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·臨床醫(yī)學(xué)論著·

OSAHS病人心率變異性和心率減速力的相關(guān)性研究

劉曉潔，陳書佩，方業(yè)明，李川潔，齊連芬

目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)病人心率變異性(HRV)與心率減速力(DC)的相關(guān)性。方法收集經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)確診為OSAHS的病人127例，進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測，經(jīng)人機(jī)對話，人工分析校正后，記錄24 h心率、心率變異性指標(biāo)和心率減速力數(shù)值，觀察DC和HRV時域指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果DC值與HRV各時域指標(biāo)呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，其中與相鄰NN之差>50 ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比(PNN50)、三角指數(shù)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)和全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)相關(guān)性較強(qiáng)，與RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)和24 h相鄰RR間期差值的均方根或標(biāo)準(zhǔn)差(SDSD)相關(guān)性較弱；DC與年齡和平均心率呈顯著負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.751、-0.774，P<0.01)。結(jié)論DC與HRV時域指標(biāo)具有較好的相關(guān)性，可定量評估迷走神經(jīng)張力對心率負(fù)性頻率的調(diào)節(jié)作用。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；心率變異性；心率減速力；相關(guān)性；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea yndrome，OSAHS)是多種原因引起如上氣道完全或不完全阻塞，病人在睡眠中反復(fù)發(fā)生伴有鼾聲的淺呼吸或呼吸暫停和白天嗜睡為特征的一種常見綜合征。可以造成全身多種器官損害，其中最為突出和嚴(yán)重的是心腦血管。由于OSAHS病人夜間易發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥以及缺氧誘發(fā)的炎癥反應(yīng)等均可損傷心臟自主神經(jīng)功能，引起高血壓、冠心病、心力衰竭甚至心源性猝死等心血管并發(fā)癥。心率變異性(heart rate variability，HRV)是逐次心動周期之間差異的變化，反映神經(jīng)體液因素對心臟的調(diào)節(jié)功能。心率減速力(deceleration capacity，DC)定量評估受檢者迷走神經(jīng)張力的高低，是篩選和預(yù)警猝死高危病人的一種無創(chuàng)心電技術(shù)。目前關(guān)于OSAHS病人HRV變化的研究較多，但是關(guān)于OSAHS病人DC值以及OSAHS病人HRV和DC相關(guān)性的研究尚不多見。DC檢測技術(shù)和HRV檢查同時進(jìn)行，方法簡單易行，本研究通過分析OSAHS病人HRV和DC的相關(guān)性，以進(jìn)一步探討DC的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年9月—2016年1月就診于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，以睡眠打鼾或白天嗜睡為主訴的病人，由耳鼻喉科或睡眠門診?？茩z查后，經(jīng)整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)確診為OSAHS且近1個月未服用影響心率藥物的病人127例，其中男88例，女39例，年齡26歲～70歲(47.66歲±10.73歲)，病人年齡和性別分布見表1。

表1 病人年齡和性別分布 例

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查問卷 填寫調(diào)查問卷，包括基本信息，性別、年齡、身高和體重。

1.2.2 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 采用聯(lián)合萬泰公司生產(chǎn)的16導(dǎo)多導(dǎo)睡眠圖SM-2000C睡眠監(jiān)測儀進(jìn)行至少7 h的整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，由專人負(fù)責(zé)分析并出具PSG監(jiān)測結(jié)果報(bào)告，并經(jīng)?？漆t(yī)師審核排除人為因素的干擾。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[1]：臨床有典型的癥狀，查體可見上氣道任何部位的狹窄及阻塞，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>5次/h者可診斷OSAHS；根據(jù)AHI和夜間最低血氧飽和度(SaO2min)將OSAHS分為輕度、中度、重度：其中以AHI作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，SaO2min作為參考。AHI：5次/h～15次/h為輕度，15次/h～30次/h為中度，30次/h以上為重度；SaO2min：85%～90%為輕度，80%～84%為中度，小于80%為重度。

1.2.3 動態(tài)心電圖監(jiān)測 采用世紀(jì)今科MIC-12H-3S型十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖儀對所有受試者進(jìn)行24 h監(jiān)測，使用V5.2.30.03BCh-120622軟件進(jìn)行分析，由專業(yè)人員進(jìn)行人機(jī)對話，識別心搏，剔除干擾和漏搏等，計(jì)算機(jī)自行計(jì)算出HRV、DC值、平均心率、最高心率和最低心率。經(jīng)由專人審核以排除人為因素的干擾。

