丘聯(lián)臻，江霞，田峰，鄭志剛

（廣東省深圳市鹽田區(qū)鹽港醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 深圳 518000）

利拉魯肽、吡格列酮對2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的療效觀察*

丘聯(lián)臻，江霞，田峰，鄭志剛

（廣東省深圳市鹽田區(qū)鹽港醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 深圳 518000）

目的探討利拉魯肽與吡格列酮治療2型糖尿病（T2DM）并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的臨床療效。方法選取該院2015年6月‐2016年12月收治的50例T2DM并NAFLD患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組和B組，每組患者各25例，A組患者接受二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療，B組患者接受二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，對兩組患者療效、血脂、血糖、肝功能和胰島素抵抗等指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果A組患者治療后總有效率為96%（24/25），明顯高于B組患者的76%（19/25）（P ＜0.05）；治療前兩組患者血脂、血糖、肝功能和胰島素抵抗等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組患者治療后各指標(biāo)均有改善，兩組患者治療后與同組患者治療前各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后A組患者血脂、肝功能及胰島素抵抗等指標(biāo)均明顯優(yōu)于B組患者（P ＜0.05）。結(jié)論利拉魯肽與吡格列酮治療T2DM并NAFLD均有一定作用，但是利拉魯肽降血脂、改善肝功能及胰島素抵抗效果更強(qiáng)，值得臨床推廣。

吡格列酮；利拉魯肽；2型糖尿?。环蔷凭灾靖?/p>

經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢，已經(jīng)成為威脅人類身體健康的公共衛(wèi)生問題[1]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，使得T2DM并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）發(fā)生率增加，兩者相互影響，增加臨床治療難度。以往使用的常規(guī)降糖藥、降脂藥雖然具有一定治療效果，但是長期使用不良反應(yīng)較多，且難以起到血脂、血糖雙向調(diào)節(jié)作用，也無法改善肝功能[2]。為探討治療T2DM并NAFLD的有效方案，本研究采用二甲雙胍分別聯(lián)合吡格列酮與利拉魯肽治療，對其療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年6月‐2016年12月收治的50例T2DM并NAFLD患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組和B組，每組患者各25 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM與NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；年齡18～80 歲者；對本研究知情同意，并愿意配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能不全者；合并其他嚴(yán)重肝臟疾病者；具有精神疾病史者；嚴(yán)重低血糖者；妊娠期及哺乳期女性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均接受熱量攝入控制、禁煙酒以及運(yùn)動(dòng)療法等。A組患者：利拉魯肽注射液（國藥準(zhǔn)字J20160037,NovoNordiskA/S）0.6 mg/次，7 d后改為1.2 mg/次，每晚10:00行皮下注射；二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司）500 mg/次，口服，3次/d。B組患者：二甲雙胍500 mg/次，口服，3次/d；吡格列酮（國藥準(zhǔn)字H20110047,江蘇德源藥業(yè)有限公司）30 mg/次，口服，1次/d。兩組患者均治療一個(gè)療程（12周）。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別在治療前后對兩組患者體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose,P2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin a1c,HbA1c）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase,ALT）進(jìn)行測定；胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR）=（空腹胰島素指數(shù)×空腹血糖）/22.5。②療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無效，其中，顯效為肝臟密度（CT值）不低于肝脾或肝/脾CT值之比；有效為肝/脾CT值較之前明顯增大；無效：為肝/脾CT值無明顯改善；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù) ×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組計(jì)量資料組間比較采用方差分析。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較

A組患者治療后總有效率為96%（24/25），明顯高于B組患者的76%（19/25），兩組患者治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較 例

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況比較

治療前兩組患者血脂、血糖、肝功能和胰島素抵抗等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組患者治療后各指標(biāo)均有改善，兩組患者治療后與同組患者治療前各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后A組患者血脂、肝功能及胰島素抵抗等指標(biāo)均明顯優(yōu)于B組患者（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能以及胰島素等項(xiàng)指標(biāo)情況比較 （±s,n =25）

