譚志貞，唐淵，柯樺

（廣東省茂名市人民醫(yī)院 普兒科，廣東 茂名 525000）

血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8及肺炎支原體DNA檢測(cè)在肺炎支原體肺炎患兒中的療效分析

譚志貞，唐淵，柯樺

（廣東省茂名市人民醫(yī)院 普兒科，廣東 茂名 525000）

目的探討肺炎支原體（MP）肺炎患兒血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及肺炎支原體DNA（MP-DNA）水平變化對(duì)疾病的臨床意義。方法選取該科確診為肺炎支原體肺炎患兒36例為觀(guān)察組，同時(shí)選取同期健康兒童30例為對(duì)照組；比較兩組研究對(duì)象血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平，并探討對(duì)應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果治療前觀(guān)察組患兒血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明顯高與對(duì)照組兒童（P ＜0.01）；治療后觀(guān)察組患兒血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明顯低與同組患兒治療前（P ＜0.01）；觀(guān)察組患兒治療前血清IL-6、IL-8與MP-DNA水平在任意兩者之間均存在高度相關(guān)。結(jié)論血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平能準(zhǔn)確評(píng)估支原體肺炎的發(fā)生和發(fā)展，其檢測(cè)結(jié)果對(duì)診斷、治療及預(yù)后都具有較高的臨床價(jià)值。

支原體肺炎；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8；支原體

研究發(fā)現(xiàn)50%的兒童和青少年肺炎是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae,MP）引起的[1]，MP是導(dǎo)致兒童及成人呼吸道感染的主要病原體。MP由于臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，因此容易誤診，而早期及時(shí)診斷，采用正確治療措施，能明顯提高患兒的預(yù)后。目前MP肺炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，研究認(rèn)為免疫因素與該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程均密切相關(guān)，其中炎性細(xì)胞因子具有重要作用[2-3]。本文探討支原體肺炎患兒血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-6,IL-8）及肺炎支原體DNA（MP-DNA）含量的變化是否對(duì)患兒疾病診斷、發(fā)展和療效判斷提供較好的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-2015年來(lái)本科診治并確診為MP肺炎的患兒36例為觀(guān)察組，其中，男16例，女20例，平均年齡6歲；同時(shí)選取健康兒童30例作為對(duì)照組，其中，男20例，女10例，平均年齡7歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性；此研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有的申請(qǐng)檢查均告知患兒家屬并獲同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀(guān)察組MP肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考參考文獻(xiàn)[3]的標(biāo)準(zhǔn)，納入對(duì)照組的兒童必須在2個(gè)月內(nèi)無(wú)急性感染史、無(wú)糖皮質(zhì)激素藥物和免疫抑制劑使用者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2個(gè)月來(lái)出現(xiàn)過(guò)感染病史者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；對(duì)本次治療藥物存在過(guò)敏者。

1.3 藥物治療

觀(guān)察組患兒采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療方案，前3 d連續(xù)給予紅霉素進(jìn)行靜脈用藥，1次/天，用量為20 mg/（kg·d），代患兒退熱后，停藥4 d后，再給予阿奇霉素口服治療3 d，1次/天，用量為10 mg/（kg·d）；連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 檢測(cè)方法

采集兩組研究對(duì)象空腹時(shí)靜脈血后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定IL-6、IL-8濃度水平。采用無(wú)菌咽拭子擦拭咽喉壁獲取兩組研究對(duì)象的咽部分泌物送檢。MP-DNA水平測(cè)定采用熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）技術(shù) ；嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)實(shí)施所有的操作技術(shù)，PCR設(shè)備為美國(guó)ABI ProFlex PCR系統(tǒng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料組間比較采用方差分析，多組計(jì)量資料組間數(shù)據(jù)兩兩比較采用Dunnet-t法；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。白細(xì)胞介素與DNA采用Person相關(guān)分析，當(dāng)相關(guān)系數(shù)|r|大于等于0.8時(shí)，說(shuō)明兩變量間高度相關(guān)；當(dāng)相關(guān)系數(shù)|r|大于等于0.5且小于0.8時(shí)，說(shuō)明兩變量中度相關(guān)；當(dāng)相關(guān)系數(shù)|r|大于等于0.3且小于0.5時(shí)，說(shuō)明兩變量低度相關(guān)；當(dāng)相關(guān)系數(shù)|r|小于0.3說(shuō)明兩變量相關(guān)程度弱，基本不相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較

觀(guān)察組患兒血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明顯高于對(duì)照組兒童（P＜0.01）；觀(guān)察組患兒治療后IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明顯低與同組患兒治療前（P＜0.01）；觀(guān)察組患兒治療后IL-6、IL-8及MP-DNA水平比治療前有明顯降低，但觀(guān)察組患兒IL-6、IL-8及MP-DNA水平與對(duì)照組兒童比較還是有較大差異（P＜0.01）。

表1 兩組研究對(duì)象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較 （±s）

表1 兩組研究對(duì)象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較 （±s）

注：1）與對(duì)照組兒童比較，P＜0.01；2）與觀(guān)察組患兒治療前比較，P＜0.01。

組別 例數(shù) IL-6/(ng/L) IL-8/(ng/L) MP-DNA/(copy/ml)對(duì)照組 30 40.31±4.04 75.63±6.60 (3.85±0.33)×102觀(guān)察組F值1.150 914.670 500.650 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 觀(guān)察組患兒治療前血中IL-6、IL-8和MPDNA水平相關(guān)性分析

