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·心血管病臨床觀察/研究·

紅花黃色素聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析

李玉慈1，徐啟耀2，王賢恩1，鄧瑩3，張長江1

目的系統(tǒng)地評(píng)價(jià)紅花黃色素聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效。方法全面檢索PubMed、Embase、Cochrane、Medline、CBM、知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫中2015年12月之前發(fā)表的不穩(wěn)定型心絞痛使用紅花黃色素或紅花黃色素聯(lián)合用藥治療的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)，由2名研究者分別按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT，并對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)分及提取資料。試驗(yàn)組使用常規(guī)治療加紅花黃色素治療，對(duì)照組均使用常規(guī)治療。采用Stata12.0進(jìn)行相關(guān)Meta分析。結(jié)果最終納入14個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的研究，共1 838例病人，試驗(yàn)組共909例，對(duì)照組929例。試驗(yàn)組在以癥狀改善為療效標(biāo)準(zhǔn)的方面，顯效性、總有效性優(yōu)于與對(duì)照組(P=0.000)，有效性與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在以心電圖(ECG)改善為療效標(biāo)準(zhǔn)的方面，顯效性、總有效性優(yōu)于對(duì)照組(P=0.000)；有效性與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組在改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血脂、C反應(yīng)蛋白、γ干擾素(INF-γ)、白介素-2(IL-2)水平，降低肌鈣蛋白T(CTnT)、D-二聚體(D-Dimer)，增加硝酸甘油減停量，減少血清同型半胱氨酸等方面優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在改善外周靜脈血白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)：試驗(yàn)組出現(xiàn)頭暈頭脹2例(0.22%)，皮疹1例(0.11%)，發(fā)熱感3例(0.33%)，對(duì)照組無不良反應(yīng)報(bào)道，兩組均無明顯肝腎損害。結(jié)論西藥常規(guī)藥物聯(lián)合紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛，療效優(yōu)于西藥常規(guī)治療，并且能較單純常規(guī)西藥治療更好的改善與心絞痛發(fā)作、緩解有關(guān)的多項(xiàng)指標(biāo)，改善與預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)。

不穩(wěn)定型心絞痛；紅花黃色素；隨機(jī)對(duì)照研究；血流動(dòng)力學(xué)；血脂；Meta分析

不穩(wěn)定型心絞痛，屬于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中急性冠脈綜合征的一種，是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征。其發(fā)展成為急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)(15%～20%)及猝死的風(fēng)險(xiǎn)(15%)均非常高[1]。因此，積極有效的治療，對(duì)于改善病人癥狀以及減低病死率極其重要。

目前不穩(wěn)定型心絞痛的西醫(yī)常規(guī)治療包括抗血小板藥物、抗凝藥物、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、降脂藥等。紅花黃色素為中藥紅花天然色素提取物，能夠增加冠脈血流量，改善心肌能量代謝，減少缺血性心肌損傷。紅花黃色素可以改善大鼠心肌的能量代謝，從而緩解缺氧導(dǎo)致的心肌損傷[2]。另外可以增加急性心肌缺血模型犬的心肌血流量以及血氧含量，并且可以抑制心肌缺血性損傷，主要為縮小損傷范圍和程度[3]。紅花黃色素能夠增加心肌缺血大鼠血一氧化氮含量、增加一氧化氮合成酶活性，從而起到擴(kuò)張冠脈，減輕缺血壞死程度[4]。

目前對(duì)西藥聯(lián)合紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛進(jìn)行相關(guān)療效及指標(biāo)的研究較多，但是研究質(zhì)量參差不齊，本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)西藥聯(lián)合紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效和對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行檢索； 檢索數(shù)據(jù)庫：PubMed、Embase、Cochrane、Medline、CBM、知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫；檢索年限：2015年12月之前；檢索語種：中文、英文。檢索詞：①中文，心絞痛、心絞疼、不穩(wěn)定性、不穩(wěn)定型、紅花黃色素、冠心病、冠狀動(dòng)脈中樣硬化性心臟??；②英文，unstable angina、unsteadiness angina、unstable pectoris、instable pectoris、safflower yellow、safflow yellow、coronary heart disease、coronary artery disease。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究的對(duì)象必須符合WHO制定的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療療程≥1周；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；對(duì)照組使用西藥常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用紅花黃色素。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究；對(duì)照組使用常規(guī)治療以外的治療；試驗(yàn)組僅使用紅花黃色素治療；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；重復(fù)文獻(xiàn)；療程不清；紅花黃色素用藥劑量不清；單純生物、化學(xué)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