1.3 觀察指標(biāo) ①一般情況：身高、體重和體重指數(shù)(BMI)；②PSG指標(biāo)：AHI、SaO2min和最長呼吸暫停時間；③心率變異性指標(biāo)：全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、24 h相鄰RR間期差值的均方根或標(biāo)準(zhǔn)差(SDSD)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、相鄰NN之差>50ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比(PNN50)和三角指數(shù)；④心率減速力和心率：DC、24 h平均心率、最高心率和最低心率。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

2.1.1 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情分布(見表2) 127例OSAHS病人，AHI為(33.18±26.39)次/h， SaO2min為(76.74±10.43)%。

表2 OSAHS病人病情分布 例(%)

2.1.2 病人肥胖程度的分布(見表3)

表3 OSAHS病人肥胖程度分布

2.2 動態(tài)心電圖指標(biāo)

2.2.1 心率變異性時域指標(biāo) 127例OSAHS病人的HRV時域指標(biāo)中，SDNN(123.95±31.32)ms，RMSSD(30.93±14.26)ms，PNN50(6.77±7.55)%，SDANN(111.16±30.99)ms，SDSD(23.99±12.06)ms。

2.2.2 心率減速力及心率 127例OSAHS病人，DC值(7.61±2.48)ms，心率(76.83±7.98)次/min，最高心率(126.64±18.71)次/min，最低心率(51.38±9.32)次/min。

2.3 相關(guān)性分析

2.3.1 DC與HRV各時域指標(biāo)之間的關(guān)系 DC和HRV時域指標(biāo)呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，其中DC與PNN50、三角指數(shù)、RMSSD、SDNN相關(guān)性較強(qiáng)，與SDANN和SDSD相關(guān)性較弱。詳見表4。

表4 DC與HRV時域指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3.2 DC與心率之間的關(guān)系 DC與平均心率呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與最高心率和最低心率無明顯相關(guān)性(P>0.05)。詳見表5。

表5 DC與心率之間的相關(guān)性

2.3.3 DC與其他因素之間的關(guān)系(見表6) DC與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與BMI、AHI、最低血氧飽和度和最長呼吸暫停時間無相關(guān)性(P>0.05)。

表6 DC與其他因素的相關(guān)性

2.3.4 DC與所有因素逐步回歸分析 通過逐步線性回歸分析得出：DC與三角指數(shù)和RMSSD呈顯著正相關(guān)，而與年齡和平均心率呈顯著負(fù)相關(guān)。詳見表7。

表7 DC與所有因素逐步回歸分析

3 討 論

OSAHS病人中肥胖人群占一定比重，肥胖是目前被廣泛認(rèn)可的原因之一，Cuccia等[2]研究表明OSAHS在肥胖人群中的發(fā)病率較一般人群高12～30倍，BMI每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差，OSAHS患病的危險(xiǎn)就會升高4倍。本研究納入127例OSAHS病人，其中BMI正常者僅占11.7%。對于OSAHS病人而言，給予合理飲食，積極鍛煉身體，控制體重非常重要。

心臟受自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，HRV是逐次心動周期之間差異的變化，它反映了自主神經(jīng)系統(tǒng)活性，并定量評估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及其平衡性。正常人白天清醒狀態(tài)下，交感神經(jīng)活動占優(yōu)勢，交感神經(jīng)張力較高；而夜間迷走神經(jīng)活動占優(yōu)勢，迷走神經(jīng)張力較高。DC是通過對記錄的24 h心動周期進(jìn)行位相整序信號平均技術(shù)定量評估受檢者迷走神經(jīng)張力的高低，進(jìn)而篩選和預(yù)警猝死高危病人的一種新的無創(chuàng)心電技術(shù)[3]。2006年，Bauer等首次報(bào)道了DC是心肌梗死后死亡率的預(yù)測因子，之后這一無創(chuàng)心電檢測技術(shù)在臨床得以推廣和應(yīng)用。心率減速力是指相鄰兩個心動周期中，后一個RR間期較前一個RR間期延長時，即出現(xiàn)了心率減速，作為迷走神經(jīng)負(fù)性頻率效應(yīng)，是迷走神經(jīng)張力的定量指標(biāo)，同時此種檢測技術(shù)彌補(bǔ)了直接檢測自主神經(jīng)張力方法的空白。經(jīng)典的心率減速力研究是針對心肌梗死后病人進(jìn)行死亡風(fēng)險(xiǎn)評估，DC值過低提示迷走神經(jīng)張力對心率的負(fù)性頻率調(diào)節(jié)作用降低[4]。由于OSAHS病人睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)上氣道塌陷，從而引起機(jī)體缺氧、微覺醒高碳酸血癥并伴有血流動力學(xué)改變及神經(jīng)功能紊亂，神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)等病理變化，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂。本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS病人DC與HRV時域各指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)(P<0.01)；特別是DC與PNN50、三角指數(shù)、RMSSD和SDNN相關(guān)性較強(qiáng)。丁建芬等[5]報(bào)道正常人DC與HRV時域指標(biāo)SDNN、RMSSD及PNN50呈明顯正相關(guān)，且隨著年齡的增加而逐漸減小。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。本研究發(fā)現(xiàn)DC值與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)。隨著年齡的逐漸增加，自主神經(jīng)對心臟減速的保護(hù)能力逐漸下降，心源性猝死的危險(xiǎn)性也隨之增加。與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。

