郭 虹 ，趙 瑩 ，張穎珍

（1．平?jīng)雎殬I(yè)技術(shù)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000；2．平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000；3．甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000）

平?jīng)鍪?50例智力低下兒童遺傳因素分析

郭 虹1，趙 瑩2，張穎珍3

（1．平?jīng)雎殬I(yè)技術(shù)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000；2．平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000；3．甘肅醫(yī)學(xué)院，甘肅 平?jīng)?744000）

目的 探討分析平?jīng)鍪兄橇Φ拖聝和倪z傳因素，為指導(dǎo)臨床預(yù)防兒童智力低下的發(fā)生提供科學(xué)依據(jù)。方法 以平?jīng)鍪?50例0～16歲智力低下兒童及其父母為對象，進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)及相關(guān)因素的分析研究。結(jié)果 在52例因遺傳因素引起的智力低下兒童中，染色體異常核型45例，發(fā)生率86.54%（45/52），其中常染色體異常核型37例，以21三體綜合征為主（32例），其中標(biāo)準(zhǔn)型（26例）最為常見；性染色體異常核型8例。由基因突變引起的智力低下占遺傳因素的13.46%（7/52）。結(jié)論 遺傳是兒童智力低下發(fā)生的重要因素，染色體異常是主因；對智力低下兒童進(jìn)行染色體核型分析，是明確兒童智力低下病因的重要途徑；產(chǎn)前診斷和優(yōu)生優(yōu)育知識宣傳是防止由遺傳因素起主導(dǎo)作用的智力低下的有效措施。

智力低下兒童；遺傳因素；平?jīng)鍪?/p>

智力低下（Mental Retardation，MR）是常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，也稱為智力發(fā)育遲滯、精神發(fā)育不全，指兒童在發(fā)育期內(nèi)，總的智力功能明顯低于同齡水平，同時伴有適應(yīng)性行為缺陷。我國兒童智力低下的患病率為1%～2%，是嚴(yán)重影響兒童身心健康和人口素質(zhì)的疾病，具有發(fā)病率高、病因復(fù)雜的特點(diǎn)。兒童智力低下是遺傳、腦成熟與后天環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心資料顯示，因遺傳導(dǎo)致的兒童智力低下占到40%[1]，主要有染色體畸變、單基因突變、多基因突變、線粒體基因突變。國家衛(wèi)計委預(yù)測，未來3年，隨著“70后”趕生二孩的“最后一班車”，我國高齡孕產(chǎn)婦每年將達(dá)到300萬人以上，保障母嬰安全形勢嚴(yán)峻。因此，研究兒童智力低下的發(fā)生與遺傳及相關(guān)因素的關(guān)系，對降低出生缺陷、實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)具有重要的臨床意義，現(xiàn)將相關(guān)研究介紹如下。

1 對象

以平?jīng)鍪?50例0～16歲的智力低下兒童（男105人，女45人）及其父母（300例）作為研究對象，進(jìn)行遺傳因素研究分析。

2 方法

2.1 病因分析

詳細(xì)詢問患兒的發(fā)病原因、家族史、母親妊娠史、出生史、生長發(fā)育史、疾病史及母親孕期病毒感染、服用化學(xué)藥物、接觸毒物射線等情況。

2.2 智商測試

分年齡段用蓋塞爾發(fā)育診斷量表、中國—韋氏幼兒智力量表、嬰兒—初中學(xué)生社會生活能力量表及IQ（DQ）診斷標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行智商測定。

2.3 細(xì)胞遺傳學(xué)分析

取患兒外周血肝素抗凝，按常規(guī)方法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，制備中期染色體玻片標(biāo)本，G顯帶后進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析。每例計數(shù)30個分裂相，分析和研究10～15個G顯帶核型，如有染色體易位再進(jìn)行家系追蹤。根據(jù)分析及檢測結(jié)果，對有明顯家族史的病例，繪制出家系圖譜，判定其遺傳方式。

2.4 家庭情況調(diào)查

重點(diǎn)調(diào)查父母的文化程度、對遺傳保健知識的了解程度、對優(yōu)生優(yōu)育知識的了解程度、父母受傳統(tǒng)思想影響的程度等。

3 結(jié)果

3.1 遺傳因素

對150例智力低下兒童進(jìn)行綜合檢測，結(jié)果表明，與遺傳因素有關(guān)的52例，檢出率34．67%（52/150），稍低于美國疾病預(yù)防控制中心資料報道，這可能與選擇病例及地區(qū)不同有關(guān)。其中，染色體異常核型占總?cè)藬?shù)的30．00%（45/150），基因突變占總?cè)藬?shù)的 4．67%（7/150）。