1.3 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)為心絞痛癥狀改善情況，次要指標(biāo)為心電圖改善情況，其他指標(biāo)為血脂、血流動(dòng)力學(xué)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸、血小板聚集率、肌鈣蛋白T(CTnT)、D-二聚體(D-Dimer)、γ干擾素(INF-γ)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)等，硝酸甘油減停量，不良事件。

1.4 資料提取 由2位研究者完成資料提取工作，若出現(xiàn)異議，則通過討論解決，討論后仍然不能解決則由第3名研究者協(xié)助解決。資料包括：研究基本情況包括樣本量、抽樣及分組的依據(jù)與方法、研究對(duì)象的基本情況(男女比例、年齡等)；具體干預(yù)方法；各個(gè)結(jié)局指標(biāo)及具體結(jié)果；是否采用適當(dāng)?shù)碾[藏、盲法，是否描述退出、失訪情況。

1.5 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Jadad評(píng)分判斷研究的質(zhì)量，0分～3分低質(zhì)量，4分～7為高質(zhì)量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata 12軟件進(jìn)行Meta分析。I2≤25%視為納入的研究沒有明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；I2>25%認(rèn)為存在明顯異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。采用Begg’s法和Egger’s法評(píng)估納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。計(jì)數(shù)資料采用比值比(OR)作為合并統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)差(MD)為統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其他小于5篇研究的資料采用描述性分析。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 通過各個(gè)數(shù)據(jù)庫按檢索策略共檢索到文獻(xiàn)82篇，其中中文文獻(xiàn)80篇，英文文獻(xiàn)2篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后閱讀題目與摘要納入23篇中文文獻(xiàn)，0篇英文文獻(xiàn)，閱讀全文后納入14篇中文文獻(xiàn)。詳見圖1。

圖1 文獻(xiàn)的篩選過程

2.2 納入研究的一般情況 納入研究的樣本量、男女比例、年齡、分組情況、隨機(jī)方法、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、Jadad評(píng)分情況。詳見表1。

表1 納入研究的基本情況

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 心絞痛癥狀緩解療效分析 14篇研究總共1 838例，試驗(yàn)組929例(顯效502例，有效355例，無效52例)，對(duì)照組909例(顯效359例，有效390例，無效180例)。以顯效數(shù)與有效和無效的總數(shù)比較為顯效性比較，以無效數(shù)與顯效和有效的總數(shù)比較為總有效性比較，以有效數(shù)與顯效和無效的總數(shù)比較為有效性比較。

顯效性比較、總有效性比較、有效性比較在異質(zhì)性檢驗(yàn)上I2均小于25%，提示各研究間無異質(zhì)性，3個(gè)比較在偏倚檢驗(yàn)上Begg’s檢驗(yàn)P值均大于0.1，提示無發(fā)表偏倚，顯效性比較的Egger’s檢驗(yàn)P>0.05，提示存在偏倚，偏移原因不確定，可能為陰性結(jié)果未獲得發(fā)表所致。其他Egger’s檢驗(yàn)P值均大于0.1，提示無偏移。3個(gè)比較均使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組在顯效性與總有效性上優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.000)，而有效性則試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2、圖2。

注：A為顯效性分析； B為總有效性分析； C為有效性分析。

表2 癥狀緩解療效分析的統(tǒng)計(jì)量值

2.3.2 心電圖改善情況分析 納入的研究中有8篇報(bào)道了以心電圖改善情況判斷的療效比較，共773例，試驗(yàn)組392例(顯效193例，有效150例，無效49例)，對(duì)照組381例(顯效121例，有效132例，無效128例)。以顯效數(shù)與有效和無效的總數(shù)比較為顯效性比較，以無效數(shù)與顯效和有效的總數(shù)比較為總有效性比較，以有效數(shù)與顯效和無效的總數(shù)比較為有效性比較。

