孫建琳

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者炎癥和細(xì)胞因子以及心血管事件的影響

孫建琳

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

目的針對(duì)瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者炎癥和細(xì)胞因子以及心血管事件的影響進(jìn)行研究。方法選取我院2015年1月～2017年1月收治的急性冠脈綜合征患者104例，將患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組，各52例，對(duì)照試驗(yàn)。瑞舒伐他汀組口服瑞舒伐他汀治療，阿托伐他汀組口服阿托伐他汀治療，對(duì)比兩組患者炎癥和細(xì)胞因子變化以及心血管事件發(fā)生率。結(jié)果治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-a、IL-6、VEGF、VCAM-1各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；瑞舒伐他汀組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；瑞舒伐他汀組心血管事件發(fā)生率9.62%，阿托伐他汀組心血管事件發(fā)生率15.38%，無(wú)明顯差異；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論與阿托伐他汀對(duì)比，瑞舒伐他汀降低炎癥和細(xì)胞因子效果更加明顯，安全性較高，不會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

瑞舒伐他汀；阿托伐他??；炎癥因子；細(xì)胞因子

急性冠脈綜合征是心內(nèi)科中常見(jiàn)的一種危急重癥，主要包括急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等，臨床上常采用他汀類(lèi)調(diào)脂藥物治療，降低甘油三酯、膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇水平，減少心血管事件的發(fā)生。研究認(rèn)為[1]，不同他汀類(lèi)藥物的治療效果也存在差異。本文將針對(duì)瑞舒伐他汀對(duì)患者炎癥和細(xì)胞因子以及心血管事件的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2017年1月收治的急性冠脈綜合征患者104例，所有患者均已經(jīng)過(guò)診斷，符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ AHA）制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期內(nèi)（2個(gè)月）使用過(guò)抗炎和調(diào)脂藥物治療患者；（2）他汀類(lèi)藥物過(guò)敏患者；（3）免疫性疾病患者；（4）肝腎功能不全患者；（5）惡性腫瘤及其他器質(zhì)性心臟病患者等。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組，每組52例，對(duì)照試驗(yàn)。瑞舒伐他汀組男27例，女25例，平均年齡（60.78±7.45）歲。阿托伐他汀組男28例，女24例，平均年齡（60.65±7.38）歲。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻斷劑等，瑞舒伐他汀組口服瑞舒伐他汀（魯南貝特制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080241）治療，20 mg/d；阿托伐他汀組口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）治療，20 mg/d；兩組患者治療周期均為6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前后的炎癥因子和細(xì)胞因子。炎癥因子：血清 hs-CRP、TNF-a、IL-6；細(xì)胞因子：VEGF 、VCAM-1。對(duì)比兩組患者的心血管事件發(fā)生率（6個(gè)月）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用“s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 炎癥因子和細(xì)胞因子對(duì)比

治療前，兩組患者的炎癥因子和細(xì)胞因子無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-a、IL-6、VEGF、VCAM-1各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；瑞舒伐他汀組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子和細(xì)胞因子對(duì)比s）

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子和細(xì)胞因子對(duì)比s）

注：與治療前對(duì)比：P＜0.05；與阿托伐他汀組對(duì)比： P＜0.05；

組別 階段 hs-CRP（mg/L） TNF-a（ng/L） IL-6（pg/L） VEGF（pg/mL） VCAM-1（ng/mL）阿托伐 治療前 34.62±5.71 395.67±7.78 42.61±6.65 224.28±15.54 666.83±16.87他汀組 治療后 22.12±3.72 133.68±6.82 25.38±4.47 138.56±12.14 345.67±13.98瑞舒伐 治療前 33.65±6.19 402.63±6.56 41.26±5.89 225.65±14.85 662.73±11.15他汀組 治療后 11.89±3.02 70.38±5.11 16.45±4.08 101.52±10.77 310.27±9.86

2.2 心血管事件對(duì)比

瑞舒伐他汀組：再發(fā)心絞痛3例，心肌梗死2例，發(fā)生率9.62%（5/52）；阿托伐他汀組：再發(fā)心絞痛5例，心肌梗死3例，發(fā)生率15.38%（8/52）；x2=0.79，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

