安全監(jiān)控和篩選治療特定患者的方法。現(xiàn)在有成百上千的生物標(biāo)記物應(yīng)用到藥品研究中去。不過，基于新科學(xué)認(rèn)識(shí)的生物標(biāo)記物在臨床應(yīng)用上的發(fā)展很慢，很大一部分是因?yàn)槿狈ψC明它們有效性的證據(jù)。缺乏新的、充分認(rèn)識(shí)的生物標(biāo)記物也會(huì)影響到藥品的研發(fā)，這些新的實(shí)驗(yàn)可能會(huì)加速藥品性能的評估，包括藥品安全和有效性的預(yù)測。和臨床試驗(yàn)遇到的問題相同，用來評估新的生物標(biāo)記物的科學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施也無法跟進(jìn)該活動(dòng)的需要。

通常，在為新的分子申請新藥審核前交流活動(dòng)時(shí)，注冊申請人會(huì)和FDA就臨床藥物研發(fā)中的新生物標(biāo)記物產(chǎn)生互動(dòng)。這些討論是在保密的情況下進(jìn)行的，如果新的生物標(biāo)記物是用于一個(gè)特定的藥品研發(fā)項(xiàng)目，它們就沒有必要受制于更大范圍的科學(xué)監(jiān)察。為了解決這一困境，藥品評價(jià)和研究中心最近設(shè)立了生物標(biāo)記物資格項(xiàng)目。在該項(xiàng)目中，F(xiàn)DA指定那些在某一確定用途具有功用的生物標(biāo)記物為合格的生物標(biāo)記物，在監(jiān)管程序下，任一開發(fā)商都可以在特定用途下使用。這些合格的生物標(biāo)記物只是FDA在審批過程中用到的生物標(biāo)記物的一部分。

FDA意識(shí)到如何通過審批程序讓這些新的生物標(biāo)記物變得合格，對此人們依然會(huì)有困惑。一些人認(rèn)為許多生物標(biāo)記物在資格過程中“止步不前”。真實(shí)的情況是在生物標(biāo)記物鑒定程序中，大部分項(xiàng)目仍處于搜集證據(jù)的階段，還需要大量的時(shí)間（因?yàn)樵诳茖W(xué)界還需要大量的研發(fā)工作）。不過，注意到生物標(biāo)記物不需要通過正式的鑒定程序，或者大部分都不需要是很重要的。正如先前所提到的，F(xiàn)DA有能力與那些想要在他們的藥品研發(fā)項(xiàng)目中使用不同的新生物標(biāo)記物的申請人直接合作。比如，申請人可以提議在臨床試驗(yàn)中使用替代終點(diǎn)——生物標(biāo)記物中的一種，不過這要建立在科學(xué)領(lǐng)域現(xiàn)有的關(guān)于特定替代終點(diǎn)的知識(shí)之上。申請人可以通過《處方藥使用者付費(fèi)法》項(xiàng)目中具有的“臨床試驗(yàn)方案制定特許”程序要求FDA同意其使用替代終點(diǎn)。這些特定產(chǎn)品的替代終點(diǎn)是生物標(biāo)記物為了支持藥品研發(fā)和審批不需要通過我們的正式鑒定程序的一個(gè)例子。生物標(biāo)記物在所謂的“個(gè)性化”或“精準(zhǔn)”藥品的發(fā)展領(lǐng)域也是非常重要的。在此領(lǐng)域，藥品的使用人群被定向?yàn)榛加谢驔Q定或其他疾病特征的一小部分人群。靶向藥品的研發(fā)是未來藥品療法最有前途的領(lǐng)域之一?；颊呖梢愿鶕?jù)特定的試驗(yàn)結(jié)果選擇治療方法（比如基因試驗(yàn)或其他的生物標(biāo)志物），這些藥品對患者的疾?。[瘤、丙型肝炎、囊胞性纖維癥）都可能產(chǎn)生效果。