顯效性比較、有效性比較在異質(zhì)性檢驗(yàn)上I2均小于25%，提示各研究間無異質(zhì)性，總有效性比較的異質(zhì)性檢驗(yàn)I2>25%，提示存在異質(zhì)性，總有效性比較用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，其他兩個(gè)比較使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。三個(gè)比較在偏倚檢驗(yàn)上Begg’s及Egger’s檢驗(yàn)P>0.1，提示不存在偏倚。Meta分析結(jié)果顯示試驗(yàn)組在顯效性與總有效性上優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，而有效性試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3、圖3。

注：A為顯效性分析； B為總有效性分析； C為有效性分析。

表3 心電圖改善情況比較的統(tǒng)計(jì)量值

2.3.3 心電圖變化比較 納入的研究中有3篇[8，14，17]比較了治療前后心電圖ST段下移程度的改善情況。4篇研究結(jié)果均顯示西藥+紅花黃色素治療組ST段下移程度改善較西藥常規(guī)治療組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1篇[16]比較了ST下移數(shù)的改變，試驗(yàn)組由治療前的(3.7±2.4)L/mm減少到治療后的(1.0±0.8)L/mm，對(duì)照組由治療前的(3.6±2.6)L/mm減少至治療后的(1.8±1.1)L/mm，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示西藥聯(lián)合紅花黃色素在改善ST段下移方面作用優(yōu)于單純西藥治療。1個(gè)研究[16]比較了T波倒置數(shù)的改變，試驗(yàn)組由5.7±1.3減至1.1±0.7，對(duì)照組由5.5±1.4減至2.1±1.2，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示常規(guī)西藥聯(lián)合紅花黃色素在改善T波倒置方面作用優(yōu)于西藥常規(guī)治療。但是研究[14，16]的數(shù)據(jù)提示原始資料數(shù)據(jù)可能為偏態(tài)分布，但作者使用的是t檢驗(yàn)，故研究結(jié)論的真實(shí)可靠性有待進(jìn)一步討論。

2.3.4 心絞痛發(fā)作頻度及時(shí)間比較 有3篇文獻(xiàn)[12，17-18]比較了兩組間心絞痛發(fā)作頻度。文獻(xiàn)[17]中試驗(yàn)組每天發(fā)作次數(shù)由(6.8±2.0)次/天降至(1.5±1.4)次/天，對(duì)照組由(6.5±2.3)次/天降至(2.9±1.6)次/天，文獻(xiàn)[18]中試驗(yàn)組每天發(fā)作次數(shù)由(1.3±1.2)次/天降至(0.6±0.3)次/天，對(duì)照組由(1.1±0.8)次/天降至(0.9±0.4)次/天，兩篇文獻(xiàn)均為治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示加用紅花黃色素治療能明顯減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)。1篇文獻(xiàn)[18]研究了心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間的變化，試驗(yàn)組由(11.7±3.5)min縮短為(4.3±1.6)min，對(duì)照組由治療前(10.1±3.3)min縮短為(6.4±1.7)min。文獻(xiàn)[12]研究顯示，試驗(yàn)組心絞痛持續(xù)時(shí)間平均減少57.3%，對(duì)照組平均減少48.6%；試驗(yàn)組發(fā)作次數(shù)平均減少62.1%，對(duì)照組平均減少59.4%，各結(jié)果試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是研究[17]的數(shù)據(jù)提示原始資料數(shù)據(jù)可能為偏態(tài)分布且方差不齊，但作者使用t檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)分析，故研究結(jié)論的真實(shí)可靠性有待進(jìn)一步討論。

2.3.5 血脂變化情況比較(見表5) 2篇文獻(xiàn)[10，15]報(bào)道了對(duì)血脂的影響，2篇文獻(xiàn)研究結(jié)果均顯示，試驗(yàn)組、對(duì)照組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高，兩組血脂指標(biāo)治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示西藥聯(lián)合紅花黃色素治療比單用西藥更有利于改善血脂情況。但是，兩篇文獻(xiàn)試驗(yàn)組TG及試驗(yàn)組HDL-C數(shù)據(jù)都提示原始資料可能存在方差不齊，但兩篇文章均使用了t檢驗(yàn)，所以研究結(jié)論的真實(shí)可靠性有待進(jìn)一步討論。