表3 兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能以及胰島素等項(xiàng)指標(biāo)情況比較 （±s,n =25）

注：1）與A組患者治療前比較，P ＞0.05；2）與同組患者治療前比較，P ＜0.05；3）與A組患者治療后比較，P ＞0.05；4）與A組患者治療后比較，P ＜0.05。

B組治療前 治療后 治療前 治療后BMI/(kg/m2) 26.14±1.02 24.32±1.052） 25.89±1.321） 23.84±1.012）3）FPG/(mmol/L) 12.35±0.75 6.38±0.852） 12.41±0.751） 5.86±0.692）3）P2hPG/(mmol/L) 18.24±1.32 8.62±1.042） 18.14±1.531） 7.56±1.022）3）HbA1c/% 8.79±1.24 7.01±0.282） 8.85±1.361） 7.22±0.312）3）TG/(mmol/L) 3.54±0.84 2.53±0.262） 3.58±0.741） 1.81±0.122）4）TC/(mmol/L) 6.25±0.75 5.12±0.392） 6.22±0.711） 4.02±0.452）4）ALT/(u/L) 29.24±1.58 23.61±1.252） 29.12±1.471） 20.01±1.162）4）AST/(u/L) 27.95±1.53 24.16±1.432） 27.69±1.461） 21.01±1.182）4）HOMA-IR 7.12±2.36 5.12±1.022） 7.36±2.471） 4.01±0.852）4）指標(biāo)A組

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示，2013年全球糖尿病患病率達(dá)8.5%，我國成年人的糖尿病發(fā)病率占11.8%，而T2DM合并非酒精性脂肪肝發(fā)病率高達(dá)50%～80%[4]。NAFLD患者伴有脂代謝紊亂、糖代謝紊亂等癥狀，與T2DM、心腦血管疾病密切相關(guān)。對于T2DM并NAFLD患者應(yīng)早期控制體重與血糖，改善胰島素抵抗，糾正脂代謝紊亂，從而達(dá)到減緩病情進(jìn)展的作用。二甲雙胍是國內(nèi)推薦治療T2DM的一線藥物，其具有改善胰島素敏感性的作用，但是多數(shù)患者無法通過單一使用二甲雙胍達(dá)到降糖效果[5]。同時(shí)，對于T2DM并NAFLD不僅需要控制血糖與血脂水平，還需考慮肝臟安全。因此，采用更為安全有效的藥物治療T2DM并NAFLD是目前臨床研究的焦點(diǎn)。

吡格列酮為噻唑烷二酮類降糖藥，為臨床常用的胰島素增敏劑[6]，可有效增加外周的胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗。有研究發(fā)現(xiàn)吡格列酮對分布于肝臟的過氧化物酶體增生物受體具有激活作用，從而減少肝臟游離脂肪酸合成并減輕脂毒性[7-8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血糖、血脂、肝功能指標(biāo)以及胰島素抵抗指數(shù)均有改善，提示吡格列酮與利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM并NAFLD均有顯著作用，但是A組患者治療后血脂、肝功能指標(biāo)和胰島素抵抗指數(shù)均優(yōu)于B組患者，表明利拉魯肽在調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、降低胰島素和改善肝功能等方面優(yōu)于吡格列酮。

利拉魯肽為胰高血糖素樣肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）類似物，與天然GLP-1的相似性可達(dá)98%以上[9]。利拉魯肽可通過調(diào)節(jié)葡萄糖濃度依賴性而促進(jìn)胰島素分泌，增加飽腹感，延遲胃排空，以達(dá)到降血糖作用。有研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽能刺激胰島β細(xì)胞新生，抑制其凋亡，對其起到一定保護(hù)作用[7]。經(jīng)相關(guān)研究顯示，GLP-1可改善肝臟胰島素敏感性，控制肝脂肪病變，對非酒精性脂肪肝具有顯著治療作用[10]。本研究結(jié)果顯示，A組患者治療后總有效率優(yōu)于B組，與上述研究結(jié)果相符，表明利拉魯肽相較于吡格列酮能更有效的調(diào)脂、降低肝臟嚴(yán)重?fù)p傷并能進(jìn)一步降低胰島素抵抗。