（1）在染色體異常核型的45例兒童中，男29例，女16例，男女之比為 1．81∶1，占遺傳因素的 86．54%（45/52），男性多于女性。其中，常染色體異常核型37例（男23例，女14例，男女之比為 1．64∶1），占染色體異常核型的 82．22%（37/45）；性染色體異常核型8例（Turner綜合征2例，大Y染色體6例），占染色體異常核型的17．78%（8/45）。在常染色體異常核型中，以21三體綜合征為主，共32例（男20例，女12例，男女之比為1．67∶1），占染色體異常核型的 71．11%（32/45）。其中，標(biāo)準(zhǔn)型26例（男 16例，女10例），占81．25%（26/32）；嵌合型 4例（男 3例，女 1例），占 12．50%（4/32）；易位型 2例（男、女各 1例），占6．25%（2/32）。常染色體異常核型中的其余5例，包括18三體綜合征1例（男），5p－綜合征1例（女），14－隨體加長1例（男），15－隨體加長2例（男、女各1例），占染色體異常核型的11．11%（5/45）。見表 1。

表1 45例智力低下兒童染色體核型

（2）150例智力低下兒童中，基因突變7例，占遺傳因素的13．46%（7/52）。在基因突變的7例兒童中，單基因遺傳6例，多基因遺傳1例。在單基因遺傳中，常染色體顯性遺傳1例；常染色體隱性遺傳4例，包括2例苯丙酮尿癥，1例小頭畸形，1例甲狀腺功能低下；1例X連鎖隱性遺傳（G6PD）。

3.2 相關(guān)因素

（1）智力低下兒童發(fā)病率與母親生育年齡密切相關(guān)。在鑒定的32例21三體綜合征智力低下兒童中，母親在35歲以下時生出患兒的5例，35～39歲生出患兒的12例，39歲以上生出患兒的 15 例，分別占 15．63%、37．50%和 46．88%。見表 2。

表2 32例21三體綜合征患兒與母親生育年齡的關(guān)系

（2）兒童智力低下的發(fā)病率與父母的文化程度、父母對遺傳保健知識的了解程度、父母對優(yōu)生優(yōu)育知識的了解程度、父母受傳統(tǒng)思想影響的程度這些因素有一定關(guān)系（P＜0．05），見表3（本表只顯示母親的調(diào)查數(shù)字及情況）。

4 討論

表3 52例與遺傳因素有關(guān)的智力低下兒童母親的相關(guān)情況[n（%）]

4.1 遺傳因素分析

（1）在平?jīng)鍪?50例智力低下兒童中，與遺傳因素有關(guān)的52 例，檢出率 34．67%（52/150），其中，染色體異常核型的檢出率 30．00%（45/150），基因突變檢出率 4．67%（7/150）。這說明遺傳因素是引起兒童智力低下的重要因素，染色體異常特別是染色體核型異常是引起先天性智力低下的重要原因，染色體核型分析是尋找病因的重要手段，對診斷染色體病和遺傳咨詢有重要作用。染色體是組成細(xì)胞核的基本物質(zhì)，也是遺傳基因的載體，染色體一旦發(fā)生畸變，必然導(dǎo)致成群的基因缺失、增多或變位，從而引起一系列的異常表現(xiàn)。就目前的生物技術(shù)發(fā)展?fàn)顩r來看，還無法矯正畸變了的染色體或突變了的基因，所以遺傳因素對智力低下的影響具有終生性，無法治愈，預(yù)防其發(fā)生就顯得尤為重要。

（2）在檢出的45例染色體異常核型中，以21三體綜合征為主，共32例，占染色體異常核型的71．11%（32/45），占常染色體異常核型的86．49%（32/37）。對檢出的32例21三體綜合征患兒母親的情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明，高齡孕婦（年齡≥35歲）占84．38%（27/32），發(fā)生率隨母親生育年齡的增高而升高，尤其當(dāng)母親年齡≥35歲時，發(fā)生率明顯增高。故高齡孕婦做孕期篩查、產(chǎn)前診斷對于減少遺傳病患兒的出生有重要意義。另外，雖然35歲以下孕婦僅占15．63%（5/32），但也說明21三體綜合征患兒可以在母親的任何年齡出生，故應(yīng)警惕在＜35歲的孕婦中出現(xiàn)21三體綜合征胎兒。