心率與心血管危險(xiǎn)性有一定的關(guān)系。林治湖等[6]報(bào)道心率增快不僅可以增加心血管疾病的發(fā)生率，也可以增加其死亡率；反之，心率減慢，使心臟舒張期增加，有利于心室的充盈，更利于冠狀動脈的灌注，可為心臟提供較充分的氧與能源物質(zhì)，并能夠減輕心臟的負(fù)荷。本研究發(fā)現(xiàn)DC與平均心率呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，平均心率增快，DC值下降，心臟減速能力降低，自主神經(jīng)受損加重，心源性猝死的危險(xiǎn)性增高。本研究通過逐步線性回歸分析得出，DC值與HRV時域指標(biāo)的三角指數(shù)和RMSSD呈正相關(guān)，與年齡和平均心率呈負(fù)相關(guān)。

心率減速力是定量檢測迷走神經(jīng)張力的一項(xiàng)新技術(shù)，其檢查簡單方便，不需要附加條件，能獨(dú)立并定量測定迷走神經(jīng)作用的強(qiáng)度，并能對猝死高危人群進(jìn)行篩選和預(yù)警，DC值與心血管事件預(yù)后有較強(qiáng)的相關(guān)性和特異性，有助于判斷OSAHS病人心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性，減低病人心腦血管并發(fā)癥和病死率。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)合和呼吸雜志，2012，35(1)：9-12.

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[3] 郭繼鴻.心率減速力檢測[J].臨床心電學(xué)雜志，2009，18(1)：59-68.

[4] 郭繼鴻.連續(xù)心率減速力測定[J].心電學(xué)雜志，2012，1(1)：9-14.

[5] 丁建芬，劉志紅，王紅宇.正常人心率減速力和心率變異性的變化及相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(15)：18-19.

[6] 林治湖，楊延宗.心率與心血管疾病[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，28(1)：1-2.

The Correlation between Heart Rate Variability and Deceleration Capacity in Patients with Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome

Liu Xiaojie，Chen Shupei，F(xiàn)ang Yeming，Li Chuanjie，Qi Lianfen

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Fang Yeming

Objective This study was designed to explore the correlation between heart rate variability (HRV) and deceleration capacity (DC) in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS).Methods One hundred and twenty-seven patients with OSAHS diagnosed by a whole night polysomnography(PSG) test were collected.It was necessary for all subjects to have a 24 hours Holter monitor.Time domain parameters of HRV，heart rate of 24 hours and DC were obtained by means of off-line through man-machine dialogue.The correlation between HRV and deceleration capacity were also studied.Results There were significantly positive correlations between DC and the time domain parameters of HRV (P<0.01).PNN50，triangle index，RMSSD and SDNN were strongly correlated with DC.SDANN and SDSD were weakly correlated with DC.Age and the average heart rate were negatively correlated with DC statistically.Conclusion There were positive correlations between DC and the time domain parameters of HRV in patients with OSAHS.DC can quantitatively assess the variation of the vagal tone.

obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome；heart rate variability；deceleration capacity；correlation；polysomnography

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.001

1672-1349(2017)22-2801-04

中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京100053)

方業(yè)明，E-mail：2539970893@qq.com

信息：劉曉潔，陳書佩，方業(yè)明，等.OSAHS病人心率變異性和心率減速力的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2801-2804.

2016-11-05)

(本文編輯 郭懷印)