綜上所述，利拉魯肽與吡格列酮均具有改善T2DM并NAFLD患者脂代謝紊亂、減輕肝臟脂肪變性以及降低胰島素抵抗的作用，但是利拉魯肽效果更優(yōu)，值得臨床推廣。

[1]Vanita V.Association of RAGE (p.Gly82Ser) and MnSOD(p.Val16Ala) polymorphisms with diabetic retinopathy in T2DM patients from north India[J].Diabetes research and clinical practice,2014,104(1):155-162.

[2]周穎.T2DM并CP對脂糖代謝的影響及利拉魯肽聯(lián)合門冬30的療效[J].西南國防醫(yī)藥,2017,27(2):111-114.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):后插1-后插36.

[4]VanBeek L,Lips MA,Visser A.et al.Increased systemic and adipose tissue inflammation differentiates obese women with T2DM from obese women with normal glucose tolerance[J].Metabolism:Clinical and Experimental,2014,63(4):492-501.

[5]Sazlina SG,Mastura I,Ahmad Z,et al.Control of glycemia and other cardiovascular disease risk factors in older adults with type 2 diabetes mellitus:data from the adult diabetes control and management[J].Geriatrics & Gerontology Internationa,2014,14(1):130-137

[6]曾靜波,莊曉明,穆君,等.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮對初發(fā)2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪肝的療效及對血清Vaspin水平的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(5):509-512.

[7]Mukeshimana MM,Nkosi ZZ,Communities' knowledge and perceptions of type two diabetes mellitus in Rwanda:a questionnaire survey[J].Journal of Clinical Nursing,2014,23(3/4):541-549.

[8]郭偉,高明松,彭聰,等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝脂肪變的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016, 26(13):107-111.

[9]朱紅霞,鄧曉龍,高靜,等.利拉魯肽對糖尿病合并脂肪肝大鼠的脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].中國臨床研究,2017,30(1):7-10.

[10]林創(chuàng)輝,肖紅剛.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(8):41-42.

Clinical effect of liraglutide and pioglitazone on type 2 diabetes mellitus complicated with nonalcoholic fatty liver disease＊

QIU Lianzhen,JIANG Xia,TIAN Feng,ZHENG Zhigang
(Department of Internal Medicine,Salt Harbor Hospital of Yantian District,Shenzhen,Guangdong 518000,China)

【Objective】To probe into the clinical effects of liraglutide and pioglitazone in treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM) complicated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).【Methods】Fifty patients with T2DM complicated with NAFLD who treated in our hospital from June 2015 to December 2016 were selected as the research objects,and were grouped by the random number table method,which was the group A and group B,with 25 cases in each group.The group A was

metformin combined with liraglutide treatment,while the group B was received metformin combined with pioglitazone.Then,the clinical effect,blood lipid,blood sugar,liver function and insulin resistance of two groups of patients were observed.【Results】The total effective rate in the group A was 96%,which was significantly higher than 76% in the group B,and the difference was statistically significant(P＜0.05); there were no significant differences in the blood lipids,blood glucose,liver function,insulin resistance and other indexes before operation between the two groups of patients (P＞0.05); the indexes of the two groups were improved after treatment,but there was no significant difference in blood glucose levels between the two groups after treatment (P＞0.05); the blood lipid,liver function and insulin resistance indexes in group A were better than those in group B,and the difference was statistically significant (P＜0.05).【Conclusion】The liraglutide and pioglitazone for T2DM complicated with NAFLD has certain effect,but the liraglutide is more effective in reducing blood fat,improving liver function and insulin resistance,thus it is worthy to be promoted.

liraglutide; pioglitazone; type 2 diabetes; nonalcoholic fatty liver disease

R587.1；R589.2

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.011

2017-07-01

深圳市鹽田區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015-1-1-6)

（劉東京 編輯）