（3）在檢出的8例性染色體異常核型中，有2例為Turner綜合征（1 例核型為 45，X/46，XX；1 例核型為 45，X），是人類出生后唯一能夠生存的染色體單體類型。本病的單個X染色體大多來自于母親，也即約75%的染色體丟失發(fā)生在父方，約10%的丟失發(fā)生在合子后卵裂早期[2]。現(xiàn)在也發(fā)現(xiàn)，X染色體結(jié)構(gòu)畸變也可能導(dǎo)致該病發(fā)生[3]。有6例為大Y染色體（Y≥18號染色體），檢出率較高，為 4．00%（6/150）。許多臨床資料表明，染色體的多態(tài)性變異可引起智力低下[4]，結(jié)合本研究我們認(rèn)為，大Y染色體與智力缺陷存在一定聯(lián)系，但隨體加長和大Y染色體在智力發(fā)育中所起作用的機(jī)理目前尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

（4）在基因突變的7例患兒中，1例為常染色體顯性遺傳，經(jīng)家系分析無家族史，為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤；4例為常染色體隱性遺傳，父母均為近親婚配，其中2例苯丙酮尿癥和1例甲狀腺功能低下屬于遺傳性代謝缺陷導(dǎo)致的智能發(fā)育不全，1例小頭畸形是因一種常染色體畸變而導(dǎo)致的原發(fā)性小頭畸形；1例為X連鎖隱性遺傳，由X染色體上隱性基因突變所引起，母親為致病基因攜帶者；1例為多基因遺傳，雙親智商均偏低。因此，無論是單基因遺傳還是多基因遺傳，都要避免近親婚配及兩個隱性致病基因攜帶者婚配，杜絕突變基因向后代垂直傳遞。對有智力低下癥狀的遺傳性代謝疾病的患兒，要早發(fā)現(xiàn)、早治療。

4.2 相關(guān)因素分析

調(diào)查顯示，52例因遺傳因素引起智力低下的兒童，其母親為初中及以上文化程度和小學(xué)及以下文化程度的，智力低下發(fā)生率分別是38．46%和61．54%；對遺傳保健知識了解、了解較少、不了解的母親，生下智力低下兒童的比例分別為17．31%、38．46%、44．23%；對優(yōu)生優(yōu)育知識了解和不了解的母親，生下智力低下兒童的比例分別為28．85%和71．15%；由基因突變引起的智力低下（7例），主要為近親婚配所致。說明父母的文化程度越高，獲得的遺傳保健優(yōu)生知識越多，生下智力低下兒童的比例就越低；反之，生下智力低下兒童的比例就越高。另外，一些人重男輕女，生男孩的愿望迫切，女性多次流產(chǎn)且不到正規(guī)醫(yī)院就醫(yī)，引起多種婦科疾病，生男孩時年齡偏大，造成男孩智力低下的發(fā)生率較高，特別是農(nóng)村的男孩到醫(yī)院就診的人數(shù)普遍多于女孩，致使調(diào)查中男孩比例較高。

綜上所述，要降低兒童智力低下的發(fā)生率，就要大力宣傳《婚姻法》和優(yōu)生優(yōu)育知識，加強(qiáng)婚前檢查、遺傳咨詢，禁止近親結(jié)婚。要加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健和監(jiān)護(hù)，預(yù)防物理、化學(xué)及生物因素侵襲，改進(jìn)針對難產(chǎn)的技術(shù)和新生兒復(fù)蘇措施，避免和防止由環(huán)境因素起主導(dǎo)作用的智力低下的發(fā)生。要提高人口文化素質(zhì)，廣泛傳播新的婚育觀念，使家庭環(huán)境和諧，有效降低智力低下患兒的出生率。

[1]李程，程茜，張偉．重慶地區(qū)1 743例智力低下/發(fā)育遲緩兒童細(xì)胞遺傳學(xué)分析及意義探討[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（4）：330－332．

[2]左伋，顧鳴敏，張咸寧．醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013．

[3]姚志剛，趙鳳娟．遺傳學(xué)[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011．

[4]昌業(yè)偉，楊迎桂，韓志紅，等．蘭州地區(qū)158例智力低下遺傳咨詢兒童染色體核型分析[J]．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（7）：47．

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1671-1246（2017）24-0116-03