康皞，王彬

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 眼科，內(nèi)蒙古 包頭市 014010）

玻璃體腔注射雷珠單抗對(duì)眼底病患者血流動(dòng)力學(xué)的影響

康皞，王彬

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 眼科，內(nèi)蒙古 包頭市 014010）

目的探討玻璃體腔注射雷珠單抗對(duì)眼底病血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法收集190例眼底病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為干預(yù)組和對(duì)照組，每組95例。對(duì)照組術(shù)中采用常規(guī)藥物治療，干預(yù)組則采用玻璃體注射雷珠單抗治療。分別測(cè)定患者治療前、治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，同時(shí)比較兩組臨床療效。結(jié)果干預(yù)組的顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05）；治療后，干預(yù)組的全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05）。結(jié)論玻璃體腔注射雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動(dòng)力學(xué)，改善眼底局部組織的微循環(huán)，增加血氧供應(yīng)，從而提高臨床療效。

玻璃體腔；雷珠單抗；眼底?。谎鲃?dòng)力學(xué)

眼底病變是眼科常見(jiàn)的疾病，其對(duì)患者視力影響極大，主要類型有腫瘤、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜血管病、眼底營(yíng)養(yǎng)障礙、獲得性黃斑病及炎癥等[1]。眼底病變發(fā)病原因和機(jī)制復(fù)雜多樣，如果得不到及時(shí)的治療，極易發(fā)生失明。大量研究表明，眼底病變的發(fā)生與糖尿病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠度增高及血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)，且患者眼底微循環(huán)多存在異常[2]。因此，在積極治療基礎(chǔ)疾病的同時(shí)，努力改善患者的血流動(dòng)力學(xué)及眼底微循環(huán)，促進(jìn)眼底組織供血供氧，對(duì)提高眼底病的療效具有積極意義。

雷珠單抗是第二代人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子重組鼠單克隆抗體片段，由可降低免疫原性的非結(jié)合性人源化片段及鼠高親和力抗原決定簇兩部分組成，它可與所有活性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）VEGF-A結(jié)合，阻止它們與相應(yīng)受體結(jié)合，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和降低血管通透性，抑制新生血管生成[3]。其對(duì)眼底病變患者的血流動(dòng)力學(xué)是否也有一定的影響，目前研究較少。鑒于此，本研究對(duì)95例眼底病變患者用玻璃體腔注射雷珠單抗治療，對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察，并與常規(guī)方法治療進(jìn)行對(duì)比，以探討雷珠單抗玻璃體腔注射治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2014年6月‐2016年5月在內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院眼科接受治療的190例眼底病患者，診斷符合《臨床眼底病》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為干預(yù)組和對(duì)照組，每組95例。干預(yù)組男44例，女51例；年齡26～69歲，平均（41.5±3.6）歲；病程9個(gè)月～8年，平均（2.3±0.8）年；病因：視網(wǎng)膜靜脈阻塞15例，急性缺血病變17例，糖尿病性眼底病35例，高血壓性眼底病28例；無(wú)光感1例，光感至眼前指數(shù)4例，眼前指數(shù)＜0.05者9例，眼前指數(shù)為0.05～0.1者11例，眼前指數(shù)＞0.1者7例，眼前指數(shù)＞0.2者4例。對(duì)照組男46例，女49例；年齡25～70歲，平均（41.8±3.4）歲；病程7個(gè)月～8年，平均（2.4±0.9）年；病因：視網(wǎng)膜靜脈阻塞14例，急性缺血病變16例，糖尿病性眼底病33例，高血壓性眼底病32例；無(wú)光感2例，光感至眼前指數(shù)3例，眼前指數(shù)＜0.05者8例，眼前指數(shù)為0.05～0.1者12 例，眼前指數(shù)在＞0.1者6 例，眼前指數(shù)＞0.2者6例。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有手術(shù)史者；急慢性感染疾病者；有心腦血管疾病者；肝腎功能不全者；精神異常者。上述患者均簽署知情同意書(shū)。兩組均接受相同的手術(shù)方案，對(duì)照組術(shù)中采用常規(guī)藥物治療，干預(yù)組則采用玻璃體注射雷珠單抗治療。

1.2 血流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

分別測(cè)定患者治療前、治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

檢測(cè)方法：采集待測(cè)者的晨起空腹外周靜脈血5 ml，其中2 ml加入含有1 mg乙二胺四乙酸二鉀（ethylenediaminetetraacetic acid-K2,EDTA-K2）的抗凝管中混勻，用于紅細(xì)胞比積測(cè)定，余下3 ml加入含有肝素的抗凝管中混勻備用。在37℃、切變速率為120 s-1情況下，常規(guī)測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指 標(biāo)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

顯效：經(jīng)治療后視力≥0.1，且視野缺損降低程度＞40%；有效：經(jīng)治療后視力增加≥1行，且視野缺損降低程度＞15%；無(wú)效：經(jīng)治療后視力增加＜1行，視野缺損降低程度不足15%[5]。總有效 =顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)軟件選用SPSS 21.0。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