急性冠脈綜合征主要是由于不穩(wěn)定粥樣斑塊導(dǎo)致，患者在急性心肌缺血的情況下，出現(xiàn)的一種臨床綜合征。從病理特征上看，不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂是其發(fā)病的主要原因。有研究顯示[2]，不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂與斑塊內(nèi)部炎癥因子和細(xì)胞因子異常變化有關(guān)。炎癥因子釋放和聚集，影響了斑塊的穩(wěn)定性，導(dǎo)致其破裂形成血栓，阻塞冠脈。因此，炎癥因子和細(xì)胞因子是評(píng)價(jià)急性冠脈綜合征治療效果的重要指標(biāo)，有助于心血管事件危險(xiǎn)因素的預(yù)測(cè)。

在炎癥因子評(píng)價(jià)中，常見(jiàn)的有hs-CRP、TNF-a 、IL-6等，其中hs-CRP是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，是一種非特異性急性期反應(yīng)蛋白，在病情的發(fā)生和發(fā)展中參與較多。冠脈斑塊中大量hs-CRP會(huì)促進(jìn)血栓形成，因此，可以作為預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。阻斷hs-CRP的生成，是治療和預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈綜合征的關(guān)鍵。TNF-a與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者，TNF-a變化能夠直接引起不穩(wěn)定斑塊病理變化。IL-6是導(dǎo)致斑塊破裂的重要因素，作為一種促炎性因子，能夠促進(jìn)炎性因子的大量釋放，從而形成斑塊。VEGF、VCAM-1是常見(jiàn)評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子[3]，其中，VEGF是生長(zhǎng)因子家族的總稱(chēng)，VCAM-1是調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的重要細(xì)胞黏附分子。

在本次研究中，治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-a、IL-6、VEGF、VCAM-1各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；瑞舒伐他汀組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示瑞舒伐他汀能夠有效抑制炎癥因子釋放，穩(wěn)定粥樣斑塊，治療效果優(yōu)于阿托伐他汀。瑞舒伐他汀與其他他汀類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)具有一定差異，是新一代的他汀類(lèi)降脂藥，能夠通過(guò)選擇性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程作用于肝中HMG-COA還原酶。在以往的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[4]，瑞舒伐他汀的抑酶活性明顯優(yōu)于其他已上市他汀類(lèi)藥物。目前，瑞舒伐他汀的強(qiáng)效降脂作用已經(jīng)得到一致的確認(rèn)。同時(shí)，瑞舒伐他汀還具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，抑制TH-1免疫反應(yīng)，快速調(diào)節(jié)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者免疫功能，抑制細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低多種炎癥因子的表達(dá)。此外，瑞舒伐他汀還能夠修復(fù)血管內(nèi)皮功，控制冠脈狹窄處炎癥[5]。另一方面，研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組心血管事件發(fā)生率9.62%，阿托伐他汀組心血管事件發(fā)生率15.38%，無(wú)明顯差異；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；提示瑞舒伐他汀的安全性較好，與以往的研究結(jié)果相似。

綜上所述，與阿托伐他汀對(duì)比，瑞舒伐他汀降低炎癥和細(xì)胞因子效果更加明顯，安全性較高，能夠有效控制病情發(fā)展，不會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，是治療急性冠脈綜合征的有效手段。

[1] 馮建雙.他汀類(lèi)藥物對(duì)急性心肌梗死血脂及炎癥因子的影響[D].河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[2] 孔凡明.瑞舒伐他汀和辛伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者炎性因子和心血管事件的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(23):40-41.

[3] 王 強(qiáng).急性冠脈綜合征患者術(shù)后不同劑量瑞舒伐他汀治療效果分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2015,31(07):959-962.

[4] 王 飛.瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后sdLDL水平及預(yù)后的影響[D].山西醫(yī)科大學(xué),2015.

[5] 蔣小晶,閆亞非.瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者炎癥和細(xì)胞因子以及心血管事件的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,30(03):366-369.

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ISSN.2095-8242.2017.069.13601.02

本文編輯：趙小龍