表4 2篇文獻(xiàn)中血脂變化情況(±s) mmol/L

2.3.6 硝酸甘油減停量 1篇文獻(xiàn)[12]報(bào)道了硝酸甘油減停量，試驗(yàn)組硝酸甘油減停19例(44.20%)，對(duì)照組減停7例(16.70%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示西藥聯(lián)合紅花黃色素治療能夠有效減少硝酸甘油的使用量，甚至停用硝酸甘油。

2.3.7 CRP、CTnT、D-Dimer含量變化比較 1篇文獻(xiàn)[11]報(bào)道治療前后CRP、CTnT、D-Dimer的含量變化。CRP：試驗(yàn)組由(11.43±0.76)mg/L降至(3.71±0.52)mg/L，對(duì)照組由(11.08±0.93)mg/L降至(9.81±0.83)mg/L。CTnT：試驗(yàn)組由治療前(0.17±0.07)ng/mL降至治療后(0.10±0.08)ng/mL，對(duì)照組由治療前(0.16±0.05)ng/mL減至治療后(0.15±0.06)ng/mL。D-Dimer：試驗(yàn)組由治療前(0.80±0.10)mg/L降至治療后(0.35±0.08)mg/L，對(duì)照組由治療前(0.79±0.11)mg/L降至治療后(0.74±0.19)mg/L。研究顯示西藥聯(lián)合紅花黃色素能有效降低CRP、CTnT、D-Dimer含量，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3.8 血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較 共有3篇文獻(xiàn)[6，16-17]觀察血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化。其中王英潔[6]的研究僅討論了對(duì)血漿黏度的影響，治療后試驗(yàn)組血漿黏度為(1.74±0.51)mPa·s，對(duì)照組為(1.64±0.37)mPa·s，且治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙磊等[16]、劉建宏等[17]的研究比較了血液流變學(xué)的多個(gè)指標(biāo)。治療前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示西藥聯(lián)合紅花黃色素能夠顯著降低血漿黏度。但是以上3篇文獻(xiàn)1篇[6]沒有治療前具體數(shù)據(jù)，1篇[16]數(shù)據(jù)提示試驗(yàn)組治療后全血高切黏度及血漿黏度的原始資料可能為偏態(tài)分布，但是使用了t檢驗(yàn)，而且數(shù)據(jù)沒有單位，故以上研究的結(jié)論有待進(jìn)一步討論。

2.3.9 同型半胱氨酸含量變化比較 有1篇文獻(xiàn)[18]研究對(duì)同型半胱氨酸的影響，試驗(yàn)組治療前為(26.48±2.37)μmol/L，治療后降至(20.44±2.85)μmol/L，對(duì)照組由治療前的(27.02±2.29)μmol/L，治療后降至(23.87±2.79)μmol/L。兩組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組見治療后及組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示西藥聯(lián)合紅花黃色素在降低血同型半胱氨酸含量方面優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療。

2.3.10 INF-γ、IL-2、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)的水平比較 有1篇文獻(xiàn)[7]研究了兩種治療對(duì)INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10的影響，結(jié)果顯示試驗(yàn)組INF-γ、IL-2較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而IL-4、IL-10較治療前的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.11 安全性分析 西藥+紅花黃色素治療組出現(xiàn)頭暈頭脹2例(0.22%)，減慢紅花黃色素滴速后好轉(zhuǎn)，皮疹1例(0.11%)，發(fā)熱感3例(0.33%)，西藥常規(guī)治療組未出現(xiàn)不良事件，兩組均無明顯肝腎損害。不良事件均導(dǎo)致停藥或中斷治療。