觀(guān)察組患兒治療前IL-6與MP-DNA水平采用Person相關(guān)分析，兩變量具有高度相關(guān)性（r =0.931，P=0.024）；觀(guān)察組患兒治療前IL-8與MP-DNA水平采用Person相關(guān)分析，兩變量具有高度相關(guān)性（r=0.923，P=0.036）；觀(guān)察組患兒治療前IL-6與IL-8采用Person相關(guān)分析，兩變量具有高度相關(guān)性（r=0.955，P=0.000）

3 討論

支原體肺炎以間質(zhì)性肺炎和急性毛細(xì)支氣管炎為主要病理改變，主要表現(xiàn)為呼吸道感染綜合征，該病臨床表現(xiàn)與病毒、細(xì)菌和結(jié)核性感染等難以鑒別，容易導(dǎo)致誤診。細(xì)胞因子在肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）的發(fā)病機(jī)制中參與了炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)和損傷；有研究證實(shí)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)在MP發(fā)病機(jī)制中起重要作用[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小鼠感染了MP后其血清的IL-6、IL-8等濃度水平明顯升高，推測(cè)這些細(xì)胞因子與疾病活動(dòng)狀態(tài)有關(guān)[5-6]。因此,檢測(cè)MP肺炎期間的IL-6、IL-8等血清細(xì)胞因子水平可反映疾病發(fā)展和預(yù)后。

IL-6是一種具有許多生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，其不僅能活化B細(xì)胞，刺激其增殖、分泌抗體，同時(shí)也能活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）和刺激T細(xì)胞增殖，參與炎癥反應(yīng)，因此具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)MP感染早期血中IL-6濃度水平出現(xiàn)明顯增高，與C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）一樣能很好地反映感染的情況[7]；并有研究發(fā)現(xiàn)血清中IL-6水平在MP感染急性期明顯增高[8]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒血清IL-6水平明顯高于正常兒童，此結(jié)果與以往報(bào)道相符[3-4,7]，推測(cè)IL-6在感染后水平大幅升高的原因在于MP感染導(dǎo)致機(jī)體損傷，免疫調(diào)節(jié)失衡，從而激活各種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。另外，MP感染患兒血IL-6水平經(jīng)治療后出現(xiàn)降低現(xiàn)象，說(shuō)明MP感染過(guò)程中IL-6水平非持續(xù)性增多，該特征可與長(zhǎng)期或反復(fù)發(fā)作的其它疾病進(jìn)行鑒別。因此血清IL-6水平高低對(duì)評(píng)價(jià)患兒的療效具有重要的臨床價(jià)值。

IL-8主要來(lái)源于單核細(xì)胞，是細(xì)胞趨化因子家族中的主要組成成分，與炎癥過(guò)程中巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的聚集和活化有關(guān)，可作為衡量氣道炎癥嚴(yán)重水平的一個(gè)指標(biāo)。IL-8的特征性生物效應(yīng)是趨化和激活中性粒細(xì)胞,促使其釋放一系列活性產(chǎn)物，導(dǎo)致局部的組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而參與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷。本研究結(jié)果顯示觀(guān)察組患兒治療前血清IL-8水平明顯高于健康兒童（P＜0.01），與以往研究相符[3-4,9]；觀(guān)察組患兒治療后IL-8水平降低，說(shuō)明其作為體內(nèi)重要的炎性介質(zhì)，在MPP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的作用。

血液中MP-DNA能準(zhǔn)確反映患兒體內(nèi)MP復(fù)制情況，與病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[10]。本次研究運(yùn)用熒光定量PCR技術(shù)對(duì)標(biāo)本的MPDNA水平進(jìn)行檢測(cè)，該技術(shù)相對(duì)于傳統(tǒng)MP分離培養(yǎng)及抗體檢測(cè)方法而言，不僅具有操作簡(jiǎn)單、省時(shí)方便、陽(yáng)性率高優(yōu)勢(shì)且準(zhǔn)確性高，有利于疾病早期的快速診斷，讓臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確客觀(guān)的評(píng)價(jià)患兒體內(nèi)MP活動(dòng)狀況，指導(dǎo)更好的治療實(shí)施和療效評(píng)估[2,10]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒治療前MP-DNA水平均明顯高于對(duì)照組兒童（P＜0.01）提示觀(guān)察組患兒體內(nèi)MP存在大量復(fù)制，MP引發(fā)的呼吸系統(tǒng)的損傷較為嚴(yán)重；觀(guān)察組患兒治療后DNA水平明顯降低，本結(jié)果證實(shí)采用血MP-DNA水平指標(biāo)能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患兒體內(nèi)MP活動(dòng)水平，利于MPP的早期診斷和病情的判斷。另外本研對(duì)觀(guān)察組患兒治療前MP-DNA和IL-6，IL-8的相關(guān)性做了分析研究，發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-8與MP-NDA具有高度相關(guān)性，說(shuō)明IL-6和IL-8水平能準(zhǔn)確、科學(xué)反應(yīng)MP體內(nèi)復(fù)制情況。大量MP的活動(dòng)促使了大量炎性介質(zhì)的釋放，從而引發(fā)嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致組織的損傷。因此，MP-DNA指標(biāo)能有效彌補(bǔ)炎性因子特異性較差的缺點(diǎn)，兩者的綜合應(yīng)用更有利于MPP的確診及病情嚴(yán)重程度的判斷。

綜上所述，血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平在MPP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用，是MPP確診的重要指標(biāo)；根據(jù)其存在和變化情況，可準(zhǔn)確實(shí)現(xiàn)MPP早期診斷，科學(xué)指導(dǎo)治療，準(zhǔn)確評(píng)估療效及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R725.6

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10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.022

2017-07-26

（劉東京 編輯）