干預(yù)組的顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P ＜0.05）；治療后，干預(yù)組的各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別 例數(shù) 全血黏度/(mPa·s) 血漿黏度/(mPa·s) 血細(xì)胞比容/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預(yù)組 95 6.0±0.3 4.8±0.4 1.8±0.2 1.5±0.1 0.5±0.1 0.3±0.1對(duì)照組 95 6.0±0.3 5.6±0.4 1.8±0.2 1.6±0.2 0.5±0.1 0.4±0.1 t值 0.000 13.784 0.000 4.359 0.000 6.892 P值 1.000 0.000 1.000 0.000 1.000 0.000

續(xù)表2

3 討論

眼底疾病的發(fā)生原因多種多樣，視神經(jīng)乳頭、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜中之一病變即可導(dǎo)致視野缺損，視力減弱，甚至可致失明。近年來(lái)，隨著人們物質(zhì)生活水平的提高，高血壓、糖尿病、高血脂等慢性病患病率逐年升高，而很多患者的病情長(zhǎng)期未得到有效控制，致使微血管病變?cè)斐晌⒀h(huán)障礙，這是導(dǎo)致患者眼底疾病發(fā)生的主要原因[6]。眼底疾病患者常伴有血管壁結(jié)構(gòu)和血流動(dòng)力學(xué)的改變，這些改變會(huì)導(dǎo)致血流滯緩，血黏度增加，形成過(guò)量的微血栓，堵塞毛細(xì)血管，造成視網(wǎng)膜、視神經(jīng)乳頭、脈絡(luò)膜等眼底局部組織血供不足，引起組織缺氧而產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，加劇血管重構(gòu)[7]。眼底缺血無(wú)論是急性還是慢性，均會(huì)出現(xiàn)不同程度的組織細(xì)胞水腫，大量炎性細(xì)胞因子增加，影響微循環(huán)灌注，增加血液黏度，最終影響視力[8]。近期有研究者用一些心血管藥物治療來(lái)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改法能一定程度改善患者眼底的血液供應(yīng)[9]。因此通過(guò)增加眼底局部供血，改善微循環(huán)障礙和血流動(dòng)力學(xué)，是阻止眼底疾病進(jìn)展的一個(gè)有效手段。

雷珠單抗是一種新型的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）藥，是第2代人源化的重組抗VEGF單克隆抗體片段Fab部位，其特性是對(duì)VEGF的所有亞型均有較強(qiáng)的親和力，能結(jié)合所有VEGF的亞型來(lái)抑制新生血管生成、降低血管滲透性，調(diào)控血-視網(wǎng)膜屏障通透性，促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)滲液快速吸收使血管內(nèi)血液容量增加，降低全血黏度、血漿黏度和血細(xì)胞比容等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，同時(shí)也改善了眼底局部微循環(huán)，增加眼底供血，改善脈絡(luò)膜血管功能，維持血管正常的收縮和舒張功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，采用雷珠單抗玻璃體腔注射的干預(yù)組的顯效率、總有效率分別達(dá)84.2%、97.9%，明顯高于對(duì)照組的51.6%、81.1%，這與國(guó)內(nèi)一些相關(guān)研究報(bào)道[11]結(jié)果相符。然而雷珠單抗玻璃體腔注射治療眼底病對(duì)患者血液流變學(xué)的影響如何目前研究報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗后患者全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原水平均較對(duì)照組降低，說(shuō)明了雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動(dòng)力學(xué)，其機(jī)制可能是通過(guò)拮抗眼底病變組織新血管形成，抑制血管滲出水腫而間接改善血流動(dòng)力學(xué)的異常改變。

綜上所述，玻璃體腔注射雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動(dòng)力學(xué)，改善眼底局部組織的微循環(huán)，增加血氧供應(yīng)，從而提高臨床療效。

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Hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab in patients with ocular fundus diseases

KANG Hao,WANG Bin
(Ophthalmology Department,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College; Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia 014010,China)

【Objective】To investigate the hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab on ocular fundus diseases.【Methods】A total of 190 patients with ocular fundus diseases were collected.They were divided into intervention group and control group according to random number table,and there were 95 cases in each group.The control group was treated with conventional medicine,and the intervention group was treated with intravitreal injection of ranibizumab.The hemodynamic indexes before treatment and after treatment were measured,including whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index,and the clinical efficacy of the two groups was compared.【Results】The significant efficiency,the total efficiency in the intervention group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05); after treatment,the whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index in the intervention group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).【Conclusion】Intravitreal injection of ranibizumab can improve the hemodynamics of patients with ocular fundus diseases,improve the microcirculation of the local tissues and increase the blood oxygen supply,thereby improve the clinical efficacy.

vitreous cavity; monoclonal antibody; ocular fundus disease; hemodynamics

R774

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.009

2017-05-19

王彬,E-mail:kanghao2067@163.com

（張立芳 編輯）