3 討 論

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入14篇臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示西藥聯(lián)合紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛，相比單純西藥常規(guī)治療具有一下優(yōu)勢：①有效緩解心絞痛的癥狀，包括心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時(shí)間等。在顯效性及總有效性上具有明顯優(yōu)勢，有效性與單純西藥治療相當(dāng)，導(dǎo)致這樣的結(jié)果是因?yàn)樵囼?yàn)組提高了顯效率，同時(shí)降低無效率，使得有效人數(shù)與合并顯效、無效的總?cè)藬?shù)沒有明顯變化。②有效改善心電圖ST段壓低及T波倒置，提示該治療能有效緩解心肌缺血缺氧。③有效改善血脂情況，降低TG、TC、LDL-C，同時(shí)升高HDL-C。有研究表明[19-20]，有效降低LDL-C，升高HDL-C，能顯著減少冠心病病人不良事件的發(fā)生。降脂治療是冠心病的二級(jí)預(yù)防。因此改善血脂狀況能有效減少心絞痛病人不良事件的發(fā)生以及改善預(yù)后[21]。④有效減少硝酸甘油的使用量，甚至停用硝酸甘油。硝酸甘油具有擴(kuò)張冠脈的作用而且起效快，因而能迅速緩解病人心絞痛癥狀，試驗(yàn)組硝酸甘油使用量的減少提示西藥聯(lián)合紅花黃色素能有效改善心肌缺血缺氧，可能與紅花黃色素能夠增加一氧化氮含量，擴(kuò)張冠脈的作用有關(guān)[4]。⑤能降低血CRP、CTnT、D-Dimer的含量，CRP為炎癥指標(biāo)，CTnT為心肌損傷標(biāo)志物，D-Dimer為血栓形成的相關(guān)指標(biāo)但特異性不高。三者對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的預(yù)后有著重要意義，且敏感性、特異性都很好[22]。三者治療后顯著降低，說明紅花黃色素聯(lián)合西藥治療心絞痛療效顯著，能明顯改善病人的預(yù)后。⑥能明顯改善病人的血液流變學(xué)指標(biāo)，西藥聯(lián)合紅花黃色素在抗凝、抗血小板聚集方面，作用較單純西藥治療好。⑦顯著減少血同型半胱氨酸含量，高含量可使冠狀動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)斑塊的脂核增大，并容易破潰[23]。同型半胱氨酸含量與冠脈病變程度呈正相關(guān)[24]。治療后試驗(yàn)組同型半胱氨酸含量明顯低于對(duì)照組，提示西藥聯(lián)合紅花黃色素能改善冠脈斑塊的穩(wěn)定性，降低冠脈病變的嚴(yán)重程度。⑧能有效降低靜脈血INF-γ、IL-2含量，對(duì)IL-4、IL-10的改變不明顯，INF-γ、IL-2主要有輔助性T細(xì)胞1(Th1)分泌，IL-4、IL-10主要有輔助性T細(xì)胞2(Th2)分泌。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，Th1能明顯加速冠心病的進(jìn)展[25]，且與斑塊不穩(wěn)定相關(guān)性很高[26]。試驗(yàn)組治療后的結(jié)果表明Th1/Th2細(xì)胞功能趨于平衡，西藥聯(lián)合紅花黃色素能夠在預(yù)防與治療不穩(wěn)定型心絞痛方面優(yōu)于單純西藥治療。

相比于單純西藥常規(guī)治療，聯(lián)合紅花黃色素治療組出現(xiàn)了少量的不良反應(yīng)，主要為頭暈頭脹、皮疹、發(fā)熱，總共6例，比例很低，而且均為輕度，不需要停藥、停止治療或特殊處理。

本研究存在如下缺陷：納入的14篇研究，僅1篇提到隨機(jī)的具體方法為數(shù)字表，其他均只述隨機(jī)法而無說明；都沒有使用相關(guān)隱藏、盲法；幾乎都沒有對(duì)原始資料的類型加以說明，就直接使用相關(guān)的檢驗(yàn)方法，通過觀察結(jié)果數(shù)據(jù)，有部分研究的資料可能為偏態(tài)分布，或者方差不齊，但都是用了t檢驗(yàn)；有1篇文獻(xiàn)的計(jì)量資料數(shù)據(jù)沒有單位。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的14篇研究均通過癥狀、心電圖等改變推測療效，存在一定的主觀性。研究的治療時(shí)間均不長，判斷的療效為短期療效，無長期隨訪治療，沒有終點(diǎn)事件指標(biāo)，長期療效及預(yù)后無法判斷。無法確定各研究的具體臨床試驗(yàn)方法是否嚴(yán)格，使用藥物的生產(chǎn)廠家、批次不同，甚至不詳，檢驗(yàn)檢查儀器不同。以上種種原因，都可能導(dǎo)致偏倚的產(chǎn)生以及影響系統(tǒng)評(píng)價(jià)的質(zhì)量。