在20世紀(jì)90年代初期，在FDA審批的新藥中靶向治療藥品僅占了5%。今年來，約有1/4的新藥審批是在靶向藥物研發(fā)項(xiàng)目下進(jìn)行的，而且比例隨時(shí)間呈現(xiàn)不斷增長趨勢。

最近審批的新型重要靶向癌癥治療包括：治療黑素瘤的曲美替尼（曲美替尼）和達(dá)拉菲尼（達(dá)拉菲尼膠囊）；治療淋巴瘤和白血病的依魯替尼；治療肺癌的色瑞替尼（色瑞替尼）。上述靶向治療的研發(fā)正在迅速擴(kuò)展開來。同樣的，對于其他疾病的靶向治療也已得到審批，包括：囊胞性纖維癥的治療，丙型肝炎的突破性治療都潛在地在接受治療的絕大多數(shù)人群中收到了效果。當(dāng)靶向治療變得普及時(shí)，就必須提高生物標(biāo)記物在這些治療方法中的標(biāo)準(zhǔn)程度，并且增加人們對生物標(biāo)記物的認(rèn)識(shí)。

利用臨床試驗(yàn)的跡象

關(guān)于藥品作用的信息來源可以通過臨床試驗(yàn)的跡象（也稱為“實(shí)際循證”或“海量數(shù)據(jù)”）我曾經(jīng)非常積極地實(shí)施“FDA哨兵行動(dòng)”即建立一個(gè)全國范圍的電子系統(tǒng)，使FDA可以監(jiān)察藥品和生物制劑上市后的安全問題?！吧诒袆?dòng)”可以使FDA通過該行動(dòng)進(jìn)入各種衛(wèi)生保健數(shù)據(jù)庫——比如電子檔的健康記錄系統(tǒng)，行政的和保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)庫，登記系統(tǒng)來快捷安全地評價(jià)可能的藥品安全問題。“哨兵行動(dòng)”是在衛(wèi)生保健中此類信息的最大用途之一，在檢測安全性和分析安全信號(hào)方面至關(guān)重要。但是利用臨床試驗(yàn)的跡象來建立藥品有效性的技術(shù)，比如評估新藥用途仍處于初期階段。因此，為了實(shí)現(xiàn)利用臨床試驗(yàn)跡象的這一目標(biāo)，我們首先必須建立所需的方法論。

增強(qiáng)患者參與

最后一個(gè)例子主要強(qiáng)調(diào)讓患者參與處于藥品研發(fā)的中心位置。FDA意識(shí)到患有慢性疾病的患者才是最了解疾病療效和當(dāng)前治療情況的專家。正像大家所看到的一樣，F(xiàn)DA安全與創(chuàng)新法案指導(dǎo)FDA開啟一項(xiàng)讓更多患者參與到藥品研發(fā)中的項(xiàng)目。我們已經(jīng)有數(shù)次公開會(huì)議從患者那里來獲得重要見解。不過我們也認(rèn)識(shí)到，只有通過有組織、有代表性的形式搜集信息，才會(huì)對藥品研發(fā)最有用。我希望在即將進(jìn)行的立法中，可以和大家一道共同推進(jìn)以患者為重點(diǎn)的藥品研發(fā)活動(dòng)。

結(jié)論

還有一些其他領(lǐng)域是我們想和大家一起合作的，包括使醫(yī)藥制造現(xiàn)代化、鼓勵(lì)研發(fā)新的抗生素、提高FDA藥品/器械聯(lián)合產(chǎn)品的審批過程。

我相信上面我所提到的挑戰(zhàn)是FDA、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和患者群體共同的挑戰(zhàn)，因?yàn)槲覀冇泄餐睦妗Ｎ移诖芎蛧鴷?huì)一起攜手解決這些挑戰(zhàn)，從而更好地為患者服務(wù)并促進(jìn)醫(yī)療改革。

再次感謝今天邀請我和大家分享我的看法。