綜上所述，常規(guī)西藥聯(lián)合紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛在緩解癥狀、預(yù)防心絞痛發(fā)作方面有確切的療效，但在改善預(yù)后方面是否優(yōu)于單純西藥組，由于缺少終末事件指標(biāo)不能得出肯定的結(jié)論，但是能夠改善與預(yù)后相關(guān)的一些指標(biāo)。不良反應(yīng)發(fā)生率略高于西藥常規(guī)治療組，但均為輕度，且發(fā)生率同樣很低(0.66%)。由于目前的相關(guān)RCT質(zhì)量較差，還需要有設(shè)計(jì)更加合理，質(zhì)量更高的大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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Safflower Yellow and Western Medicine in the Treatment of Unstable Angina：a Meta-analysis

Li Yuci，Xu Qiyao，Wang Xianen，Deng Ying，Zhang Changjiang

The Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

Objective To systematically evaluate the efficacy of safflower yellow and western medicine in the treatment of unstable angina.Methods Retrieved from database of Pubmed，Embase，Cochrane，Medline，CBM，CNKI，VIP，Wanfang and published before December 2015，the clinical randomized controlled trials (RCTs) about the efficacy of safflower yellow and western medicine in the treatment of unstable angina were collected.Two researchers screened out compliant RCTs independently according to inclusion and exclusion criteria and evaluate the score of the included studies and extracted data from these studies.Meta-analysis was performed with stata12.0 software.Results A total of 14 RCTs met inclusion criteria.There were 1838 patients included 909 in experimental group and 929 in controled.The patients in experimental group was treated with conventional western medicine and safflower yellow.The patients in controled group

the treatment of conventional western medicine.The excellence (treat the total number of effectiveness and non-effectiveness as number of non-excellence) in experimental group was better than that in control group(P=0.000).Total effectiveness (consolidated the number of excellence and effectiveness as the number of total effectiveness) in experimental group was better than that in control group(P=0.000).There was no difference in The effectiveness (totaled number of excellence and Ineffectiveness as the number of non-effectiveness) between experimental group and control group (P>0.05).On the efficacy with electrocardiogram (ECG) as the standard，the excellence of experimental group was better than the control group(P=0.000).Total effectiveness of experimental group was better than the control group(P=0.000).There was no statistical significance in the difference of effectiveness between experimental group and control group.The aspects of improving hemodynamics，blood lipids，C-reactive protein，interferon-γ (INF-γ)，interleukin-2 (IL-2)，interleukin-4 (IL-4)，interleukin-10 (IL-10) levels of peripheral venous blood，troponin T (CTnT)，D-dimer (D-Dimer)，homocysteine and increasing the amount of reducing and stopping of nitroglycerin in experimental group were better than that in control group.The difference was statistically significant.There was no statistically significant difference in the aspect of improving IL-4 and IL-10 between the experimental and control groups (P>0.05).There were 2 cases of dizziness stretching (0.22%)，1 cases of rash (0.11%)，3 cases of feeling of fever (0.33%).There was no adverse reactions in the control group.There was no significantly liver or kidney damage in patients in two groups.Conclusion The efficacy of safflower yellow and western medicine is better than that of conventional western medicine treatment in patients with unstable angina，which can effectively improve the indexes of angina pectoris attacks，relieve a number of related indicators，improve the prognosis-related indicators.

unstable angina；safflower yellow；randomized controlled trials；hemodynamics blood lipids；meta-analysis

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.014

1672-1349(2017)22-2842-08

湖北省恩施州科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：恩州科業(yè)[2012]14號(hào)

1.湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院(湖北恩施 445000)；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院；3. 湖南省耒陽市中醫(yī)醫(yī)院

張長江，E-mail：zhangcjys@163.com

信息：李玉慈，徐啟耀，王賢恩，等.紅花黃色素聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2842-2849.

2016-12-19)

(本文編輯 郭懷印)